Evastel®                                        

Comprimidos y solución

(Ebastina)

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada 100 ml de SOLUCIÓN contienen:

Ebastina......................................... 100 mg

Vehículo c.b.p. 100 ml.

Cada COMPRIMIDO contiene:

Ebastina................................... 10 y 20 mg

Excipiente c.b.p. 1 comprimido.

 

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Antihistamínico tratamiento sintomático de procesos alérgicos como alergias cutáneas y rinitis alérgicas.

 

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacodinamia: La ebastina ha demostrado que produce una rápida y larga inhibición de los efectos inducidos por la histamina y tiene una fuerte afinidad hacia los receptores-H1. Después de la administración oral ni la ebastina ni sus metabolitos cruzan la barrera hematoencefálica. Esta característica es consistente con el bajo perfil sedativo visto en los resultados de estudios de experimentación de los efectos de ebastina sobre el sistema nervioso central.

La documentación de estudios in vitro e in vivo demostró que la ebastina es un potente duradero y altamente selectivo antagonista de los receptores-H1 de la histamina exento de acciones desfavorables sobre el sistema nervioso central y efectos anticolinérgicos.

Estudios de la histamina en ronchas de la piel han mostrado un efecto antihistamínico estadística y clínicamente significativo empezando dentro de la primera hora después de su administración con una duración de 48 horas. Después de la descontinuación de la administración de un tratamiento de 5 días con ebastina la actividad antihistamínica permaneció aparente por más de 72 horas. Esta actividad es paralela a los niveles plasmáticos del principal metabolito ácido carebastina. Después de la administración repetida la inhibición de los receptores periféricos permaneció en un nivel constante sin taquifilaxia. Estos resultados sugieren que la ebastina a dosis de un mínimo de 10 mg produce una inhibición rápida intensa y duradera de los receptores-H1 periféricos de histamina consistente con una administración de una vez al día.

La sedación fue estudiada a través de fármaco-EEG funcionamiento cognoscitivo pruebas de coordinación visual-motora y estimados subjetivos. No hubo incremento significativo de la sedación a las dosis recomendadas. Estos resultados son consistentes con aquellos de los estudios clínicos doble-ciego: la incidencia de sedación es comparable entre placebo y ebastina. Los efectos cardiacos de ebastina han sido investigados en estudios clínicos. No se observaron efectos cardiacos incluyendo la prolongación del intervalo QTc a las dosis recomendadas.

La ebastina a dosis de 60 mg por día no tuvo efecto sobre los intervalos QTc y a 100 mg por día hubo un incremento estadísticamente significativo de 10 mseg (2.7%) el cual no fue clínicamente significante.

Farmacocinética: Ebastina se absorbe rápidamente y pasa por un metabolismo extensivo de primer paso después de la administración oral. La ebastina es casi totalmente convertida al metabolito ácido farmacológicamente activo carebastina.

Después de una dosis oral de 10 mg el pico máximo de los niveles plasmáticos ocurre 2.6 a 4 horas y alcanza niveles de 80 a 100 ng/ml. La vida media del metabolito ácido es de entre 15 y 19 horas con 66% del fármaco excretado en la orina principalmente como metabolitos conjugados. Después de la administración repetida de 10 mg una vez al día un estado constante se alcanzó en 3 a
5 días con un pico plasmático de 130 a 160 ng/ml.

Estudios in vitro con microsomas de hígado humano mostraron que la ebastina es metabolizada a carebastina predominantemente vía CYP3A4. La administración concomitante de ebastina con ketoconazol o eritromicina (ambas inhibidoras CYP3A4) a voluntarios sanos se asoció con un incremento significativo de las concentraciones plasmáticas de ebastina y carebastina (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

Ambos ebastina y carebastina se unen fuertemente a proteínas ³ 95%.

En sujetos ancianos no se observaron cambios estadísticamente significativos en la farmacocinética comparada a aquellos en voluntarios adultos jóvenes.

En pacientes con insuficiencia renal la vida media de eliminación de carebastina aumentó a 23-26 horas. Similarmente en pacientes con insuficiencia hepática la vida media incrementó a 27 horas.

 

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula embarazo y lactancia. Niños menores de 2 años en caso de EVASTEL Solución y niños menores de 12 años para EVASTEL Comprimidos. Pacientes con insuficiencia hepática severa.

 

PRECAUCIONES GENERALES:

Dado que la ebastina alcanza su efecto terapéutico 1 a 3 horas después de su administración no debe ser utilizada en cuadros alérgicos agudos de urgencia.

Como con otros antihistamínicos es aconsejable tener precaución cuando se usa la ebastina en pacientes conocidos que tienen las siguientes condiciones: síndrome de intervalo QT largo hipocaliemia tratamiento con cualquier fármaco conocido de producir un incremento en el intervalo QT o inhibir los sistemas de la enzima CYP3A4 como los antimicóticos azoles (ketoconazol butoconazol etc.)
y los antibióticos macrólidos (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

La ebastina puede ser usada con precaución en pacientes con insuficiencia renal e insuficiencia hepática leve a moderada.

 

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

No ha sido establecida la seguridad de la ebastina durante el embarazo en humanos. Dado que el riesgo de teratogenicidad no puede ser excluido con absoluta certeza este medicamento no debe usarse en el embarazo ni en madres lactantes salvo en caso de ser claramente necesario valorando el riesgo-beneficio.

No se conoce si la ebastina es excretada en la leche materna por lo tanto la ebastina no debe ser usada durante la lactancia.

