Emtriva®  

Cápsulas                                                          

(Emtricitabina)

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada cápsula de gelatina dura contiene:

Emtricitabina................................. 200 mg

Excipiente c.b.p. 1 cápsula.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

EMTRIVA® está indicado en combinación con otros agentes antirretro­vira­les para el tratamiento de la infección por VIH-1 en adultos. Esta indicación se basa en el análisis de los niveles séricos de ARN del VIH-1 (carga viral) y en el recuento de células CD4 a partir de estudios controlados con ­duración de 48 semanas en pacientes vírgenes al tratamiento y en pacientes previamente tratados con antirretrovirales que tenían supresión virológica gracias a dicho tratamiento. En pacientes que han recibido tratamiento antirretro­viral previo puede considerarse ­utilizar EMTRIVA® en ­adultos que portan cepas del virus sensibles a la emtricitabina y que se ha determinado mediante pruebas genotípicas y/o fenotípicas.

Descripción de los estudios clínicos:

Estudio 301A: EMTRIVA® QD + didanosina QD + efavirenz QD en comparación con estavudina BID + didanosina QD + efavirenz QD. El estudio 301A fue un estudio multicéntrico controlado con sustancia activa doble-ciego y con duración de 48 semanas que comparó EMTRIVA® (200 mg QD) administrado en combinación con didanosina y efavirenz versus estavudina didanosina y efavirenz en 571 pacientes vírgenes al tratamiento antirretroviral. La edad promedio de los pacientes fue de 36 años (rango de 18 a 69 años); 85% fueron hombres; 52% caucásicos 16% afroamericanos y 26% hispanos. Los pacientes tuvieron un recuento celular CD4 basal medio de 318 células/mm3 (rango 5-1 317) y carga viral basal media de 4.9 log10 copias/ml (rango 2.6-7.0). 38% de los pacientes tuvieron carga viral basal de > 100 000 copias/ml y 31% tuvieron un recuento celular CD4 < 200 células/ml. Los resultados del tratamiento se muestran en la tabla 1.

El incremento medio en el recuento celular CD4 con respecto al valor basal fue de 168 células/mm3 en el grupo de EMTRIVA® y de 134 células/mm3 en el grupo de estavudina. En el transcurso de las 48 semanas en el grupo con EMTRIVA® cinco pacientes (1.7%) experimentaron un ­nuevo evento clase C del CDC en comparación con siete pacientes (2.5%) del grupo de estavudina.

Estudio 303: EMTRIVA® QD + terapia estable de fondo (TEF) en comparación con lamivudina BID + TEF.

En el estudio 303 se dio medicamento abierto fue multicéntrico controlado con sustancia activa en el que se comparó EMTRIVA® (200 mg QD) con lamivudina en combinación con estavudina o zidovudina y un inhi­bidor de la proteasa o NNRTI en 440 pacientes que habían recibido 12 semanas antes del estudio tratamiento antirretroviral triple incluyendo lamivudina y que tenían al momento de ingresar al estudio una carga viral £ 400 copias/ml.

Los pacientes se seleccionaron de manera aleatoria 1:2 para continuar el tratamiento con lamivudina (150 mg BID) o bien para cambiar a EMTRIVA® (200 mg QD). A todos los pacientes se les conservó en su régimen original estable. La edad promedio de los sujetos fue de 42 años (rango 22-80) 86% fueron hombres; 64% caucásicos 21% afroamericanos y 13% hispanos. Los pacientes tuvieron un recuento celular CD4 basal medio de 527 células/mm3 (rango 37-1 909) y carga viral plasmática media basal de 1.7 log10 copias/ml (rango 1.7-4.0). La duración media del tratamiento antirretroviral previo fue de 27.6 meses.

