Sirdalud® 

Comprimidos                                                    

(Tizanidina)

 

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada COMPRIMIDO ranurado contiene:

Clorhidrato de tizanidina........ 2 4 y 6 mg

Excipiente c.b.p. 1 comprimido.

 

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Espasmos musculares dolorosos asociados con trastornos estáticos y funcionales de la columna vertebral (síndromes cervicales y lumbares).

Después de la cirugía por ejemplo para el disco intervertebral herniano u osteoartritis de la cadera.

 

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Absorción y biodisponibilidad: La tizanidina es rápida y casi completamente absorbida alcanzando el pico de la concentración plasmática aproximadamente 1 hora después de la dosis. La biodisponibilidad media absoluta es alrededor de 34% debido a un extenso metabolismo de primer paso.

Distribución: El volumen de distribución medio en estado estable (VSS) después de la administración I.V. es de 2.6 l/kg. La unión a proteínas plasmáticas es de 30%. La tizanidina tiene una farmacocinética lineal en el intervalo de dosis de 4 a 20 mg.

La baja variación intraindividual en los parámetros farmacocinéticos (Cmáx y ABC) permite una predicción confiable de los niveles plasmáticos después de la administración oral.

Los parámetros farmacocinéticos de tizanidina no se afectan por el sexo del individuo.

Biotransformación: Se ha mostrado que la tizanidina es rápida y ampliamente metabolizada por el hígado; principalmente por la enzima 1A2 del citocromo P-450. Los metabolitos parecen ser inactivos.

Eliminación: La tizanidina es eliminada de la circulación sistémica con una vida media terminal de 2 a 4 horas. La excreción es principalmente a través de los riñones (apro­ximadamente 70% de la dosis) en la forma de metabolitos con el fármaco intacto explicado solamente para alrededor de 2.7% del recobro urinario.

Características en poblaciones especiales de pacientes: En pacientes con insuficiencia renal (eliminación de creatinina > 25 ml/min) se encontró que los niveles plasmáticos medios máximos son dos veces más altos que en los voluntarios sanos y la vida media terminal se prolongó hasta aproximadamente 14 horas resultando en valores de ABC muy elevados (aproximadamente 6 veces en promedio) (véase Precauciones generales).

Efecto de los alimentos: La ingestión concomitante de alimentos no tiene influencia relevante sobre el perfil farmacocinético de la tizanidina.

Aunque la Cmáx es alrededor de un tercio más elevada esto no tiene ninguna relevancia clínica y la absorción (ABC) no se afecta significativamente.

Farmacodinamia: La tizanidina es un relajante del músculo esquelético que actúa centralmente. Su sitio de acción principal es la médula espinal donde la evidencia sugiere que mediante la estimulación de los recep­tores a2 presinápticos inhibiendo la liberación de aminoácidos excitatorios que estimulan los receptores del N-metil-D-aspartato (NMDA).

De esta manera se reduce el tono muscular mediante la inhibición de la tansmisión de señales polisinápticas en las interneuronas a nivel espinal responsables del tono muscular aumentado. Además de sus propiedades de relajante muscular la tizanidina también ejerce un efecto analgésico central moderado.

SIRDALUD® es efectivo en los espasmos musculares dolorosos agudos y en la espasticidad crónica de origen espinal y cerebral. Reduce la resistencia a los movimientos pasivos alivia los espasmos y el clonus y puede mejorar la fuerza voluntaria.

 

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad conocida a la tizanidina o a cualquiera de los componentes de las formulaciones. Uso concomitante con fluvoxamina.

 

PRECAUCIONES GENERALES:

Debido a que la disfunción hepática asociada a la administración de tizanidina ha sido reportada aunque raramente con las dosis diarias superiores a los 12 mg se recomienda que se realicen pruebas de funcionamiento hepático mensualmente durante los primeros cuatro meses en los pacientes que reciben dosis de 12 mg o mayores y en pacientes que desarrollen síntomas clínicos que sugieran una disfunción hepática como náuseas inexplicables anorexia o fatiga. El tratamiento con SIRDALUD® debe suspenderse si los niveles séricos de SGPT o de SGOT están persistentemente por arriba de tres veces el límite superior del rango normal.

