Pulmicort®                                

Suspensión para nebulizar

(Budesonida)

 

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada envase con SUSPENSIÓN contiene:

Budesonida (micronizada)............ 0.250 mg

Vehículo c.b.p. 2 ml.

Budesonida (micronizada)............ 0.500 mg

Vehículo c.b.p. 2 ml.

 

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

 Antiinflamatorio esteroideo. PULMICORT® está indicado para pacientes con asma bronquial que requieren tratamiento de mantenimiento con glucocorticoides para el control de la inflamación subyacente de las vías respiratorias.

 

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Absorción: En adultos la biodisponibilidad sistémica de budesonida después de la administración de PULMI­CORT® por medio de un nebulizador de aire comprimido es aproximadamente el 15% de la dosis nominal y 40-70% de la dosis depositada. Una pequeña fracción proviene del medicamento deglutido. La concentración plasmá­tica pico se logra a los 10-30 min después del inicio de la nebu­liza­ción y es aproximadamente 4 nmol/l después de una ­dosis única de 2 mg.

Distribución: Budesonida tiene un volumen de distribución de aproximadamente 3 l/kg. La fijación a proteínas plasmáticas varía entre 85-90%.

Biotransformación: Budesonida experimenta un amplio grado (aproximadamente 90%) de biotransformación en el hígado a 6ß-hidroxibudesonida y 16a-hidroxipred­nisolona metabolitos con actividad esteroidea menor del 1% de budesonida. El metabolismo de budesonida es mediado principalmente por la enzima CYP3A una subfa­milia del citocromo P-450.

Eliminación: Los metabolitos de budesonida se excretan como tal o en su forma conjugada por vía renal. No se ha detectado budesonida pura en la orina.

La depuración sistémica de budesonida es alta (aproximadamente 1-2 l/min) en adultos sanos y la vida media final de bude­sonida después de una dosis I.V. es en promedio 2-3 horas. La cinética de budeso­nida es proporcional a la dosis.

Niños: En niños asmáticos de 4-6 años de edad la biodisponibilidad sistémica de budesonida después de la administración de PULMICORT® por medio de un nebu­lizador de aire comprimido (nebulizador Pari Jet Plus con compresor Pari Master) es de aproximadamente el 6% de la dosis nominal y 26% de la dosis depositada al ­paciente. La biodisponibilidad sistémica en niños es más o menos la mitad que en adultos sanos. La concentración plasmá­tica pico se logra aproximadamente a los 20 minutos después del inicio de la nebulización y es de aproximadamente 2.4 nmol/l después de una dosis única de 1 mg en niños asmá­ticos de 4-6 años.

Budesonida tiene una depuración sistémica de aproximadamente 0.5 l/min en estos niños. Por kilogramo de peso corporal los niños tienen una depuración más o menos del 50% mayor que la de los adultos. La vida media final de budesonida después de una inhalación es alrededor de 2-3 horas en niños asmáticos. Esto es similar a la vida media en adultos sanos.

La exposición (Cmáx y ABC) de budesonida después de la administración de una dosis única de 1 mg por nebuli­zación en niños de 4-6 años se compara con la de adultos sanos cuando se les administra la misma dosis depositada con el mismo tipo de nebulizador.

Farmacodinamia:

Efecto antiinflamatorio tópico: Budesonida es un gluco­corticoide con un gran efecto antiinflamatorio local.

El mecanismo de acción de budesonida aún no se entiende completamente. Efectos antiinflamatorios que involu­cran a los linfocitos T eosinófilos y mastocitos como la inhibición de la liberación de los mediadores de la inflamación y la inhibición de la respuesta inmune mediada por citocinas probablemente son importantes. La potencia intrínseca de budesonida me­dida como el grado de afinidad para el receptor glucocortico­ide es aproximadamente 15 veces mayor que la de predni­solona.

Un estudio clínico en asmáticos comparó la budesonida inhalada y oral en concentraciones plasmáticas ­similares demostrando evidencia estadísticamente significativa de la eficacia de la budesonida inhalada comparada con el placebo. Además el efecto terapéutico de las dosis convencionales de budesonida inhalada pueden ­explicarse en gran medida por su acción directa sobre el tracto respiratorio.

Budesonida ha mostrado efectos antianafilácticos y antiin­flamatorios en estudios de provocación tanto en animales como pacientes lo cual se manifiesta por la disminución en la obstrucción bronquial tanto en las fases temprana como tardía de la reacción alérgica.

Exacerbaciones del asma: Budesonida inhalada administrada una o dos veces al día ha sido efectiva para la prevención de exacerbaciones del asma tanto en adultos como en niños.