El incremento medio del conteo celular de células CD4 fue de 29 células/mm3 en el grupo de EMTRIVA® y 61 células/mm3 en el grupo de lamivudina. Hasta la semana 48 en el grupo con EMTRIVA® dos pacientes (0.7%) experimentaron un nuevo evento clase C CDC en comparación con dos pacientes (1.4%) del grupo con lamivudina.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Descripción: EMTRIVA® es el nombre comercial de la emtricitabina inhibidor de la transcriptasa reversa análogo de nucleósido (ITRAN) sintético con actividad contra el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1). El nombre químico de emtricitabina es 5-fluoro-1 (2R 5S)-[2 (hidroximetil)-1 3-oxatiolan-5-yl]citosina. La emtricitabina es el enantiómero (-) de un análogo tio de la citidina diferente a otros análogos de la citidina porque tiene un flúor en la posición 5. Su fórmula molecular es C8H10FN303S y tiene un peso molecular de 247.24. Su fórmula estructural es la siguiente:

Emtricitabina es un polvo de blanco a blancuzco con una solubilidad de aproximadamente 112 mg/ml en agua a 25°C. El logaritmo P de emtricitabina es -0.43 y el pKa es de 2.65. Las cápsulas de EMTRIVA® son para administración oral. Cada cápsula contiene 200 mg de emtricitabina; y sus ingredientes inactivos son: crospovi­dona estearato de magnesio celulosa microcristalina y povidona.

Mecanismo de acción: La emtricitabina análogo nucleósido sintético de la citosina es fosforilada por las enzimas celulares para obtener 5´-trifosfato de emtri­citabina. Este compuesto inhibe la actividad de la trans­criptasa reversa del VIH-1 al competir con el sustrato natural 5´-trifosfato deoxicitidina y al incorporarse al ADN viral en formación lo que produce la terminación de la cadena. El 5´-trifosfato de emtricitabina es un inhibidor débil de las polimerasas de ADN a ß e y de la polimerasa de ADN mitocondrial õ de los humanos.

Actividad antiviral in vitro: Se evaluó la actividad antiviral in vitro de la emtricitabina contra los aislados de laboratorio y clínicos de VIH en líneas de células linfoblastoides en la línea celular MAGI-CCR5 y en células mononucleares de sangre periférica. El valor de concentración inhibitoria al 50% (IC50) de emtricitabina estuvo en el rango entre 0.0013 y 0.64 µM (0.0003 a 0.158 µg/ml). Los estudios sobre la combinación de emtrici­tabina con los inhibidores de la transcriptasa reversa nucleósidos (abacavir lamivudina estavudina tenofovir zalcitabina zidovudina) los inhibidores de la transcriptasa inversa no-nucleósidos (delavirdina efavirenz nevirapina) y los inhibidores de la proteasa (amprenavir nelfinavir ritona­vir saquinavir) mostraron efectos de aditivos a ­sinérgicos. La mayoría de estas combinaciones farmacológicas no se han estudiado en condiciones clínicas. Emtricitabina presentó una actividad antiviral in vitro contra las clases A C D E F y G del VIH-1 (los valores IC50 oscilaron de 0.007 a 0.075 µM) y mostraron actividad específica contra el VIH-2 (los valores IC50 oscilaron de 0.007 a 1.5 µM).

Resistencia al medicamento: Se ha logrado aislar in vitro cepas de VIH-1 resistentes a emtricitabina. El análi­sis genotípico de estos aislados mostró que la suscep­tibili­dad reducida a emtricitabina estaba asociada con una mutación en el codón 184 del gen de la transcriptasa reversa del VIH la cual dio por resultado una sustitución del aminoácido metionina por lvalina o isoleucina (M184V/I). Se han recuperado cepas de VIH-1 resistentes a ­emtricitabina de pacientes ya tratados con este fármaco solo o en combi­nación con otros agentes antirre­trovirales. En un estudio clínico los aislados virales de 37.5% de los pacientes vírgenes al tratamiento que presentaron falla virológica mostraron susceptibilidad reducida a la emtricitabina. El análisis genotípico de estos aislados demostró que la resistencia se debió a mutaciones M184V/I en el gen de la transcriptasa reversa del VIH.

