Aviant®                    

Jarabe                                                              

 

(Desloratadina)

 

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada 100 ml de JARABE contienen:

Desloratadina.................................. 50 mg

Excipiente c.b.p. 100 ml.

 

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Antihistamínico.

AVIANT® Jarabe está indicado para el rápido alivio de los síntomas asociados con la rinitis alérgica estacional y otras afecciones alérgicas desde los 2 años de edad incluyendo estornudos rinorrea congestión y prurito nasal así como prurito lagrimeo y enrojecimiento de los ojos prurito del paladar y tos. AVIANT® Jarabe está indicado para el alivio de los síntomas asociados con la rinitis alérgica perenne a partir de los 6 meses de edad.

AVIANT® Jarabe también está indicado para el alivio de los síntomas y signos de la urticaria aguda y crónica y de otras afecciones dermatológicas alérgicas a partir de los 6 meses de edad.

 

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

La desloratadina es un antagonista de la histamina no sedante de acción prolongada con potente actividad antagonista del receptor H1 periférico. La desloratadina ha demostrado tener actividad antialérgica antihistamínica y antiinflamatoria.

Las concentraciones plasmáticas de desloratadina se pueden detectar dentro de los 30 minutos de su administración. El agente se absorbe bien lográndose concentraciones máximas al cabo de aproximadamente 3 horas; la vida media de fase terminal es aproximadamente 27 horas. El grado de acumulación de la desloratadina se correlacio­na con su vida media y con su administración de una vez al día. La biodisponibilidad de la desloratadina es proporcional a la dosis entre 5 y 20 mg.

La desloratadina se conjuga moderadamente (83 a 87%) con las proteínas plasmáticas. No hay evidencia de acumu­lación clínicamente significativa del fármaco después de su administración una vez al día (a dosis de 5 a 20 mg) hasta por 14 días.

La enzima responsable del metabolismo de la deslorata­dina aún no ha sido identificada por lo que algunas interacciones con otros medicamentos no pueden ser completamente excluidas. Estudios in vivo con inhibidores específicos de CYP3A4 y CYP2D6 han mostrado que estas enzimas no son importantes en el metabolismo de la desloratadina.

La desloratadina no inhibe CYP3A4 ni CYP2D6 y no es sustrato ni inhibidor de la glucoproteína P.

En un estudio de dosis individuales usando una dosis de 7.5 mg de desloratadina los alimentos (desayuno rico en grasas rico en calorías) no modificaron los parámetros de absorción de la desloratadina. En otro estudio el jugo
de toronja no tuvo efecto sobre la biodisponibilidad de
la desloratadina.

Después de la administración oral la desloratadina bloquea específicamente los receptores periféricos de histamina H1 debido a que el agente no penetra al sistema nervioso central (SNC).

Además de la actividad antihistamínica la desloratadina ha demostrado actividad antialérgica y antiinflamatoria en numerosos estudios in vitro (principalmente realizados en células de origen humano) e in vivo. Estos estudios han demostrado que la desloratadina inhibe la amplia cascada de eventos que inician y propagan la inflamación alérgica entre los que se incluye:

La liberación de citocinas proinflamatorias como: IL‑4 IL-6 IL-8 IL 13.

La liberación de importantes quimiocinas proinflama­torias como el activador y regulador del linfocito T normal expresado y secretado (RANTES por sus siglas en inglés).

Producción de anión superóxido por los neutrófilos poli morfonucleares activados.

Adherencia y quimiotaxis de eosinófilos.

La expresión de moléculas de adherencia como la P-selectina.

Liberación de histamina prostaglandina PGD2 y leucotrieno.LTC4 dependiente de IgE.

La respuesta broncoconstrictora alérgica aguda y la tos alérgica en modelos animales.

En dos estudios con dosis única AVIANT® Jarabe se administró a niños entre 2 y 11 años con una historia documentada de rinitis alérgica estacional una dosis diaria de 1.25 mg (a niños entre 2 y 5 años de edad) y 2.5 mg al día (en niños de 6 a 1 1 años de edad). El tratamiento fue bien tolerado como se documentó por hallazgos de laboratorio clínico exploración física signos vitales e intervalos en el ECG.

A dosis recomendadas AVIANT® Jarabe fueron bioequiva­len­tes a las formulaciones convencionales en tabletas y jarabe de desloratadina para adultos y niños respectivamente.