Asma inducida por ejercicio e hiperreactividad de las vías aéreas: El tratamiento con budesonida una o dos veces al día ha demostrado su eficacia en la pre­vención del asma inducida por el ejercicio. Se ha demostrado que budesonida reduce la respuesta a metacolina e histamina en pacientes con hiperreactividad de las vías aéreas.

Crecimiento: Tanto el asma como los glucocorticoides inhalados pueden afectar el crecimiento. Se ha estudiado el efecto de PULMICORT® en 519 niños (ocho meses a nueve años de edad) en tres estudios abiertos prospectivos y aleatorios. En general no se encontró ninguna diferencia estadís­ticamente significativa en el crecimiento de los niños tratados con PULMICORT® y los manejados con tratamiento antiasmático convencional. Dos estudios (n = 239 y 72 respectivamente) mostraron un aumento de 7 y 8 mm en el crecimiento de los niños tratados con PULMICORT® en comparación con los niños manejados con tratamiento antiasmático convencional (diferencia no estadísticamente significativa) mientras que en otro estudio (n = 208) el crecimiento en el grupo tratado con PULMICORT® fue 8 mm menor.

 

CONTRAINDICACIONES:

 Hipersensibilidad conocida a la budesonida o a alguno de los componentes de la fórmu­la embarazo lactancia y niños menores de un año.

 

PRECAUCIONES GENERALES:

 PULMICORT® no es un medicamento para el alivio rápido de los síntomas de broncospasmo en una crisis asmática. En estos casos se requiere un broncodilatador inhalado de acción corta (BRICANYL® TURBUHALER®).

Si el paciente siente que el tratamiento con un broncodilatador de acción corta no le alivia los sínto­mas satisfactoriamente o si necesita más inhalacio­nes de lo normal debe buscar atención mé­dica. En esta situación el médi­co debe considerar aumentar la terapia antiinflamatoria; por ejemplo aumentar la dosis de bu­desonida o dar un ciclo corto de corticoste­roides orales.

Se debe tener especial cuidado en pacientes que están transfiriendo de glucocorticoides sistémicos ya que podrían continuar con riesgo de deterioro de la función suprarrenal durante un tiempo considerable. Los pacientes que han requerido terapia de emergencia con dosis altas de glucocorticoides o un tratamiento prolongado con la dosis más alta recomendada de glucocorticoides inhalados también están en riesgo.

Estos pacientes pueden presentar signos y síntomas de insuficiencia suprarrenal si están expuestos a estré severo. Se debe considerar la posibilidad adicional de glucocorticoides sistémicos durante periodos de estrés o cirugía electiva.

Algunos pacientes sienten malestar general inespecífico durante la fase de retiro como dolores musculares y
articulares. En raras ocasiones síntomas como can­sancio cefalea náusea y vómito ocurren si esto sucede deberá sospecharse de un efecto de deficiencia general de esteroi­des. En estos casos un incremento temporal de la dosis de esteroides orales es a veces necesario.

Durante el reemplazo de los corticosteroides sistémi­cos se pueden desenmascarar otras enfermedades alérgicas como rinitis alérgica o dermatitis atópica previamente controladas con la terapia sistémica. Estas alergias deben ser controladas con tratamiento sintomático con antihistamínicos y/o preparaciones tópicas.

La insuficiencia hepática puede afectar la eliminación de los corticosteroides. Esto puede tener importancia clínica en pacientes con falla hepática grave.

Estudios in vivo han mostrado que la administración oral de ketoconazol e intraconazol (inhibidores conocidos de la actividad CYP3A4 en el hígado y en la mucosa intestinal véase Interacciones medicamen­tosas y de otro género) puede causar un incremento de la exposición sistémica de budesonida. Esto tiene poca importancia clínica en tratamientos cortos (1-2 semanas) pero debe ser considerado durante tratamientos largos.

Se necesita especial cuidado en pacientes con tuberculosis pulmonar.

Los efectos locales y sistémicos a largo plazo de PULMI­CORT® en humanos no se conocen a fondo. Para el tratamiento de mantenimiento se debe titular la dosis a la menor dosis efectiva una vez que se ha controlado el asma. El médico debe vigilar con cuidado el crecimiento en niños y adolescentes que toman corticosteroides por cualquier vía de administración y evaluar los beneficios del tratamiento esteroideo y el control del asma contra la posibilidad de supresión del crecimiento.

Efecto en la habilidad para conducir u operar maquinaria: PULMICORT® no afecta la habilidad para conducir y emplear máquinas.

 

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Los resultados de un estudio epidemiológico prospectivo y la experiencia poscomercialización no mostraron efectos adversos de budesonida en el embarazo o en la salud del feto/neonato.