Resistencia cruzada: Se encontró que existe resistencia cruzada entre ciertos medicamentos del grupo de los ITRAN. Las cepas del VIH resistentes a emtricitabina (M184V/I) mostraron resistencia cruzada a lamivudina y a zalcitabina pero conservaron sensibilidad al abaca­vir la didanosina la estavudina el tenofovir la zidovudina y a los NNRTI (delavirdina efavirenz y nevirapina). Las cepas del VIH-1 que contienen la mutación K65R seleccio­nada in vivo por abacavir didanosina tenofovir y zalcita­­bina mostraron una susceptibilidad reducida a la inhibición por emtricitabina. Los virus que albergan mutaciones que confieren susceptibilidad reducida a la estavudina y a la zidovudina (M41L D67N K70R L210W T215Y/F K219Q/E) o a la didanosina (L74V) conservaron sensibilidad a emtri­citabina. El VIH-1 que contiene la mutación K103N asociada con resistencia a los NNRTI fue susceptible a la emtricitabina.

Farmacodinamia: En dos estudios clínicos se evaluó la actividad in vivo de emtricitabina en los cuales a 101 pacientes se les administró de 25 a 400 mg de EMTRIVA® al día como monoterapia de 10 a 14 días. Se observó un efecto antiviral referente a la dosis con una disminución media de la carga viral de 1.3 log10 con la dosis de 25 mg QD y de 1.7 log10 a 1.9 log10 con la dosis de 200 mg QD o BID.

Farmacocinética: La farmacocinética de emtricitabina se evaluó en voluntarios sanos y en individuos infectados con VIH. Las farmacocinéticas de la emtricitabina son similares entre estas poblaciones. En la figura 1 se muestra la curva tiempo-concentración plasmática media en estado estable de la emtricitabina en 20 sujetos infectados con el VIH que recibieron EMTRIVA®. Figura 1. Concentración de emtricitabina plasmática media (± IC 95%) en estado estable en adultos infectados por el VIH (n = 20).

Absorción: La emtricitabina se absorbe extensa y rápidamente después de su administración oral; la concentración máxima en plasma se alcanza de una a dos horas después de la ingesta. Después de la administración oral de dosis múltiple de EMTRIVA® a 20 sujetos infectados con VIH la concentración plasmática máxima (Cmáx) de emtricitabina en estado estable (media ± SD) fue de 1.8 ± 0.7 µg/ml y el área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática a lo largo de un intervalo de dosificación de 24 horas (ABC) fue de 10.0 ± 3.1 horas* µg/ml. La concentración media en estado estable a las 24 horas posteriores a la ­dosis fue de 0.09 µg/ml. La biodisponibilidad absoluta media de EMTRIVA® fue de 93%. Los parámetros farmacociné­ticos de la emtricitabina administrada en dosis múltiple son pro­porcionales a la dosis en un ­rango de entre 25 y 200 mg.

Efectos de los alimentos sobre la absorción oral: La EMTRIVA® se puede tomar con o sin alimentos. Al ad­minis­­trar EMTRIVA® junto con alimentos (comida alta en grasas de aproximadamente 1 000 kcal) los valores de expo­sición sistemática de emtricitabina (ABC) no ­sufrieron alteración alguna mientras que la Cmáx disminuyó en 29%).

Distribución: La liga de emtricitabina con las proteínas plasmáticas in vitro fue de < 4% e independiente de la con­centración sobre el rango de 0.02 - 200 µg/ml. En la con­cen-tración plasmática máxima del ­medicamento la proporción plasmática media en la sangre fue de ~1.0 y la proporción media de concentración semen/plasma de ~4.0.

Metabolismo: Los estudios in vitro indican que la emtri­citabina no es un inhibidor de la enzima humana CYP450. Después de la administración de emtricitabina-C14 se logró una recuperación completa de la dosis en la orina (~86%) y en las heces (~14%). Trece por ciento (13%) de la dosis se recuperó en la orina en forma de tres metabolitos. La biotransformación de la emtrici­tabina incluye la oxidación del tiol proporcional para formar los diastereómeros de 3’-sulfóxido (~9% de la dosis) y la conjugación con el ácido glucurónido para formar la 2’-O- glucurónida (~4% de la dosis). No se identificaron otros metabolitos.

Eliminación: La vida media plasmática de la emtricita­bina es aproximadamente de 10 horas. La depuración renal de emtricitabina es mayor que la depuración estimada de creatinina lo que sugiere que la eliminación se da por una combinación entre filtración glomerular y secreción tubular activa. Puede existir competencia para la eliminación con otros compuestos que también son eliminados renalmente.

