Cytotec®                

Tabletas                                                           

Citoprotector y antisecretor
para el tratamiento de la
úlcera péptica

(Misoprostol)

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

Misoprostol................................... 200 mcg

Excipiente c.b.p. 1 tableta.

Tabletas con 200 mcg de misoprostol sin recubrimiento de color blanco y con forma hexagonal; de un lado llevan grabadas las leyendas "SEARLE" y "1461".

Tabletas para administración oral.

 

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

CYTOTEC® está indicado para:

–  Coadministración con antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) para el tratamiento y la prevención de las úlceras gástricas y duodenales lesiones hemorrágicas y erosiones causadas por los AINEs. Se ha demostrado que CYTOTEC® reduce las complicaciones gastrointestinales graves en pacientes con artritis reumatoide tratados con antiinflamatorios no esteroideos.

–  Tratamiento de las úlceras duodenales y gástricas activas.

–  Tratamiento de la gastroduodenitis erosiva asociada con la úlcera péptica.

 

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

CYTOTEC® (misoprostol) es un análogo sintético de la prostaglandina E1 cuyo nombre químico es (±) metil (11 alfa 13E)-11 16-dihidroxi-16-metil-9-oxoprost-en-1-oato.

Farmacocinética: CYTOTEC® se metaboliza amplia y rápidamente en su ácido libre que es el principal metabolito farmacológicamente activo en la sangre. En voluntarios sanos la absorción oral del misoprostol es rápida. Tras la administración de una dosis única el tiempo para que el ácido de misoprostol alcance la concentración plasmática máxima (Tmáx) es de 12 ± 3 minutos y posteriormente se elimina rápidamente con una vida media terminal (t½) de aproximadamente 20 a 30 minutos.

El promedio de las concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx) después de la administración de dosis únicas de 200 y 400 mcg muestran una relación lineal con la dosis. En los estudios con dosis múltiples no se ha observado acumulación del ácido de misoprostol y se alcanzaron concentraciones plasmáticas estables en un plazo de dos días.

Después de la administración oral de misoprostol marcado radiactivamente aproximadamente el 73% de la radiactividad administrada se excreta en la orina principalmente en forma de metabolitos polares inactivos.

Los estudios farmacocinéticos realizados en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada revelaron un aumento de t½ Cmáx y ABC (área bajo la curva de tiempo de la concentración) en pacientes con insuficiencia renal con respecto a sujetos normales. No se encontró una correlación clara entre el grado de insuficiencia renal y el ABC. En cuatro de seis pacientes con insuficiencia renal total se observó un aumento del ABC aproximadamente al doble.

La unión del ácido de misoprostol a las proteínas séricas es menor a 90% y es independiente de la concentración cuando se administran dosis terapéuticas.

Farmacodinamia: Al ser CYTOTEC® un análogo sintético de la prostaglandina E1 posee las siguientes propiedades: inhibición de la secreción de ácido gástrico cicatrización de úlceras y protección de la mucosa.

La actividad antisecretora es mediada por una acción directa sobre los receptores específicos de prostaglandinas de las células parietales gástricas. El número de clasificación ATC de la OMS es A02BB.

Efecto sobre la secreción de ácido gástrico: En sujetos sanos CYTOTEC® inhibe la secreción basal de ácido gástrico durante el día y la noche así como la secreción de ácido estimulada por histamina pentagastrina consumo de alimentos tetragas­trina betazol y café. Este efecto antisecretorio aparece 30 minutos después de la administración y persiste por lo menos durante tres horas.

Efecto sobre la secreción de pepsina y el volumen de líquido gástrico: CYTOTEC® disminuye la producción de pepsina y de ácido gástrico y el volumen de líquido gástrico en condiciones basales así como en ciertas condiciones de estimulación.

Actividad de protección de la mucosa: CYTOTEC® estimula la secreción duodenal de bicarbonato y la producción de moco gástrico. Además CYTOTEC® preserva la hemodinamia de la mucosa.

 

CONTRAINDICACIONES:

CYTOTEC® no debe administrarse durante el embarazo porque induce contracciones uterinas y por tanto tiene un potencial abortivo. Se han recibido informes anecdóticos principalmente de Brasil sobre anomalías congénitas y muertes fetales a raíz del mal uso de CYTOTEC®.

Las mujeres en edad fértil no deben empezar el tratamiento con CYTOTEC® antes de que se haya descartado la presencia de embarazo y deben recibir asesoría completa sobre la importancia de seguir un método anticonceptivo adecuado durante el tratamiento.

CYTOTEC® no debe administrarse en personas con hipersensibilidad conocida al misoprostol u otras prostaglandinas.

 

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES:

Han ocurrido hemorragias ulceraciones y perforaciones gastrointestinales en pacientes tratados con AINEs que recibieron CYTOTEC®.

Los médicos y los pacientes deben estar conscientes del riesgo de ulceración aun cuando no existan síntomas gastrointestinales.

La aparición de una respuesta sintomática a CYTOTEC® no permite descartar la presencia de un cáncer gástrico.

Deben vigilarse estrictamente los pacientes con enfermedades que predisponen a la diarrea como la enfermedad intestinal inflamatoria y aquéllos para quienes la deshidratación sería peligrosa.

Mantenga CYTOTEC® fuera del alcance de los niños.

 

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Mujeres con posibilidad de procrear deberán utilizar un método anticonceptivo adecuado (por ejemplo: anticonceptivos orales o dispositivos intrauterinos) mientras estén recibiendo CYTOTEC® (véase Contraindicaciones).