En pacientes con insuficiencia renal (eliminación de creatinina < 25 ml/min) se recomienda iniciar con una dosis de 2 mg una vez al día. La dosis debe incrementarse poco a poco de acuerdo con la tolerabilidad y eficacia. En caso de que se deba mejorar la eficacia es aconsejable incrementar primero la dosis diaria antes de incrementar la frecuencia de la administración.

Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas: A los pacientes que experimentan aletargamiento se les debe aconsejar no realizar actividades que requieren un alto grado de alerta por ejemplo la conducción de vehículos o la operación de maquinaria.

 

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

La tizanidina no tiene efectos teratogénicos en ratas y conejos. Sin embargo ya que no existen estudios controlados en mujeres embarazadas no debe utilizarse durante el emba­razo a menos que el beneficio rebase claramente al riesgo.

Aunque sólo se excretan pequeñas cantidades de tizanidina en la leche de animales la tizanidina no debe consumirse por mujeres en periodo de lactancia.

 

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Frecuencia estimada: Muy común ³ 10%; común ³ 1 a < 10%; poco común ³ 0.1 a < 1%; raro ³ 0.01 a < 0.1%; muy raro < 0.01%. Con dosis bajas como las recomendadas para el alivio de los espasmos musculares dolorosos los efectos indeseables son leves y transitorios. Común: somnolencia aletargamiento fatiga vertigo ligera reducción en la presión sanguínea boca seca.

Raro: náusea alteraciones gastrointestinales aumento transitorio en las transaminasas séricas.

Con las dosis más altas recomendadas para el tratamiento de la espasticidad los efectos indeseables anteriores son más frecuentes y más pronunciados pero pocas veces lo suficientemente severos para requerir una suspensión del tratamiento. Adicional­mente pueden presentarse los siguientes efectos.

Común: hipotensión bradicardia.

Raro: debilidad muscular insomnio trastornos del sueño alucinaciones. Muy raro: hepatitis aguda.

 

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Está contraindicado el uso concomitante de tizinadina con fluvoxamina ya que es un potente inhibidor de la enzima 1A2 del CYP450 en el hombre. Se ha reportado un incremento de 33 veces el ABC de tizinidina cuando se administra concomitantemente con fluvoxamina dando como resultado clínicamente sig­nificativo una prolongada hipotensión con somnolencia vértigo y una disminución del funcionamiento psicomotor.

Se recomienda precaución cuando se administre tizanidina concomitantemente con otros inhibidores de la CYP1A2 como: antiarrítmicos (amiodarona mexiletina propafenona) cimetidina fluoroquinolonas (enoxa­cino pefloxacino ciprofloxacino norfloxacino) rofecoxib anticonceptivos orales y ticlopidina.

El uso concomitante con antihipertensivos incluyendo diuréticos puede causar ocasionalmente hipotensión y bradicardia. El alcohol y los sedantes pueden aumentar el efecto sedativo de SIRDALUD®.

 

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

No se han reportado hasta la fecha.

 

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS MUTAGÉNESIS TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Mutagenicidad: No se ha encontrado ninguna evidencia de potencial mutagénico en los estudios in vitro in vivo o citogenéticos.

Carcinogenicidad: No se ha observado ninguna indicación de potencial carcinogénico en ratas o ratones a los que se ha administrado dosis de hasta 9 mg/kg/día y 16 mg/kg/día respectivamente en los alimentos.

Toxicidad reproductiva: No se observaron efectos embriotóxicos o teratogénicos en ratas y conejas preñadas en niveles de dosis hasta de 100 mg/kg/día.

