Temgesic®                      

Solución inyectable

(Clorhidrato de buprenorfina)   

 

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada ampolleta contiene:

Clorhidrato de buprenorfina
equivalente a... 0.30 mg
de buprenorfina base

Vehículo c.b.p. 1.0 ml.

 

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Analgésico narcótico. (Agonista-antagonista). TEMGESIC® en solución inyectable está indicado para el alivio del dolor de intensidad moderada a severa en pacientes en el periodo postoperatorio traumatismos infarto agudo del miocardio o en pacientes con dolor secundario a neoplasias o enfermedades terminales.

TEMGESIC® Solución inyectable puede ser utilizado durante la anestesia como coadyuvante de otras técnicas anestésicas generales.

 

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Después de la administración intramuscular o intravenosa la buprenorfina produce el efecto farmacológico de analge­sia miosis y sedación. Como parte de su perfil básico morfinomimético la buprenorfina causa depresión respiratoria. Con base en sus efectos respiratorios la potencia relativa de buprenorfina vía intra­muscular es de 44:1 comparado con la administración intramuscular de morfina. Los estudios en animales han sugerido un efecto máximo para la depresión respiratoria lo cual no ha sido demostrado en humanos con un rango de dosis de 0.15 a 1.2 mg vía intramuscular.

La buprenorfina administrada vía subcutánea a dosis únicas crecientes de hasta 8 mg por un periodo de dos semanas y mantenidas por 8 bloquearon los efectos sub­je­ti­vos y la miosis que se produce por el efecto de la morfina de hasta 120 mg.

En estos pacientes tratados crónica­mente con buprenorfina la naloxona no precipitó abstinencia en dosis hasta de 4 mg.

La naloxona puede ser parcialmente efectiva en ciertos casos en el tratamiento de la depresión respiratoria debida a buprenorfina especialmente cuando se sospechan los efectos residuales de otros narcóticos o medicamentos que tienen efecto sobre la función respiratoria. El doxa­pram puede contrarrestar los efectos de depresión respiratoria de la buprenorfina. Los efectos clínicos aparentes sobre la respiración del doxapram pueden ser de corta duración.

El perfil de efectos colaterales de la buprenorfina se caracteriza por sedación y náusea con o sin vómito algunas veces de gran intensidad y por tiempo prolongado particularmente en los pacientes ambulatorios.

La buprenorfina se absorbe bien después de administrarse vía parenteral o vía sublingual.

En los adultos se observan los efectos de las concentraciones máximas dentro de la primera hora después de la inyección intramuscular y persisten por 6 horas o más.

Cuando se utiliza vía intravenosa los tiempos de latencia y efectos de concentración máxima ocurren dentro de las primeras dos horas de administración.

Después de la administración intravenosa de 0.3 mg de buprenorfina la vida media de eliminación se encuentra en el rango de 1.2 a 7.2 horas (promedio 2.2 horas) la eliminación es relativamente lenta. El metabolismo ocurre principalmente en el hígado el principal sitio de eliminación es a través de las heces en donde se encuentra la buprenorfina en su mayoría sin cambios. La depuración del medicamento está relacionada con el flujo sanguíneo hepático. En estudios realizados en pacientes anestesiados con halotano al 0.5% han demostrado que este anestésico disminuye el flujo sanguíneo hepático en 30% aproximadamente.

En un estudio de farmacocinética en niños (edades de 5 a 7 años) a los que se les administraron dosis de 3 mcg/kg demostró que existe una gran variabilidad entre los pacientes pero sugirió que la depuración del medicamento es más alta en los niños que en los adultos.

 

CONTRAINDICACIONES:

TEMGESIC® no debe ad­mi­nistrarse a pacientes con antecedentes de hipersensi­bilidad a este medicamento u otros analgésicos de acción central insuficiencia respiratoria grave e insuficiencia hepática grave.

 

PRECAUCIONES GENERALES:

TEMGESIC® debe ser prescrito y administrado con precaución a pacientes que tienen historia de abuso de medicamentos o con inestabilidad emocional.

