Binodian®              
              
depot                              
 

Solución inyectable

(Prasterona/estradiol)

 

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada ml contiene:

Enantato de prasterona.......... 200.00 mg

Valerato de estradiol.................... 4.00 mg

Excipiente c.b.p. 1.00 ml.

 

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Manifestaciones carenciales típicas del climaterio femenino o después de ovariectomía como oleadas de calor sudación trastornos del sueño estados depresivos irritabilidad cefalea y vértigo.

Además con BINODIAN-DEPOT puede influirse favorablemente sobre la vejiga irritable –muy frecuente en el climaterio– así como sobre las manifestaciones regresivas de la piel y de las mucosas (particularmente en la región genital) que suelen aparecer en la edad más avanzada y sobre los trastornos osteoporóticos.

 

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacodinámicas: El efecto de BINODIAN-DEPOT sobre las manifestaciones carenciales típicas del climaterio femenino como oleadas de calor sudación y estados depresivos se instaura ya a los pocos días después de la inyección y se mantiene por termino medio durante 4-6 semanas. Fue particularmente notorio el efecto favorable sobre el estado mental de la mujer durante su amplio uso clínico.

El efecto antigonadotrópico (aumento marcado de los estrógenos urinarios y eliminación reducida de gonadotropinas hasta valores que usualmente se ven durante la fase de madurez sexual) dura en promedio 28 días.

La terapia estrogénica sistémica puede retardar el desarrollo de las manifestaciones agresivas de la piel que se asocian fisiológicamente con el proceso de envejecimiento.

Entre los signos de involución afectados se encuentran los cambios atróficos en la región genital los cuales son una queja frecuente en mujeres de edad más avanzada.

Propiedades farmacocinéticas:

Valerato de estradiol: El valerato de estradiol se absorbe completamente pero de manera retardada a partir del depósito oleoso intramuscular y alcanza su nivel plasmático máximo entre el tercer y el quinto día después de su administración.

Las estearasas en el plasma y en el hígado rápidamente descomponen el valerato de estradiol a estradiol y ácido velérico. La posterior descomposición del ácido valérico por medio de b-oxidación lleva a la formación de unidades C2 y resulta en la formación de CO2 y agua como productos terminales. El estradiol mismo es sometido a diversos pasos de hidratación. Sus metabolitos así como la sustancia inalterada son finalmente conjugados. Los productos intermediarios del metabolismo son estrona y estriol los cuales exiben una actividad estrogénica propia aunque no tan pronunciada como aquella correspondiente al estriol. La relación entre cantidades de los tres esteroides semeja el estado fisiológico. En un estudio en el cual se empleó valerato de estradiol marcado radiactivamente 20% de las sustancias radiactivas en el plasma se pudieron caracterizar como esteroides no conjugados 17% como esteroides glucoronizados y 33% como sulfatos esteroides. Un 30% de todas las sustancias no se pudo extraer de la fase acuosa y por lo tanto representa probablemente metabolitos altamente polares.

El estradiol y sus metabolitos se excretan principalmente por los riñones (relación orina: heces = 9.1). En el plasma el estradiol se encuentra principalmente unido a proteínas. Aproximadamente 37% se fija a la SHBG y 61% a la albúmina. No es de esperar acumulación de estradiol.

El valerato de estradiol de BINODIAN-DEPOT se encuentra completamente biodisponible. La descomposición de valerato de estradiol al fármaco activo estradiol también es completa.

Enantato de prasterona (enantatao de dehidroepiandrosterona): El enantato de prasterona se absorbe completamente a partir de su depósito oleoso intramuscular en el término de 30 días después de su administración.

Una inyección intramuscular de 200 ml de enantato de prasterona lleva a niveles plasmáticas máximos de aproximadamente 9 ng/ml en el término de 1 a 4 días. La concentración disminuye de acuerdo con la tasa de liberación a partir del depósito y de la tasa de hidrólisis de éster con una vida media de aproximadamente 9 días. Después de aproximadamente 18 días se alcanzan nuevamente niveles fisiológicos de prasterona. El efecto del depósito –en el sentido de niveles plasmáticos claramente detectables– se mantiene durante aproximadamente 18 días.

El enantato de prasterona se convierte por hidrólisis completa en prasterona y ácido enántico. La prasterona misma se comporta exactamente como la dehidroespiandrosterona endógena. Ejerce su acción en la periferia y está sometida al metabolismo intermediario. El esteroide es rápidamente metabolizado. Después de la administración intravenosa la vida media de eliminación del plasma es de aproximadamente 44 minutos.

La prasterona inalterada sólo se excreta con la orina en una proporción menor y después de su conjugación. La mayor fracción es metabolizada y conjugada. La principal vía de excreción es también a través de los riñones. En una proporción de 99% todos los metabolitos urinarios son conjugados hidrosolubles.