Aunque no se sabe si el misoprostol o el ácido de misoprostol se excretan en la leche materna CYTOTEC® no debe adminis­trarse durante la lactancia ya que la posible excreción del ácido de misoprostol podría causar diarrea en el lactante.

 

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

En más de 15 000 pacientes reclutados en estudios clínicos y numerosos sujetos que recibieron por lo menos una dosis de CYTOTEC® las reacciones adversas afectaron principalmente el aparato gastrointestinal.

Las reacciones adversas con una incidencia mayor a 1% fueron las siguientes: diarrea dolor abdominal náuseas flatulencia dispepsia cefalea vómito estreñimiento y mareo. Las reacciones adversas señaladas durante la experiencia posterior a la introducción del producto en el mercado son similares a las que se observaron durante los estudios clínicos.

Los perfiles de reacciones adversas con una incidencia mayor a 1% fueron similares en los estudios clínicos subagudos (duración de 4 a 12 semanas) y en los estudios a largo plazo (hasta un año).

La diarrea y el dolor abdominal dependieron de la dosis aparecieron generalmente al principio del tratamiento y normalmente fueron autolimitantes.

Se han observado casos raros de diarrea severa que condujeron a deshidratación acentuada (véase Dosis y vía de administración).

Las mujeres que recibieron CYTOTEC® durante los estudios clínicos señalaron los siguientes trastornos ginecológicos: cólicos uterinos menorragia trastornos menstruales dismenorrea sangrado intermens­trual y hemorragia vaginal (incluyendo sangrado posmenopáusico).

La incidencia de cada uno de estos eventos adversos fue menor al 1%.

La incidencia total de trastornos ginecológicos fue menor en mujeres mayores de 50 años.

No hubo diferencias significativas en el perfil de seguridad de CYTOTEC® entre pacientes mayores de 65 años y pacientes jóvenes.

Se ha demostrado la seguridad de la administración de CYTOTEC® a largo plazo (más de 12 semanas) en varios estudios en los cuales los pacientes fueron tratados sin interrupción hasta por un año. Esto incluye la ausencia de cambios indeseables o anormales en la morfología de la mucosa gástrica según los resultados de la biopsia gástrica.

 

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Los estudios sobre interacciones medica­men­tosas con CYTOTEC® y varios antiinflamatorios no es­teroideos (AINEs) no han revelado efectos clínicamente significativos sobre la cinética de los siguientes medicamentos: ibuprofeno diclofenaco piroxicam ácido acetil­salicílico naproxeno e indometacina.

CYTOTEC® no interfiere con los efectos benéficos de los AINEs sobre los signos y síntomas de la artritis reumatoide y la osteoartritis.

 

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

No se han reportado.

 

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS MUTAGÉNESIS TERATO­GÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Se probó el potencial mutagénico y carcinogénico del misoprostol en siete estudios in vitro y en un estudio in vivo; estos estudios arrojaron resultados negativos.

No se encontraron signos de un efecto de misoprostol sobre la ocurrencia o la incidencia de tumores en ratas o en ratones.

No se observaron signos de teratogénesis en conejos tratados con dosis de hasta 1 000 mcg/kg ni en ratas tratadas con dosis de hasta 10 000 mcg/kg que fueron las máximas dosis probadas debido a las limitaciones causadas por la toxicidad materna.

Las conejas tratadas con 1 000 mcg/kg presentaron un aumento de la mortalidad embrionaria.

Las ratas tratadas con 1 600 mcg/kg mostraron una disminución de las implantaciones en comparación con un grupo de control aunque permanecieron dentro de los límites observados en controles históricos para la raza en cuestión.

En ratas tratadas con 10 000 mcg/kg se observó pérdida de embriones/fetos después de la implantación.

 

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Para minimizar el riesgo de diarrea CYTOTEC® debe tomarse con alimentos y debe evitarse el consumo de antiácidos a base de magnesio.

Las dosis y los regímenes de administración recomendados para CYTOTEC® se presentan en la siguiente tabla:

 

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No se recomienda un ajuste especial de la dosis en pacientes de edad avanzada. Es posible que sea necesario reducir la dosis en pacientes con insuficiencia renal. No se han establecido la seguridad y la eficacia de CYTOTEC® en niños menores de 18 años.

 

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN E INGESTA ACCIDENTAL:

La dosis tóxica de CYTOTEC® en el ser humano no ha sido determinada. Dosis diarias totales de 1 600 mcg han sido toleradas observándose únicamente algunos síntomas de malestar abdo­minal. En animales los efectos tóxicos agudos son semejantes a los reportados con otras prostaglandinas: relajación del músculo liso dificultades respiratorias y depresión del SNC.

Los signos clínicos que pueden indicar una sobredosis son: sedación temblor convulsiones disnea dolor abdominal fiebre diarrea palpitaciones hipotensión o bradicardia.

El tratamiento debe ser sintomático y de soporte. Ya que CYTOTEC® se metaboliza de la misma forma que un ácido graso es improbable que la diálisis constituya un tratamiento adecuado para los casos de sobredosis.

 

PRESENTACIÓN:

Frasco con 28 tabletas hexagonales.

 

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese en su envase original en un lugar fresco y seco.

 

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos.
No se deje al alcance de los niños.
Su venta requiere receta médica.
No se administre durante el embarazo y la lactancia.

SEARLE DE MÉXICO S. A. de C. V.

Reg. Núm. 105M84 S. S. A. IV

CEAR-202272/RM2000

Ctro. de at´n. Pfizer 01800-PFIZER-0 (01800-734937-0)