TEMGESIC® tiene algunas propiedades de los opiáceos que pueden producir dependencia física del tipo de la mor­fina debido a un componente de euforia parecido al de los opiáceos.

Cuando se utiliza TEMGESIC® en pacientes ambulatorios se recomienda precaución y observación estrecha. TEMGESIC® puede causar somnolencia y mareo estos efectos pueden potenciarse por otros medicamentos de acción central como el alcohol.

Se debe advertir a los pacientes ambulatorios que no efectúen tareas potencialmente peligrosas como conducir automóviles u operar maquinaria.

Como en el caso de otros medicamentos opiáceos potentes puede ocurrir depresión respiratoria con las dosis recomendadas como terapéuticas de buprenorfina.

TEMGESIC® debe administrarse con precaución en pacientes con disfunción respiratoria como ataques asmáticos agudos enfermedad pulmonar obstruc­tiva crónica cor pulmonale con reserva respiratoria dis­minuida de manera significativa depresión respiratoria hipoxia y/o hipercapnia preexistentes. También se recomienda precaución cuando se administra TEMGESIC® en pacientes a los que se les administran medicamentos que causan depresión respiratoria. En estos pacientes con factores de riesgo orgánico y/o farmacológico la dosis deberá reducirse a la mitad aproximadamente.

La buprenorfina se metaboliza por el hígado y su elimina­ción está relacionada con el flujo sanguíneo hepático; por tanto el metabolismo del medicamento se encuentra reducido en pacientes con enfermedad hepática grave y puede ocasionar aumento de sus efectos farmaco­lógicos aun administrado a las dosis recomendadas. Es aconsejable administrar TEMGESIC® con precaución en pacientes con insuficiencia hepática y en aquellos pacientes que están recibiendo otros medicamentos que disminuyan la eliminación hepática como por ejemplo el halotano.

TEMGESIC® puede aumentar la presión intraluminal del colédoco en grado similar a otros analgésicos opiáceos; deberá administrarse con precaución en pacientes con enfermedad de vías biliares.

TEMGESIC® debe ser administrado con precaución en pacientes ancianos o debilitados o en aquéllos con insuficiencia renal grave hipotiroidismo insuficiencia supra­rrenal depresión del sistema nervioso central o coma psico­sis tóxica hipertrofia prostática o estenosis uretral alcoholismo agudo delirium tremens o xifoescoliosis.

TEMGESIC® tiene el potencial de elevar la presión de líquido cefalorraquídeo. Este efecto aunado a depresión respiratoria puede exagerar la sintomatología en un paciente con traumatismo craneoencefálico otras lesiones intracraneales o cuando existe un aumento de la pre- sión intracraneal anteriormente. Este aumento puede pro­­ducir miosis y cambios en el estado de alerta que pueden confundir el cuadro clínico de los pacientes. TEMGESIC® debe ser administrado con precaución en estos pacientes.

TEMGESIC® tiene propiedades antagonistas de los nar­có­ti­cos puede precipitar síntomas de abstinencia en pa­cien­tes adictos a los narcóticos. TEMGESIC® no es recomen­-dado para pacientes que han desarrollado dependencia física a los narcóticos excepto cuando la buprenorfina se administra dentro de un marco de tratamiento médico social y psicológico. Se debe administrar con precaución en pacientes que han sido tratados previamente con anal­gésicos narcóticos.

 

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

No se cuenta con datos suficientes para evaluar los efectos de TEMGESIC® en las mujeres embarazadas. Al término del embarazo dosis altas aun por un periodo corto pueden inducir una depresión respiratoria en neonatos. Durante el último trimestre del embarazo el uso crónico de buprenorfina puede ser responsable de un síndrome de abstinencia en neonatos. Por consiguiente no se recomienda el uso de buprenorfina en mujeres embarazadas.

Estudios efectuados en ratas han demostrado que la buprenorfina tiene el potencial de inhibir la lactancia o la producción de leche.

Además debido a que la buprenorfina se excreta en la leche materna la lactancia está contraindicada.