Un 91% de la dosis administrada es excretada en el término de 30 días con la orina (94%) y con las heces (6%). La vida media de eliminación de los metabolitos es de aproximadamente 3.6 días.

El enantato de prasterona se encuentra completamente biodisponible a partir de su depósito oleoso intramuscular. La conversión de enantato de prasterona a prasterona (de hidroespiandrosterona) es así mismo completa.

 

CONTRAINDICACIONES:

Embarazo tumores hormonodependientes del útero o de la mama o sospecha de los mismos tumores hepáticos (actuales o antecedentes de los mismos) endometriosis trastornos congénitos del metabolismo de los lípidos antecedentes de agravación de una otosclerosis durante algún embarazo trombosis venosa profunda activa trastornos tromboembólicos o historia documentada de estas condiciones. Hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

 

PRECAUCIONES GENERALES:

Las mujeres que padecen de diabetes hipertensión otosclerosis esclerosis múltiple epilepsia porfiria tetania o corea menor requieren cuidadosa vigilancia médica.

Si se presentan hemorragia uterinas en mujeres perimenopáusicas y ante todo en mujeres posmenopáusicas debe aclararse la causa de las mimas. Debe evitarse un embarazo durante el tratamiento. Por lo tanto dependiendo de la situación individual las pacientes que conserven su función menstrual y estén expuestas a un embarazo deben emplear métodos anticonceptivos no hormonales.

Si durante el tratamiento con BINODIAN-DEPOT no se presentaran las hemorragias menstruales en los intervalos acostumbrados hay que contar con la posibilidad de un embarazo pese al empleo de medidas anticonceptivas. En tal caso se interrumpirá el tratamiento hasta que se haya realizado un diagnóstico diferencial.

Si durante el tratamiento con BINODIAN-DEPOT aparecieran manifestaciones de hirsutismo en la cara y en las piernas o modificaciones en la voz es muy improbable que sean debidas al empleo del preparado pues como se sabe este tipo de manifestaciones se presenta espontáneamente con cierta frecuencia durante el climaterio. No obstante es recomendable mantener bajo cuidadosa observación médica a aquellas pacientes que hagan uso profesional de su voz.

Ante la más pequeña modificación del timbre o tono (cansancio fácil de la voz aspereza ronquera) es conveniente interrumpir el tratamiento ya que si la alteración es irreversible no se podrá determinar en cada caso si se trataba de una virilización espontánea o no.

Los estudios epidemiológicos han sugerido que la terapia de reemplazo hormonal (TRH) puede estar asociada con un riesgo relativo incrementado de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV) esto es trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. Por lo tanto se debería sopesar cuidadosamente el beneficio/riesgo junto con la paciente cuando se prescribe TRH a mujeres con un factor de riesgo de TEV.

Generalmente los factores de riesgo de TEV reconocidos incluyen historia personal historia familiar (ocurrencia de TEV en un paciente directo a edad relativamente temprana puede indicar disposición genética) y obesidad severa. El riesgo de TEV también aumenta con la edad. No existe una opinión unánime sobre el posible papel de las varices en el TEV.

El riesgo de TEV puede aumentar temporalmente con la inmovilización prolongada cirugía electiva mayor o postraumática o traumatismo mayor. Dependiendo de la naturaleza del episodio y de la duración de la inmovilización se debe considerar una interrupción temporal de la TRH.

Según un meta-análisis de 51 estudios epidemiológicos existe un incremento moderado en el riesgo de que se diagnostique cáncer de mama en mujeres que hayan utilizado TRH por más de cinco años. Estos hallazgos pueden deberse a un diagnóstico hecho precozmente a los efectos biológicos de la TRH o a una combinación de ambos.

El riesgo relativo aumenta con la duración del tratamiento (2.3% por año de uso). Esto es comparable con el aumento en el riesgo de cáncer de mama que se observa en mujeres con cada año de retraso natural de su menopausia.

El riesgo aumentado desaparece gradualmente durante el curso de los primeros cinco años después de haber suspendido la TRH.

Los cánceres de mama que se presentan en mujeres bajo TRH tienden a estar más localizados en la mama que aquellos presentes en mujeres no usuarias de TRH.

Las mujeres bajo TRH deberán ser sometidas periódicamente a exámenes de mama y cuando se considere apropiado se realizarán mamografías. Se deben realizar periódicamente exámenes de las mamas en mujeres con nódulos mamarios con antecedentes de los mismos o
con enfermedad fibroquística.

En mujeres con útero intacto la administración de estrógenos a largo plazo sin la adición de un progestágeno aumenta el riesgo de hiperplasia endometrial y por ende el de carcinoma de endometrio. Debido a que BINODIAN-DEPOT carece de actividad progestacional se debe evitar el riesgo aumentado por medio de la administración adicional de una dosis apropiada de un progestágeno con la duración adecuada por ciclo de tratamiento.

