Bisolvon®  

Solución adulto e infantil sabor fresa                

Bisolvon®

Tabletastc  

(Bromhexina)

 

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

BISOLVON® SOLUCIÓN:

Cada 100 ml contienen:

                                        Adulto       Infantil
                                                       sabor fresa

Clorhidrato de bromhexina            160 mg        80 mg

Vehículo c.b.p.              100 ml        100 ml

BISOLVON®TABLETAS:

Cada TABLETA contiene:

Clorhidrato de bromhexina.............. 8 mg

Excipiente c.b.p. 1 tableta.

 

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Mucolítico y expectorante. BISOLVON® está indicado como coadyuvante para la terapia secretolítica en enfermedades broncopul­mo­­na­res crónicas y agudas asociadas con una secreción mucosa anormal y deterioro de transporte mucoso.

 

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética: La bromhexina muestra farmacociné­tica proporcional a la dosis. Se absorbe rápida y completamente por el tracto gastrointestinal. Después de la administración de bromhexina marcada radiactivamente alrededor del 97.4 ± 1.9% de la dosis fue recuperada por la orina con menos del 1% como el compuesto original. La bromhexina es un fármaco con una eliminación elevada (CL ~ 843-1 073 ml/min) resultando con una alta variabilidad inter e intraindividual (CV > 30%). Alcanzando una concentración máxima en plasma al cabo de una hora (Tmáx) con una vida media de absorción de la solución de 0.4 horas. Después de la administración oral de las formu­laciones sólida y líquida mostraron biodisponi­bilidad similar. La biodisponibilidad absoluta del hidroclo­ruro de bromhexina fue alrededor de 22.2 ± 8.5% hasta 26.8 ± 13.1% para BISOLVON® Tabletas y solución respectivamente.

La bromhexina experimenta una cinética de primer paso de un 75-80%. La ingestión de alimento antes de la administración de bromhexina aumenta su biodisponibilidad. En plasma se han detectado por lo menos 10 diferentes metabolitos entre los que se incluyen el ambroxol que es farmacológicamente activo.

La administración intravenosa muestra un volumen de distribución promedio (Vss) por arriba de 1 209 ± 206 l. La distribución en el tejido pulmonar (bronquial y parenquimatoso) fue investigada tras la administración I.V. (8 mg 16 mg) y oral (32 mg 64 mg). Las concentraciones titulares de bromhexina dos horas después de la dosis fueron tres a cuatro veces mayores en el tejido pulmonar comparado con el plasma. El parénquima parecía mostrar una mayor concentración de bromhexina que el tejido bronquial especialmente después de la absorción oral.

La bromhexina sin cambios se une en alto grado a las proteínas plasmáticas (95%). Las concentraciones plasmáticas de bromhexina mostraron una disminución multiexponencial. La vida media relevante para predecir la farmacocinética de dosis múltiples es de alrededor de 1 hora a pesar que no se observó acumulación después de múltiples dosis (factor de acumulación 1.05) mientras que la vida media terminal es entre 13-40 horas. Los niveles constantes son alcanzados a más tardar en tres días.

No existen datos para la farmacocinética de la bromhexina en los pacientes ancianos con insuficiencia renal o insuficiencia hepática. La extensa experiencia clínica no muestra datos relevantes de seguridad en estas poblaciones.

La bromhexina es metabolizada casi en su totalidad en una variedad de metabolitos hidroxilados y en ácido dibromantranílico. Todos los metabolitos y la bromhexina por si misma son conjugados más probablemente en forma de N-glucurónidos y O-glucurónidos. Una pequeña parte de la bromhexina es metabolizada en ácido dibro­mantranílico probablemente por vía citocromo P-450 3A4. No existen datos suficientes para que se determine un patrón de cambio metabólico de la sulfonamida oxitetraciclina o eritromicina. A pesar de sus interacciones relevantes con los sustratos de CYP-450 2C9 ó 3A4.

La farmacocinética de la bromhexina no se ve afectada de forma relevante por la coadministración de ampicilina u oxitetraciclina. Tampoco existe interacción relevante entre la bromhexina y la eritromicina. No se han realizado estudios de interacción con anticoagulantes orales o digoxina. La ausencia de reportes relevantes de alguna interacción durante la amplia experiencia en el mercado sugiere que no existe interacción potencial entre estos fármacos.

Farmacodinamia: La bromhexina es un derivado sintético de la vasicina. Incrementa la proporción de secreción serosa bronquial mejora el transporte mucoso reduciendo la viscosidad del moco y activando el epitelio ciliado. En estudios clínicos la bromhexina ha mostrado un efecto secretolítico y secretomotor en el área del tracto bronquial que facilita la expectoración aliviando la tos.

Después de la administración de bromhexina las concentraciones de antibióticos (amoxicilina eritromicina oxitetraciclina) se incrementan en el esputo y en las secre­ciones broncopulmonares.

Toxicología: La bromhexina posee un índice de toxi­cidad aguda muy bajo: los valores orales de LD50 fueron > 5g/kg en ratas > 4 g/kg en conejos 10 g/kg en perros y > 1 g/kg en ratas recién nacidas. No se evidenciaron datos clínicos a estas dosis agudas.