 

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

El efecto adverso reportado con más frecuencia es la sedación. También induce sueño del cual el paciente se despierta con facilidad en particular durante el periodo posto­pe­­ratorio. Otros efectos adversos que se han reportado en 5 a 10% de los pacientes son náusea mareo y vértigo depresión respiratoria dependencia física y psíquica.

En los niños el efecto adverso más común es náusea y con menor frecuencia vómito; se recomienda precaución cuando se administra en niños pequeños por el ­riesgo de bron­co­- as­piración.

Efectos adversos en 1 a 5% de los pacientes son diaforesis hipotensión somnolencia vómito miosis cefalea hipoventilación.

Los siguientes efectos adversos se han reportado que ocurren en menos de 1% de los pacientes: confusión ­euforia debilidad y fatiga sequedad de boca nerviosismo depresión disartria parestesias hiperten­sión taquicardia bradicardia constipación disnea cianosis prurito diplo­pía alteraciones visuales retención urinaria acufe­nos conjuntivitis bloqueo de Wenckebach y psicosis.

Se observan infrecuentemente alucinaciones síntomas de despersonalización coma dispepsia flatulencia apnea rash temblor y palidez. Anorexia disforia/agitación psicomotora crisis convulsivas pérdida de la coordinación motora diarrea y urticaria.

El perfil de seguridad de TEMGESIC® en los niños es compa­rable al de los adultos.

Durante el uso de buprenorfina como tratamiento susti­tu­tivo se han observado también las siguientes ­reacciones adversas: insomnio somnolencia debilidad hipotensión ortostásica depresión respiratoria necrosis hepática y hepatitis.

En pacientes que presentan una marcada dependencia a las drogas la administración inicial de buprenorfina puede producir un síndrome de abstinencia similar al asociado con naloxona.

Reacciones alérgicas: Se han reportado casos de hipersensibilidad aguda y crónica en los estudios clínicos. Los signos y síntomas más comunes incluyen rash urticaria y prurito. Se han reportado casos de broncospasmo edema angioneurótico y choque anafiláctico. TEMGESIC® está contraindicado cuando exista una historia de hipersensibilidad.

 

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Con TEMGESIC® pueden ocurrir las mismas interacciones medicamentosas que con cualquier analgésico opiáceo potente.

TEMGESIC® debe usarse con cautela conjuntamente con: depresores del sistema nervioso central; otros derivados opioides (analgésicos y antitusivos); ciertos agentes anti­de­presivos; antagonistas sedantes de los receptores H1 barbitúricos anisolíticos distintos de las benzodiaze­pinas neurolépticos clonidina y sustancias relacionadas.

Esta combinación aumenta la depresión del sistema nervioso central y puede hacer peligrosa la conducción de vehículos y la operación de maquinaria.

Se deben ajustar las dosis cuando se planee terapia combinada.

La combinación con benzodiazepinas puede potenciar una depresión respiratoria de origen central con riesgo de muerte; por consiguiente deben disminuirse las dosis. Debe también considerarse el riesgo de abuso de drogas (véase Precauciones generales).

TEMGESIC® debe ser utilizado con precaución en pacientes que están recibiendo inhibidores de la monoaminooxi­dasa. Esta combinación puede exagerar los efectos de los opioides basados en experiencias previas con ­morfina.

Se han reportado insuficiencia respiratoria y cardio­vascular en pacientes que recibieron dosis terapéuticas de diazepam con TEMGESIC® al mismo tiempo.

Se ha reportado una probable interacción entre TEMGE­SIC® y fenprocoumon causando púrpura.

En un estudio de interacción de buprenorfina y ketocona­zol se observó un incremento en las concentraciones de buprenorfina y norbuprenorfina.

Los sujetos que estén recibiendo TEMGESIC® conjuntamente con inhibidores del CYP3A4 (por ejemplo ketoco­na­zol gestodeno TAO los inhibidores de proteasas de HIV ritonavir indinavir y saquinavir) deberán ser estrechamente vigilados y podrían requerir reducción de dosis.