Poblaciones especiales: Las farmacocinéticas de la em­tricitabina fueron similares en pacientes hombres y mujeres; tampoco se encontraron diferencias farmacoci­néticas atribuibles a la raza. La farmacocinética de ­emtricitabina no se ha ­totalmente evaluado en niños o en personas mayores. Tampoco se ha estudiado en pacientes con daño hepático; sin embargo como la emtri­citabina no es metabolizada por las enzimas del hígado el impacto de una hepatopatía debe ser ­mínima. Las farmacocinéticas de emtricitabina se alteran en pacientes con insuficiencia renal (véase Precauciones generales). En pacientes con depuración de creatinina < 50 ml/min o con insuficiencia renal terminal (IRT) que requiere diálisis la Cmáx y la ABC de emtricitabina aumentaron debido a la reducción en la depuración renal (tabla 3). Se recomienda que el intervalo de dosificación de EMTRIVA® se modifique en pacientes con depuración de creatinina < 50 ml/min o en pacientes con IRT que requieran diálisis (véase Dosis y vía de administración).

Hemodiálisis: Un tratamiento hemodialítico elimina aproximadamente 30% de la dosis de emtricitabina a lo largo de una diálisis de 3 horas iniciado 1.5 horas ­después de la dosificación permite eliminar (una proporción de flujo sanguíneo de 400 ml/min y en proporción de flujo
de dializado de 600 ml/min). Se desconoce si la emtricitabina se puede eliminar por diálisis perito­neal.

CONTRAINDICACIONES:

EMTRIVA® está contraindicado para pacientes con hipersensibilidad previamente demostrada a cualquiera de los componentes de la ­fórmula.

PRECAUCIONES GENERALES:

Advertencia: Con el uso de análogos nucleósidos solos o en combinación con otros antirretrovirales se ha reportado acidosis láctica y hepatomegalia severa con esteatosis incluyendo casos fatales.

Acidosis láctica/hepatomegalia severa con estea­tosis: Se han reportado casos de acidosis láctica y hepatomegalia severa con esteatosis incluyendo casos fatales asociados con el uso de análogos nucleósidos (ITRAN) solos o en combinación incluyendo emtrici­tabina y otros antirretrovirales. La mayoría de estos casos se han presentado en mujeres. La obesidad y la exposición prolongada a los nucleósidos parecen ser factores de riesgo. Sin embargo también se han reportado casos en pacientes sin estas características. El tratamiento con EMTRIVA® deberá suspenderse en cualquier paciente que en estudios clínicos o de laboratorio se descubran aspectos que sugieran acidosis láctica o hepatotoxicidad pronunciada (la cual puede incluir hepa­tomegalia y esteatosis aun en ausencia de hipertran­saminasemia pronunciada).

Exacerbación de hepatitis al suspender el tratamiento con emtricitabina: Se recomienda que antes de iniciar el tratamiento antirretroviral se haga una ­prueba a todos los pacientes con VIH para ver si tienen presente el virus de hepatitis B (VHB) crónico. EM­TRIVA® no ha sido aprobado para el tratamiento de la infección crónica por VHB; no se han establecido la seguridad y la eficacia de EMTRIVA® en pacientes coinfec­tados con VHB y VIH. Se han reportado exacerbaciones de hepatitis B en pacientes después de haber discon­tinuado EMTRIVA®. Los pacientes coinfectados con VIH y VHB deberían ser monitoreados minuciosamente tanto por seguimiento clínico como de laboratorio por lo menos hasta seis meses después de interrumpir el tratamiento.

Lipodistrofia: En pacientes tratados con antirretro­vira­les se han observado eventos de lipodistrofia: redis­tribu­ción/acumulación de grasa corporal incluyendo obesidad central; hiperplasia de grasa dorsocervical (joroba de búfalo) emaciación periférica o emaciación facial agrandamiento de mamas y “aspecto cushingoide”. Actualmente se desconoce el mecanismo y las consecuencias a largo plazo de estos eventos. No se ha establecido una relación causal.

Uso pediátrico: No se ha establecido la seguridad y la eficacia de EMTRIVA® en niños.