Como con todos los medicamentos la administración de budesonida durante el embarazo debe considerarse sólo si los beneficios para la madre sobrepasan los posibles riesgos para el producto. Se deben considerar las dosis bajas de budesonida inhalada para el tratamiento del asma durante el embarazo por su menor frecuencia de efectos sistémicos comparada con la dosis oral de glucocorticoides requeridas para alcanzar respuestas pulmonares similares.

Actualmente no hay información respecto al paso de budesonida hacia la leche materna humana.

 

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Estudios clínicos reportes de la literatura y experiencia poscomercialización sugieren que las siguientes reacciones adversas pueden ocurrir:

Comúm (> 1/100 < 1/10): Leve irritación de la garganta tos y disfonía.

Infección orofaríngea por Candida.

Rara (> 1/10 000 < 1/1 000): Reacciones inmediatas y tardías de hipersensibilidad incluyendo erupción (rash) dermatitis por contacto urticaria y angioedema.

Nerviosismo inquietud depresión y alteraciones en el comporta­miento. Lesiones de la piel.

En raras ocasiones y por un mecanismo desconocido los medicamentos inhalados pueden causar broncos­pas­mo. En casos aislados signos y síntomas de un efecto sistémico glucocorticosteroide incluyendo hipofunción de la glándula suprarrenal y retraso en el crecimiento pueden ocurrir con glucocorticoides inhalados probablemente dependiendo de la dosis el tiempo de administración la exposición previa o concomitante a esteroides sistémicos y la sensibilidad individual.

En algunos casos se observó irritación de la cara con el uso de la mascarilla del nebulizador. Lavarse la cara después de la inhalación evita este problema.

 

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

No se ha observado ninguna interacción entre budesonida y otros medicamentos usados en el tratamiento del asma.

El metabolismo de budesonida es mediado principal­mente por la enzima CPY3A4 una subfamilia del citocromo P-450. Inhibidores de esta enzima como el ketoconazol e itraconazol puede incrementar la exposición sistémica de budesonida (véase Precauciones generales). A dosis recomendadas cimetidina tiene un efecto leve pero clínicamente no significativo sobre la farmaco­cinética de la budesonida oral.

 

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Hasta la fecha no se han reportado alteraciones en las pruebas de laboratorio.

 

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS MUTAGÉNESIS TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

 Los resultados de estudios de toxicidad aguda subaguda y crónica muestran que los efectos sistémicos de budesonida como reducción en el aumento de peso y atrofia de los tejidos linfáticos y de la glándula suprarrenal son menos graves o similares a los observados después de la administración de otros corticosteroides.

Budesonida evaluada en seis sistemas de prueba diferentes no mostró efectos mutagénicos o clastogénicos.

Los cambios hepáticos (neoplasias primarias hepatoce­lulares) encontrados en ratas macho en el estudio carci­nogénico original se observaron nuevamente en uno de dos estudios subsecuentes con budesonida al igual que con glucocorticoides de referencia. Estos efectos están probablemente relacionados con un efecto a nivel del receptor y por consecuencia representan un efecto de clase.

La experiencia clínica disponible muestra que no existen indicaciones de que budesonida u otros glucocorticoi­des induzcan gliomas cerebrales o neoplasias primarias hepatocelulares en el hombre.

 

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

La dosificación de PULMICORT® es individual y se debe titular paulatinamente hasta la menor dosis efectiva de mantenimiento una vez logrado el control del asma.

La administración puede ser una o dos veces al día. Se puede usar la dosificación de una vez al día para dosis diarias entre 0.250 y 1.0 mg.

Dosis inicial recomendada:

Adultos y > 65 años: 1 a 2 mg dosis total diaria.

Niños mayores de un año: 0.250 a 0.500 mg dosis total diaria. En pacientes que toman glucocorticoides orales se puede considerar el uso de una dosis mayor de inicio por ejemplo: 1 mg dosis total diaria.

Mantenimiento: En todos los pacientes es deseable titular la dosis hacia la mínima dosis efectiva de mantenimiento una vez logrado el control del asma.

Rango de dosis en mantenimiento:

Adultos y > 65 años: 0.500 a 4 mg dosis total diaria. En casos muy severos la dosis puede incrementarse aún más.

Niños mayores de un año: 0.250 a 2 mg dosis total diaria.