La interacción de buprenorfina con inductores del CYP3A4 no ha sido investigada por consiguiente se recomienda que los pacientes que reciben TEMGESIC® deben ser estrechamente vigilados si se administran conjuntamente inductores enzimáticos (por ejemplo fenobarbital carbamazepina fenitoína rifampicina).

Hasta este momento no se ha observado una interacción relevante entre la buprenorfina y la cocaína.

 

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Normalmente TEMGESIC® no produce alteraciones en las pruebas de laboratorio; sin embargo algunos investigadores han reportado la presencia de anemia disminución de las proteínas totales y un incremento en la velocidad de eritrosedimentación globular en algunos pacien­tes las cuales son reversibles al suspender el medicamento. Raras veces ha ocurrido disminución de los niveles de la fosfatasa alcalina que persiste durante el periodo posterior a la suspensión de la buprenorfina.

 

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS MUTAGÉNESIS TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

No se han reportado hasta la fecha.

 

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Adultos: La dosis recomendada es de 0.3 a 0.6 mg (300-600 mcg) vía intramuscular o intravenosa lenta; se puede repetir cada 6 a 8 horas.

Raramente se necesitan dosis mayores de 0.6 mg o intervalos menores a cada 4 horas. La eficacia de 4 mcg/kg de peso ha sido demostrada y puede ser utilizada como recomendación alternativa de dosificación especialmente en pacientes de peso bajo.

Administración en niños entre 2 y 12 años: La dosis recomendada es de 3 a 6 mcg/kg de peso cada 6 a 8 horas. Se sugiere que sólo se administre bajo vigilancia médica estrecha y por periodos no mayores de 24 a 48 horas.

Los niños no pueden eliminar la buprenorfina más rápido que los adultos por lo cual no se debe fijar el intervalo de la dosis o el horario hasta que no se establezca la dosis apropiada por medio de la observación clínica del niño.

Los medicamentos para administración parenteral deben ser inspeccionados por la presencia de partículas o altera­ciones de la coloración previamente a su administración.

 

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas: Se deben esperar los siguientes síntomas: somnolencia náusea y vómito además que puede ocurrir miosis evidente.

En caso de sobredosis accidental deben tomar­se las medidas de soporte apropiadas y vigilarse estrechamente el estado cardiaco y respiratorio del paciente.

El síntoma principal que requiere de manejo es la depresión respiratoria la cual puede llevar al paro respiratorio y a la muerte. Si el paciente vomita se debe tener precaución para prevenir la aspiración del vómito.

Tratamiento: Se debe iniciar el tratamiento sintomático de la depresión respiratoria seguido de medidas habituales de cuidados intensivos. Se debe mantener una vía aérea permeable con asistencia mecánica o respi­rador si se requiere. El paciente debe transferirse a un ambiente en el que existan los medios para proporcionar una resuci­tación completa. Se recomienda el uso de un antagonista opioide (por ejemplo naloxona) a pesar del modesto efecto que puede tener al revertir los síntomas respiratorios de la bupre­norfina comparado con sus efectos sobre los agonistas puros.

Si se utiliza un antagonista opioide (por ejemplo nalo­xona) se debe tomar en consideración la prolongada duración de acción de TEMGESIC®.

Se puede utilizar doxapram sin embargo los efectos clínicos aparentes pueden ser de corta duración.

Se deben emplear oxígeno soluciones parenterales vaso­constric­tores y otras medidas de sostén como lo requiera el paciente.

 

PRESENTACIÓN:

Caja con 6 ampolletas de 0.3 mg.

 

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

TEMGESIC® Solución inyectable es una solución estable. Evite el calor excesivo (mayor de 40°C) y protéjase de la exposición prolongada a la luz.

 

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

 

Producto perteneciente al grupo II.

Literatura exclusiva para médicos. Su venta
requiere receta médica que se retendrá en
la farmacia. La administración prolongada aun
a dosis terapéuticas puede causar dependencia.

Si requiere mayor información solicítela a la Dirección Médica al 5728-4422.

 

Reg. Núm. 467M89 S. S. A. II

JEAR-03361201583/RM2003