Durante el tratamiento con sustancias hormonales como las que contiene BINODIAN-DEPOT se han observado algunas veces tumores hepáticos benignos y más raramente aún malignos que en casos aislados pueden provocar hemorragias en la cavidad abdominal con peligro para la paciente. Si se presenta dolor epigástrico severo aumento del tamaño del hígado o signos de hemorragia intraabdominal se debe considerar la posibilidad de un tumor hepático en el diagnóstico diferencial.

 

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Está contraindicado el empleo de BINODIAN-DEPOT durante el embarazo.

Solamente una pequeña fracción del estradiol y sus metabolitos pasan a la leche materna.

No existe información disponible acerca del paso de enantato de prasterona (enantato de DHEA) a la leche materna.

 

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Se han informado en casos raros los siguientes efectos secundarios: Exantemas reacciones de hipersensibilidad y diversos trastornos cutáneos (incluyendo prurito eccema urticaria reacciones cutáneas en el sitio de inyección pérdida de cabello eritema nodoso acné).

En casos raros puede presentarse aumento de la libido dolor mamario hipersensibilidad o aumento del tamaño de las mamas aumento o disminución del peso corporal edema hemorragias uterinas manchado y signos de virilización.

 

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Pueden modificarse los requerimientos de antidiabéticos orales o insulina.

 

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Ninguna conocida hasta el momento.

 

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS MUTAGÉNESIS TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Además de los estudios con los dos componentes activos valerato de estradiol y enantato de prasterona solos también se tomaron en consideración para la evaluación toxicologica del riesgo derivado del uso de BINODIAN-DEPOT los datos obtenidos para el 17b estradiol el metabolito farmacológicamente activo del valerato de estradiol.

En estudios sobre tolerancia sistémica con administración repetida no se observaron reacciones sistémicas de intolerancia que pudieran constituir objeción al uso del preparado en dosis terapéuticas.

Los estudios experimentales en animales para la evaluación de un posible potencial tumorigénico sólo se llevaron a cabo con el componente estrogénico valerato de estradiol. Los estudios no indicaron un potencial tumorigénico para el valerato de estradiol en caso de uso terapéutico de la sustancia en humanos.

No se han realizado estudios adicionales de tumorigenicidad con la combinación de los fármacos. No se considera necesaria su realización para la evaluación del riesgo en humanos debido a que los componentes de BINODIAN-DEPOT son ésteres de esteroides de ocurrencia endógena los cuales se vuelven activos después de la hidrólisis del éster.

Se espera que el uso prescrito de BINODIAN-DEPOT ocasione un aumento de los niveles plasmáticos de ésta hormona endógena el cual se encuentra dentro de la variación fisiológica de la mujer sana. Ya que el propósito del tratamiento es el reemplazo de los déficits hormonales endógenos es altamente improbable que se exceda la concentración plasmática fisiológica. Sin embargo hay que considerar que los esteroides sexuales pueden promover el crecimiento de ciertos tejidos y tumores hormonodependientes.

No se han realizado estudios de toxicología reproductiva con BINODIAN-DEPOT. Ya que el uso prescrito del preparado no ocasiona ningún aumento no fisiológico en el nivel hormonal endógeno no es de esperar un potencial teratogénico aún después del tratamiento inadvertido de la mujer durante el embarazo. Sin embargo se debe descartar la presencia de un embarazo antes del tratamiento con BINODIAN-DEPOT. Los estudios in vitro con 17 b-estradiol no arrojaron indicios de un potencial mutagénico.

 

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Intramuscular.

Antes de iniciar el tratamiento con BINODIAN-DEPOT debe efectuarse un detenido examen médico general y ginecológico (incluidos la mama y citología cervical).

Es conveniente realizar cada 6 meses aproximadamente exámenes de control con fines profilácticos.

Como todas las soluciones oleosas BINODIAN-DEPOT debe administrarse por vía intramuscular. Las reacciones de corta duración (necesidad de toser accesos de tos dificultad respiratoria) que se presentan en casos aislados durante o inmediatamente después de la inyección de soluciones oleosas pueden evitarse como se ha comprobado inyectando muy lentamente la solución.

En general se administra 1 ampolleta o jeringa precargada por vía I.M. cada 4 semanas.

El intervalo entre las inyecciones puede espaciarse en función de la mejoría obtenida.

 

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Los estudios de toxicidad aguda realizados con los componentes individuales valerato de estradiol y enantato de prasterona (enantato de DHEA) así como con su combinación señalaron que aun en el caso de la administración inadvertida de un múltiplo de la dosis terapéuticas no son de esperar riesgos de intoxicación aguda.

 

PRESENTACIONES:

Caja con 1 ampolleta de 1 ml.

Caja con 1 jeringa precargada de 1 ml.

 

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30ºC.

 

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.

SCHERING MEXICANA S. A. de C. V.

Reg. Núm. 8693 g5 S. S. A. IV

DEAR-0336120207/RM2004