El aumento de mortalidad prenatal debido a la prolongación de la gestación y la distocia se presentó en niveles de dosis de 10 y 30 mg/kg/día en ratas hembras con dosis
de 3 10 y 30 mg/kg/día desde antes del apareamiento hasta la lactancia o desde el último embarazo hasta el destete de los jóvenes.

 

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Oral.

Alivio de los espasmos musculares dolorosos: La dosis es de 2 a 4 mg 3 veces al día. En casos severos puede tomarse una dosis extra de 2 a 4 mg en la noche.

Espasticidad debida a trastornos neurológicos: La dosis debe ajustarse a las necesidades individuales del paciente.

La dosis diaria inicial no debe exceder los 6 mg administrados en 3 dosis divididas. Esta dosis puede incrementarse gradualmente en intervalos de media semana o semanales en 2 a 4 mg. La respuesta óptima terapéutica se logra generalmente con una dosis diaria de entre 12 y 24 mg administrada en 3 ó 4 dosis espaciadas de igual manera.

No debe excederse la dosis diaria de 36 mg.

Uso en niños: La experiencia en niños está limitada y el uso de SIRDALUD® en esta población de pacientes no se recomienda.

Uso en ancianos: La experiencia con el uso de SIRDALUD® en los ancianos está limitada. Los datos farmacocinéticos sugieren que la eliminación renal en los ancianos puede verse disminuida significa­tivamente en algunos casos. Por lo tanto se indica precaución en el uso de SIRDALUD® en pacientes ancianos.

 

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

 En los pocos reportes recibidos de sobredosis con SIRDALUD® la recuperación fue sin problemas incluyendo un paciente que ingirió 400 mg de SIRDALUD®.

Síntomas: Náuseas vómito hipotensión vértigo somnolencia miosis inquietud dificultad respiratoria coma.

Tratamiento: Se recomienda eliminar el fármaco ingerido mediante la administración repetida de altas dosis de carbón activado. La diuresis forzada puede acelerar la eliminación de SIRDALUD®. El tratamiento posterior debe ser sintomático.

Toxicidad aguda: La toxicidad aguda de la tizanidina es de un orden bajo. Después de dosis simples > 40 mg/kg en animales se observaron señales de sobredosis relacionadas con la acción farmacológica del fármaco.

Toxicidad crónica y subcrónica: En un estudio de toxicidad oral de 13 semanas en ratas a las que se les administró dosis diarias de 1.7 8 y 40 mg/kg los principales hallazgos estuvieron relacionados a la estimulación del SNC (por ejemplo excitación motora agresividad tremor y convulsiones) y se presentó principalmente en el nivel de dosis más alto. Los cambios del ECG y los efectos en el SNC se observaron en las dosis diarias de 1 mg/kg y mayores en perros en un estudio de 13 semanas con niveles de dosis de 0.3 1 y 3 mg/kg/día administradas como cápsulas y un estudio de 52 semanas con 0.15 0.45 y 1.5 mg/kg/día. Estos representan efectos farmacológicos exagerados. Los aumentos transitorios en el SGPT observados en las dosis diarias de 1 mg/kg y mayores no estuvieron relacionados a hallazgos histopatológicos pero indican que el hígado es un órgano blanco potencial.

 

PRESENTACIONES:

SIRDALUD®: Caja con 20 comprimidos de 2 4 y 6 mg.

 

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese en lugar fresco y seco.

 

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños.
Su venta requiere receta médica.
No se administre durante el embarazo
y la lactancia ni en niños menores de 12 años.

Para mayor información comuníquese al Centro de Atención a Clientes de Novartis Farmacéutica S. A. de C. V. Calzada de Tlalpan Núm. 1779 Col. San Diego Churubusco Coyoacán C.P. 04120 Tel: 5420-8685 en el interior de la República 01 800 718-5459.

Fabricado en México por:

NOVARTIS FARMACÉUTICA S. A. de C. V.

Reg. Núm. 243M89 S. S. A. IV

FEAR-04361203140/RM2004

BPI: 17/Mayo/2004  NPI: Mayo/2004