 

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Ebastina a dosis de 10 y 20 mg/día ha sido evaluada en más de 3 000 pacientes. Los acontecimientos adversos reportados con una frecuencia superior a 1% y descritos en orden decreciente fueron: dolor de cabeza (7.9%) somnolencia (3%) y sequedad de boca (2.1%).

Otros acontecimientos adversos con una frecuencia < 1% fueron: faringitis dolor abdominal dispepsia astenia epistaxis rinitis sinusitis náusea e insomnio. En ocasiones puede generar un ligero aumento de peso.

 

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Puede potenciar los efectos de otros antihistamínicos.

Ha sido evaluada la interacción de ebastina en combinación con ketoconazol o eritromicina (ambos conocidos por prolongar el intervalo QTc). Se han observado interacciones farmacocinéticas y farmacodinámicas con cada una de estas combinaciones y se reportó un incremento de 18-19 mseg (4.7-5%) en el intervalo QTc con cada una de estas combinaciones.

No hay interacción de ebastina con teofilina warfarina cimetidina diazepam o alcohol.

Cuando se administra la ebastina con alimentos hay un incremento de 1.5 a 2 veces en los niveles plasmáticos y el ABC del principal metabolito ácido de la ebastina. Este incremento no altera el Tmáx. La administración de ebastina con alimentos no causa modificación en sus efectos clínicos.

 

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Ebastina puede interferir con los resultados de las pruebas alérgicas cutáneas por lo que se aconseja no realizarlas hasta transcurrida por lo menos una semana desde la interrupción del tratamiento.

 

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS MUTAGÉNESIS TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Los estudios de toxicidad reproductiva (fertilidad teratogenicidad y efectos perinatales y posnatales) de mutagenicidad (prueba de Ames en bacterias prueba del micronúcleo en ratones análisis de la metafase de los linfocitos humanos y prueba del locus HGPRT en células ováricas de hámster chino) y de carcinogénesis (80 semanas en los ratones y 104 semanas en ratas) han confirmado la ausencia de efectos tóxicos de este fármaco.

Estudios en ratas y conejos no indican efectos dañinos directos o indirectos respecto al desarrollo del embrión o feto o en el curso de la gestación y el desarrollo perinatal y posnatal. No se han identificado efectos teratogénicos en animales.

Sin embargo no hay estudios bien controlados en mujeres embarazadas y los estudios de reproducción no siempre son predictivos de la respuesta humana. En consecuencia la ebastina debe ser usada durante el embarazo solamente si es claramente necesario.

 

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Oral.

EVASTEL® Solución:

Adultos y niños mayores de 12 años: Una dosis de 10 ml (10 mg) una vez al día.

Niños entre 6 y 11 años: Una dosis de 5 ml (5 mg) una vez al día.

Niños entre 2 y 5 años: Una dosis de 2.5 ml (2.5 mg) una vez al día.

Se recomienda tomar el medicamento preferentemente antes del desayuno.

EVASTEL® Comprimidos:

Adultos y niños mayores de 12 años: La dosis habitual es un comprimido de EVASTEL® 10 mg una vez al día. En pacientes con síntomas más severos la dosis de EVASTEL® es de 20 mg una vez al día.

Niños: La seguridad de EVASTEL® 20 mg no se ha establecido en niños menores de 12 años.

Ancianos: No es necesario ajustar la dosis.

Insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis.

Insuficiencia hepática: No es necesario ajustar la
dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada.

En pacientes con insuficiencia hepática grave no debe excederse la dosis de 10 mg/día.

Rinitis alérgica: La ebastina es eficaz a dosis de 10 mg una vez al día para el alivio de síntomas de rinitis alérgica; en pacientes con síntomas más severos incluyendo rinitis alérgica perenne dosis de 20 mg una vez al día.

Urticaria: La dosis para adulto es de 10 mg una vez al día.

Poblaciones especiales: Una dosificación de 10 mg no debe ser excedida en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada.

Instrucciones para la correcta administración del medicamento: EVASTEL® 5 mg/5 ml solución oral se acompaña de una jeringa dosificadora y de un dispositivo obturador que debe adaptarse al cuello del frasco antes de administrar el producto. Su función es permitir que el paciente consiga retirar con la ayuda de la jeringa dosificadora la cantidad exacta de solución que debe ser administrada.

 

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

En estudios conducidos a altas dosis no se observaron signos o síntomas clínicamente significativos a dosis por arriba de 100 mg dados una vez al día. No hay antídoto especial para ebastina. Lavado gástrico monitoreo de las funciones vitales incluyendo ECG y tratamiento sintomático deben ser llevados a cabo.

 

PRESENTACIONES:

EVASTEL® Solución: Caja con un frasco con 60 ml con jeringa dosificadora.

EVASTEL® Comprimidos 10 mg: Caja con 10 comprimidos en envase de burbuja.

EVASTEL® Comprimidos 20 mg: Caja con 10 comprimidos en envase de burbuja.

 

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz.

 

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se use en el embarazo y la lactancia.

No se deje al alcance de los niños.

Su venta requiere receta médica.

EVASTEL® Comprimidos no se administre en niños menores de 12 años.

EVASTEL® Solución no se administre en niños menores de 2 años. EVASTEL® Solución: contiene 7% de otros azúcares.

Literatura exclusiva para médicos.

Almirall S. A. de C. V.

Hecho en España por:

Industrias Farmacéuticas Almirall
Prodesfarma S. L.

Distribuido por:

Industria Farmacéutica
Andrómaco S. A. de C. V.

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EEAR-307143/RM2002

Núm. de entrada: 04330010420133