Uso geriátrico: Los estudios clínicos de EMTRIVA® no contienen suficiente información sobre personas de 65 años y mayores a fin de determinar si éstas responden de manera diferente a las personas más jóvenes. En general la selección de dosis para el paciente mayor debería ser cautelosa teniendo en mente la mayor frecuencia de padecimientos hepáticos renales o cardiacos y de enfermedad concomitante u otros tratamientos farmacológicos (véase Precauciones generales: pacientes con padecimiento renal y Dosis y vía de administración).

Información para el paciente: EMTRIVA® no cura la infección por VIH; los pacientes que lo tomen pueden seguir experimentando enfermedades relacionadas con la infección incluyendo infecciones oportunistas. Todo paciente bajo tratamiento con EMTRIVA® deberá estar bajo la supervisión de un médico.

Los pacientes deben ser informados de que:

• No se ha demostrado que el uso de EMTRIVA® ­reduzca el riesgo de transmisión del VIH a otros mediante contacto sexual o transfusión sanguínea.

• Se desconocen los efectos a largo plazo de EMTRIVA®.

• Las cápsulas de EMTRIVA® son exclusivamente para administración oral.

• Al igual que con otros antirretrovirales es fundamental seguir el tratamiento con EMTRIVA® al pie de la letra.

• El uso prolongado de antirretrovirales puede causar lipodistrofia; la causa y las consecuencias de esta alteración aún se desconocen.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo categoría B: Los estudios de toxicidad embriofetal realizados en ratones con concentraciones (ABS) hasta 60 veces mayores y en conejos con concentraciones hasta 120 veces por arriba de la exposición en humanos con la dosis diaria recomendada no revelaron una mayor incidencia de variaciones o malformaciones fetales. Sin embargo no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Dado que los estudios sobre reproducción en modelos animales no siempre permiten predecir lo que ocurrirá en humanos EMTRIVA® deberá utilizarse durante el embarazo sólo si es totalmente necesario.

Madres lactando: Los centros de control y prevención de enfermedades recomiendan que las madres infectadas con VIH no den pecho a sus hijos para evitar el riesgo de transmisión posnatal del VIH. Se desconoce si la emtricitabina es excretada en la leche materna humana. Debido tanto al riesgo de transmisión del VIH como al potencial de reacciones adversas serias que puede haber en los lactantes se debe pedir a las madres que no den pecho a sus bebés si están tomando EMTRIVA®.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Más de 2 000 pacientes adultos con infección por VIH han sido tratados con EMTRIVA® solo o en combinación con otros agentes antirretrovirales durante periodos que van de 10 días a 200 semanas en estudios clínicos Fases I-III. La evaluación sobre las reacciones adversas se basa en la información de los estudios 301A y 303 en los cuales 571 pacientes vírgenes a tratamiento (301A) y 440 previamente tratados (303) recibieron 200 mg de EMTRIVA® (n = 580) o el medicamento utilizado como control (n = 431) durante 48 semanas. Los eventos adversos más comunes que se presentaron en pacientes que recibieron EMTRIVA® junto a otros medicamentos antiretrovirales en las pruebas clínicas fueron: cefalea diarrea náusea y erupción cutánea cuya severidad por lo general fue de leve a moderada. Aproximadamente 1% de los pacientes discontinuó su participación en los estudios clínicos debido a estos eventos. Todos los eventos adversos se reportaron con frecuencia similar en los grupos con EMTRIVA® y en los tratamientos de control con la excepción de la decoloración en la piel la cual se presentó con mayor frecuencia en el grupo tratado con EMTRIVA®. La decoloración en la piel manifestada como hiperpi­gmentación en las palmas y/o en las plantas de los pies fue generalmente leve y asintomática. Se desconoce tanto su mecanismo como su importancia clínica. En la tabla 4 se proporciona un resumen de los eventos adversos clínicos registrados durante el tratamiento con EMTRIVA® de acuerdo a los estudios 301A y 303.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