La toxicidad en dosis repetidas durante 5 semanas los ratones toleraron 200 mg/kg (nivel sin eventos adversos NSEA). A 2 000 mg/kg la mortalidad fue alta. Los pocos ratones sobrevivientes mostraron un incremento reversible en el peso hepático y el colesterol sérico. Las ratas toleraron 25 mg/kg por 26 o 100 semanas mientras que a 500 mg/kg se observaron muertes y convulsiones. Se observaron cambios centrolobulillares en los hepa­tocitos debido a cambios vacuolares. Otro estudio confirmó que
a dosis hasta 100 mg/kg es bien tolerada mientras que a 400 mg/kg se observaron convulsiones esporádicamente en pocas ratas. Los perros toleraron 100 mg/kg (NSEA) oralmente por 2 años.

BISOLVON® Solución (0.8 mg/ml) fue bien tolerado hasta 20 ml/kg en ratas pero se observaron cambios grasos a nivel centrolubulillar hepático reversibles. Una dosis intramuscular de 8 mg de solución inyectable fue bien tolerada localmente y sistémicamente en perros tratados por 6 semanas.

La bromhexina no fue ni embriotóxica ni teratóxica en el segmento II a dosis orales de hasta 300 mg/kg (ratas) y 200 mg/kg (conejos). La fertilidad no fue afectada en el segmento I a dosis de hasta 300 mg/kg. Los NSEA duran­te el desarrollo peri y posnatal en el segmento III fue de
25 mg/kg.

Una dosis única I.A. de 4 mg de bromhexina fue bien tolerada en conejos y perros. Las lesiones después de la inyección I.M. en conejos fueron equiparables con aquellas producidas por la inyección de solución fisiológica.

In vitro 1 ml de solución inyectable mostró una acción he­-mo­lítica cuando se mezclaba con 0.1 ml de sangre humana.

En dos estudios (Ames y micronucleus tests) la bromhexina no tuvo potencial mutagénico.

La bromhexina no mostró potencial carcinogénico en los estudios de 2 años en ratas con dosis de hasta 400 mg/kg y en perros con dosis de hasta 100 mg/kg.

 

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula durante la lactancia úlcera péptica.

 

PRECAUCIONES GENERALES:

Dado que en pacientes con enfermedad hepática grave o insuficiencia renal severa la eliminación del producto se puede ver afectada por lo que se recomienda una vigilancia durante la duración del tratamiento con este producto.

 

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

No se administre durante el primer trimestre del embarazo ni durante la lactancia en caso de ser necesario se deberá valorar el riesgo-bene­ficio.

 

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

BISOLVON® es generalmente bien tolerado. Se han reportado diarrea náusea vómito y otras reacciones adversas gastrointestinales moderadas. En ocasiones se han reportado reacciones alérgicas como: rash cutáneo urticaria broncospasmo angioedema y anafilaxis.

 

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

No se han reportado interacciones desfavorables clínicamente relevantes con otros medicamentos.

 

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

No se han reportado.

 

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS MUTAGÉNESIS TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Los estudios preclínicos disponibles así como la experiencia clínica han demostrado que la bromhexi­na no tiene efectos dañinos durante el embarazo.

Sin embargo deberán tomarse las precauciones usuales respecto al uso de medicamentos durante el embarazo principalmente el primer trimestre.

En cualquier caso su uso durante estos estados es responsabilidad del médico.

 

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Oral.

BISOLVON® Solución adultos (8 mg/5 ml):

Adultos y niños mayores de 12 años: 1 cucharadita (5 ml) 3 veces al día.

Niños de 6 a 12 años: ½ cucharadita (2.5 ml) 3 veces
al día.

Al comienzo del tratamiento pudiera requerirse un aumento de la dosis ésta se puede elevar hasta alcanzar una dosis total diaria de 48 mg en los adultos.

BISOLVON® Infantil sabor fresa (4 mg/5 ml):

Niños de 6 a 12 años: 1 cucharadita (5 ml) 3 veces
al día.

Niños de 2 a 6 años: ½ cucharadita (2.5 ml) 3 veces
al día.

Niños menores de 2 años: ¼ cucharadita (1.25 ml)
3 veces al día.

La solución es libre de azúcar por lo que puede ser utilizada en pacientes diabéticos y niños pequeños.

BISOLVON® Tabletas:

Adultos y niños mayores de 12 años: 1 tableta (8 mg) 3 veces al día.

Niños de 6 a 12 años: ½ tableta (4 mg) 3 veces al día.

Niños de 2 a 6 años: ½ tableta (4 mg) 2 veces al día.

Al inicio del tratamiento puede ser necesario duplicar la dosis (hasta 48 mg al día en adultos).

 

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

No se han repor­tado hasta la fecha en caso de presentarse se recomienda tratamiento sintomático.

 

PRESENTACIONES:

BISOLVON® Tabletas: Caja con 20 tabletas.

BISOLVON® Adulto: Frasco con 100 ml.

BISOLVON® Infantil sabor fresa: Frasco con 100 ml.

 

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C el frasco bien tapado y en lugar seco.

 

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al
alcance de los niños. La solución contiene 35
y 40% de otros azúcares respectivamente.

Hecho en México por:

Boehringer Ingelheim Promeco
S. A.
de C. V.

Según fórmula de:

Boehringer Ingelheim International GmbH.
Alemania

Regs. Núms. 78884 y 66641 S. S. A. IV

EEAR-04361202770/RM2004

y FEAR-04361202769/RM2004