Dosificación una vez al día: Se puede considerar la dosificación de una vez al día tanto en pacientes adultos como en niños que necesitan dosis de mantenimiento entre 0.250 y 1.0 mg diarios. Se puede iniciar la dosificación una vez al día en pacientes que no han usado esteroi­des inhalados previamente y en pacientes que ya estaban controla­dos con otros glucocorticoides inhalados. La administración ­puede ser por la mañana o por la noche. En caso de que el asma se deteriore se debe aumentar la dosis y dividirla.

Inicio del efecto: Se puede observar una mejoría en el control del asma con la inhalación de PULMICORT® después de tres días aproximadamente aunque el efecto máximo generalmente se logra en 2-4 semanas. La máxima mejoría en la función pulmonar se obtiene después de tres a seis meses.

Pacientes dependientes de esteroides orales: PULMI­CORT® puede permitir una reducción significativa o hasta una suspensión de los glucocorticoides orales de mantenimiento sin afectar el control del asma o hasta mejorarlo. Al inicio se administra PULMICORT® en conjunto con el esteroide oral usado anteriormente. Después de apro­ximadamente una semana se reduce la dosis oral gradualmente hasta llegar al nivel más bajo tolerado. Se hace hincapié en recomendar una reducción muy paulatina del esteroide oral. En muchos casos es posible sustituir completamente el esteroide oral con PULMICORT®.

Durante el retiro algunos pacientes pueden experimentar síntomas de supresión sistémica de corticosteroides como dolores musculares y articulares astenia adinamia y depresión no obstante una mejoría de la función pulmo­nar. El médico debe motivar a estos pacientes para seguir con PULMICORT® y vigilar datos objetivos de insuficiencia suprarrenal.

En caso de encontrar evidencia de insuficiencia suprarrenal se debe incrementar la dosis del corticosteroide oral temporal­mente para después seguir con el retiro pero a menor velocidad. Durante periodos de estrés o una exacerbación severa del asma los pacientes en retiro gradual pueden requerir tratamiento suplementario con corticosteroi­des sistémicos.

División de la dosis y opciones para la mezcla con otros líquidos: PULMICORT® puede mezclarse con solución salina 0.9% y con soluciones para nebulizar de terbu­talina salbutamol fenoterol acetilcisteína cromoglicato de sodio o bromuro de ipratropio. La mezcla puede ser utilizada dentro de los primeros 30 minutos.

Las unidades de dosis se pueden dividir para ajustar la dosis exacta a administrar. La unidad de dosis única está marcada con una línea (PULMICORT® 0.250 mg/ml y 0.500 mg/ml únicamente). Ésta indica el volumen de 1 ml cuando la unidad de dosis única se mantiene hacia abajo. Si sólo se usara 1 ml vacíe el contenido hasta que la superficie del líquido alcance el nivel de la línea indi­cadora. Almacene la unidad de dosis única en el sobre protegiéndola de la luz. Las unidades abiertas deben usarse dentro de las primeras 12 horas.

 

 

Nebulizador: PULMICORT® debe administrarse a través de un nebulizador equipado con una mascarilla o una boquilla conectado a un compresor de aire con un flujo de 5-8 l/min. El volumen de líquido en el micronebu­lizador debe ser de 2 a 4 ml.

Nota: Es importante insistir al médico y/o pacientes para que recuerden que:

  Los nebulizadores ultrasónicos no son aptos para la administración de PULMICORT® y por consecuencia no se recomiendan.

  Se debe mantener el nebulizador en buen estado de limpieza y mantenimiento según las instrucciones del proveedor.

  PULMICORT® Suspensión para nebulizar puede mezclarse con solución salina 0.9% y con soluciones para nebulizar como terbutalina salbutamol cromoglicato de sodio e ipratropio.

  Se debe enjuagar la boca con agua después de cada dosificación para minimizar el riesgo de aftas orofaríngeas.

  Para prevenir irritación se recomienda enjuagar la cara con agua después del uso de la mascarilla.

 

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

 La so­bredosificación con PULMICORT® aun con dosis excesivas generalmente no es un problema clínico.

 

PRESENTACIONES:

Caja con cinco envases de 2 ml con 0.125 mg/ml y 0.250 mg/ml de budesonida ­micronizada.

 

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

No se congele.

Los envases de un sobre de aluminio abierto deberán ser usados antes de transcurridos tres meses.

Conserve los envases que no han sido abiertos dentro del sobre de aluminio protegidos de la luz.

Los envases abiertos deberán usarse antes de transcurridas 12 horas.

 

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños.
Su venta requiere receta médica.
Literatura exclusiva para médicos.

 

Hecho en Suecia por:

AstraZeneca AB

Acondicionado y distribuido en México por:

ASTRAZENECA S. A. de C. V.

Reg. Núm. 001M99 S. S. A. IV

EEAR-04361202854/RM2004