En concentraciones hasta 14 veces más altas que las observadas in vivo la emtricitabina no inhibió in vitro al metabolismo de medicamentos por alguna de las siguientes isoformas humanas de CYP450: CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 y CYP3A4. La emtricitabina tampoco inhibió a la enzima responsable de la glucuronidación (uridina-5’-disfosfoglucuronil transferasa). Basándose en los resultados de estos experimentos in vitro y en la ruta conocida de eliminación de la emtricitabina (renal) puede concluirse que es bajo el potencial del CYP450 mediante interacciones que incluyen emtricitabina con otros medicamentos. EMTRIVA® se evaluó en voluntarios sanos en combinación con tenofovir disoproxil fumarato (TDF) indinavir famciclovir y estavudina. Las tablas 5 y 6 resumen los efectos farmacocinéticos del medicamento coadminis­trado en la farmacocinética de emtricitabina en los efectos de emtricitabina sobre la farmaco­cinética del fármaco coadministrado.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Durante los estudios clínicos ya mencionados las alteraciones de laboratorio ocurrieron con frecuencia similar en los grupos tratados con EMTRIVA® y en los grupos control. En la tabla 7 se proporciona un resumen de las anormalidades de laboratorio grados 3 y 4.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS MUTA­GÉNESIS TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Carcinogénesis: Aún se están realizando estudios de carci­nogénesis a largo plazo con EMTRIVA® en ratas y ratones. Mutagénesis: En la prueba bacterial de mutación reversa (prueba de Ames) EMTRIVA® no fue genotó­xico en las pruebas en linfoma de ratón y en micronú­cleos de ratón. Disminución de la fertilidad: La emtricitabina no afectó la fertilidad de ratas macho sometidos a concentraciones 140 veces mayores o de ratones machos y hembras sometidos a exposiciones 60 veces mayores (ABC) a las de humanos adultos a los que se les dio la dosis diaria recomendada de 200 mg. La fertilidad fue normal en las crías de ratones expuestos diariamente desde antes de su nacimiento (en el útero) y hasta su madurez sexual a exposiciones diarias (ABC) aproximadamente 60 veces más altas que las exposiciones de humanos a la dosis diaria recomendada de 200 mg.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Para adultos de 18 años y mayores la dosis de EMTRIVA® es de 200 mg al día en forma oral con o sin alimentos.

Ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal: Cuando se administró EMTRIVA® en pacientes con disfunción renal hubo un aumento importante en la concentración. Por lo tanto el intervalo de dosificación de EMTRIVA® deberá ajustarse en pacientes con depuración de creatinina basal < 50 ml/min de acuerdo con los lineamientos que se detallan a continuación (véase tabla 8). La seguridad y la efectividad de este intervalo de dosificación de ajuste no se ha evaluado clínica­mente. Por lo tanto la respuesta clínica al tratamiento y la función renal de estos pacientes deberá ser monitoreada minuciosamente.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

No se conoce ningún antídoto para EMTRIVA® . La experiencia clínica con dosis de EMTRIVA® mayores a la terapéutica es limitada. En un estudio de farmacología clínica se administró a 11 pacientes dosis únicas de emtricitabina de 1 200 mg. No se reportaron reacciones adversas severas. Se desconocen los efectos de dosis más altas. En los casos de sobredosis el paciente deberá ser monitoreado para ver si muestra signos de toxicidad y si es necesario recibir un tratamiento de apoyo estándar. Mediante un procedimiento hemodialítico de 3 horas de duración iniciado 1.5 horas después de la ingesta se logra eliminar aproximadamente 30% de la dosis de emtricitabina (flujo sanguíneo de 400 ml/min y un flujo del dializado de 600 ml/min). Se desconoce si emtrici­tabina puede eliminarse mediante diálisis peritoneal.

PRESENTACIÓN:

EMTRIVA® está disponible en cápsulas. Las cápsulas de 200 mg son del tamaño de una cápsula de gelatina dura con capa azul y cuerpo blanco con leyenda impresa en negro “200 mg” en la tapa y “Gilead” y el logo corporativo impresos en negro en el cuerpo. El medicamento está envasado en frascos de 30 cápsulas con cierre a prueba de niños. Cada frasco tiene un empaque individual de cartón al que se anexa el instructivo de uso para el paciente.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Se deberá almacenar a una temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

Fabricado en Estados Unidos de Norteamérica
Para: Gilead Sciences Inc.

Acondicionado y distribuido en México por:

Específicos Stendhal S.A. de C.V.

EMTRIVA® es una marca registrada de Gilead Sciences INC. RM-1466

Reg. Núm. 494M2004 S. S. A. VI      HEAR-04363102730/R2004