Por lo tanto se espera que la eficacia de AVIANT® Tabletas sea la misma que con la presentación AVIANT® Jarabe.

En estudios de dosis única que se realizaron por separado a dosis recomendadas los pacientes pediátricos presentaron un AUC y una Cmáx comparable con los valores de desloratadina en adultos que recibieron 5 mg al día de AVIANT® Jarabe.

En un estudio clínico con dosis múltiples en que se administraron hasta 20 mg diarios de desloratadina durante 14 días no se observaron efectos cardiovasculares estadística ni clínicamente significativos. En un estudio farmacológico clínico en que la desloratadina se administró a una dosis de 45 mg diarios (nueve veces la dosis clínica) durante diez días no se observó prolongación del intervalo QTc.

La desloratadina no penetra hacia el sistema nervioso central. A la dosis recomendada de 5 mg diarios la incidencia de somnolencia fue similar a la del placebo. En los estudios clínicos con dosis de hasta 7.5 mg diarios AVIANT® Jarabe no afectó el desempeño psicomotor. Una dosis de 5 mg de desloratadina no afectó los indicadores estándar de capacidad de vuelo de pilotos incluyendo exacerbación de la somnolencia subjetiva o los procesos relacionados con el pilotaje.

No se observaron cambios en las concentraciones plasmáticas de desloratadina clínicamente significativos en los estudios de interacciones farmacológicas de dosis múltiples realizados con ketoconazol eritromicina azitromicina fluoxetina y cimetidina.

En estudios farmacológicos clínicos la administración concomitante de alcohol no incrementó el efecto de reducción en el desempeño psicomotor inducido por el alcohol ni aumentó la somnolencia. No se hallaron diferencias significativas en los resultados de pruebas psicomotoras entre los grupos que recibieron desloratadina y placebo ya sea que se administraran por sí solos o con alcohol.

En dos estudios clínicos de 4 semanas realizados en pacientes con rinitis alérgica estacional y asma la deslorata­dina demostró ser efectiva en reducir los síntomas de la rinitis alérgica estacional (estornudos rinorrea congestión y prurito nasal así como prurito lagrimeo y enrojecimiento de los ojos prurito del paladar y de oídos) y del asma (tos sibilancias dificultad para respirar) y disminuyó el uso de medicamentos betaagonistas. El FEV1 no se alteró en los grupos que recibieron desloratadina y placebo.

En estudios conducidos en adultos y adolescentes con urticaria idiopática crónica la desloratadina se mostró efectiva para aliviar el prurito y disminuir el tamaño y número de las pápulas a las 24 horas de iniciado el tratamiento.

En cada estudio los efectos permanecieron durante el intervalo de 24 horas de la dosificación. El tratamiento con desloratadina también mejoró la calidad del sueño y de la actividad diurna como se demostró por la disminución en la interferencia de la calidad del sueño y de las actividades diurnas.

Se ha visto que AVIANT® Jarabe es efectivo aliviando las molestias oculares de la rinitis alérgica estacional como se demostró en el cuestionario sobre calidad de vida por la calificación total en rinoconjuntivitis. La mejor respuesta terapéutica está asociada con incremento en varios dominios de la calidad de vida entre ellos la vitalidad y el funcionamiento social.

 

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes durante el embarazo y la lactancia.

 

PRECAUCIONES GENERALES:

No se han observado efectos sobre la capacidad para guiar vehículos y usar maquinarias.

 

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

No se observaron efectos de la desloratadina sobre la fertilidad de la rata a una exposición 34 veces mayor que la exposición en el ser humano resultante de la administración del agente a la dosis clínica recomendada.

No se han observado efectos teratógenos o mutagénicos en estudios en animales con el uso de desloratadina. Como no se cuenta con datos clínicos sobre embarazos con exposición a la desloratadina el uso sin riesgo de AVIANT® Jarabe durante el embarazo no ha sido establecido. AVIANT® Jarabe no debe usarse durante el embarazo a menos que se establezca formalmente la relación beneficio/riesgo.

La desloratadina se excreta en la leche materna por lo que se debe tomar la decisión de suspender la lactancia o suspender el fármaco.

Uso pediátrico: Véase dosis y vía de administración.

 

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

En estudios clínicos con población pediátrica se administró AVIANT® Jarabe en 115 niños de 2 a 11 años de edad. La incidencia de efectos adversos fue similar al del grupo placebo.

En estudios clínicos en un rango de indicaciones que incluyeron rinitis alérgica y urticaria crónica idiopática a dosis recomendada de 5 mg diarios se comunicaron efectos indeseables de AVIANT® Jarabe en 3% más de los pacientes que recibieron placebo. Los efectos adversos reportados con mayor frecuencia en comparación al placebo fueron fatiga (1 .2%) boca seca (0.8%) y cefalea (0.6%).

Desde que inició la comercialización de AVIANT® Jarabe se han reportado de forma excepcional reacciones de hipersensibilidad como anafilaxia y erupción cutánea. Además casos de taquicardia palpitaciones elevación de enzimas hepáticas e incremento de bilirrubinas se han reportado muy raramente.

 

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

En los estudios clínicos no se observaron inte­rac­ciones medicamentosas clínicamente importantes con AVIANT® Jarabe (véase Farmacocinética farmacodina­mia). En otro estudio se demostró que el jugo de toronja no tiene efecto sobre la biodisponibilidad de la deslorata­dina. AVIANT® Jarabe tomado de forma concomitante con alcohol no incrementó el efecto de reducción en el desempeño psicomotor inducido por el alcohol. En un estudio de dosis individuales usando una dosis de 7.5 mg de desloratadina los alimentos (desayuno rico en grasas rico en calorías) no modificaron los parámetros de absorción de la desloratadina.

 

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

No se han reportado a la ­fecha.

 

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS MUTAGÉNESIS TERATO­GÉ­NESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

La deslorata­dina no presenta riesgo carcinogénico en el hombre conforme a los datos disponibles en los estudios originales para loratadina.

La desloratadina no mostró efectos mutagénicos en los estudios de mutagénesis in vitro e in vivo.

La desloratadina no fue teratógena en ratas o conejos a exposiciones 228 y 864 veces mayores respectivamente que la exposición en el ser humano a la dosis clínica recomendada.

La desloratadina es el metabolito activo primario de la loratadina. Los estudios preclínicos conducidos con desloratadina y loratadina demostraron que no hubo diferencias significativas en el perfil toxicológico de ambas a niveles de exposición comparativos con desloratadina. Los datos preclínicos con desloratadina revelaron que no existe riesgo especial en humanos en estudios convencionales de seguridad farmacológica toxicidad a dosis repetidas toxicidad genética y toxicidad en la reproducción. La falta de potencial carcinogénico fue demostrado en estudios conducidos con loratadina.

 

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Oral.

Adultos y adolescentes mayores de 12 años: Tomar 10 ml (5 mg) (dos cucharaditas) de AVIANT® Jarabe una vez al día con o sin comidas.

Niños de 6 a 11 años: Tomar 5 ml (2.5 mg) (una cucharadita) de AVIANT® Jarabe una vez al día con o sin comidas.

Niños de 12 meses a 5 años: Tomar 2.5 ml (1.25 mg) (½ cucharadita) de AVIANT® Jarabe una vez al día con o sin comidas.

Niños de 6 meses a 11 meses: Tomar 2 ml (1.0 mg) de AVIANT® Jarabe una vez al día con o sin comidas. La dosis apropiada para esta edad debe ser administrada mediante algún gotero o jeringa (disponibles comercialmente) que se encuentren calibrados a 2 ml y a 2.5 ml.

 

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDO­SIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

 En caso de sobredosis se deben considerar las medidas normales para extraer la sustancia activa que no se haya absorbido. Se recomienda el tratamiento sintomático y coadyuvante. Basado en estudios clínicos en adolescentes y adultos con múltiples dosis en los cuales se administró 45 mg de desloratadina (9 veces la dosis clínica recomendada) se determinó la ausencia de efectos colaterales relevantes. La desloratadina no se elimina por hemodiálisis; no se sabe si se puede eliminar por diálisis peritoneal.

 

PRESENTACIONES:

Frasco con 60 ml y dosificador graduado.

 

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

 Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

 

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Contiene 49% de azúcar y 15% de otros azúcares.

Si requiere mayor información solicítela a la Dirección Médica al 5728-4422.

 

Reg. Núm. 058M2002 S. S. A. IV

FEAR-04361203063/RM2004