Seretide® diskus®                   

Seretide® evohaler®

Polvo

Suspensión en aerosol

(Salmeterol y fluticasona)

 

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

                                                                        SERETIDE® DISKUS®             SERETIDE® EVOHALER®
                                                                    Cada dosis contiene:                       Cada g contiene:
                                                                         25 µg/50              µg 25 µg/125 µg               25 µg/250 µg

Xinafoato de salmeterol equivalente a:  50 µg       50 µg          50 µg         0.33 mg        0.33 mg    0.33 mg
de salmeterol

Propionato de fluticasona                     100 µg    250 µg         500 µg         0.67 mg        1.67 mg    3.33 mg

Excipiente c.b.p.                                  12.5 mg  12.5 mg        12.5 mg             1.0 g             1.0 g        1.0 g

 

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

 Antiinflamatorio esteroideo y broncodilatador.

SERETIDE® DISKUS® y SERETIDE® EVOHALER® están indicados para el tratamiento regular de la enfermedad obstructiva reversible de las vías respiratorias incluyendo el asma en niños y adultos. Bronquitis ­crónica y enfisema (enfermedad pulmonar obstructiva crónica EPOC) así como cuando la asociación de un broncodilatador y un esteroide inhalado sea apropiado. Esto puede incluir:

Pacientes bajo dosis de mantenimiento efectivas de ß2 agonistas de acción prolongada y corticosteroides inhalados administrados en inhaladores separados.

Pacientes que continúan sintomáticos a pesar de estar recibiendo corticosteroides inhalados.

Pacientes tratados regularmente con broncodilatadores y que requieren adicionar corticosteroide.

 

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética: No existe evidencia en humanos en relación con que la administración concomitante por vía inhalada de salmeterol y fluticasona afecte la farmacocinética de cada componente en comparación con su administración por separado. Por tanto para propósitos de revisión de la farmacocinética de SERETIDE® cada componente puede ser considerado por separado.

Aunque las concentraciones plasmáticas de SERETIDE® son muy bajas no puede excluirse una posible interacción con otros sustratos o inhibidores del sistema CYP3A4.

Salmeterol: El salmeterol actúa localmente a nivel pulmonar por tanto las concentraciones plasmáticas no son una indicación de sus efectos terapéuticos. Existe información limitada de la farmacocinética de salmeterol debido a la dificultad técnica para analizar el fármaco en el plasma debido a sus bajas concentraciones después de la administración de dosis terapéuticas administradas por vía inhalada (aproximadamente 200 pg/ml o menores). Después de la dosificación regular con xinafoato de salmeterol puede detectarse ácido hidroxinaftoico en la circulación sistémica el cual alcanza concentraciones de estado regular de aproximadamente 100 ng/ml. Estas concentraciones son hasta 1 000 veces más bajas que los niveles de estado regular que se observan en los estudios de toxicidad. No se han observado efectos perjudiciales después de la administración regular de salmeterol a largo plazo (más de 12 meses) en pacientes con obstrucción de las vías aéreas.

Propionato de fluticasona: La biodisponibilidad absoluta del propionato de fluticasona administrado por vía inhalada en sujetos sanos varía entre 10-30% aproximadamente de la dosis nominal dependiendo del dispositivo utilizado para la inhalación. En los pacientes con enfermedad obstructiva reversible de las vías respiratorias o con EPOC se ha observado un grado menor de exposición sistémica al propionato de fluticasona. La absorción ocurre principalmente a nivel pulmonar y es inicialmente rápida posteriormente prolongada.

Una parte de la dosis inhalada puede ser tragada sin embargo su contribución es mínima para que haya una exposición sistémica debido a su baja solubilidad acuosa y metabolismo presistémico resultando en una biodisponibilidad menor del 1%. Hay un incremento lineal en la exposición sistémica con el incremento de la dosis inhalada. Propionato de fluticasona tiene un alto aclaramiento plasmático (1 150 ml/min) un amplio volumen de distribución en estado estable (aproximadamente de 300 l) y una vida media terminal de aproximadamente 8 horas. La unión a proteínas es moderadamente alta (91%).

Propionato de fluticasona es eliminado rápidamente de la circulación sistémica principalmente por metabolismo (metabolito inactivo: ácido carboxílico) por el citocromo P-450 enzima CYP3A4. La eliminación renal de propionato de fluticasona es insignificante (< 0.2%) y menos del 5% como metabolito. Debe tenerse cuidado cuando se coadministren inhibidores CYP3A4 conocidos ya que existe un potencial de aumento a la exposición sistémica a propionato de fluticasona.

Farmacodinamia: Pruebas clínicas con salmeterol/ propionato de fluticasona.

Pacientes sintomáticos con EPOC que demostraron una reversibilidad menor de 10% a un ß2-agonista de acción corta: Pruebas clínicas controladas con placebo durante un periodo de 6 y 12 meses han mostrado que el uso regular de SERETIDE® 50/500 µg mejora rápida y significativamente la función pulmonar y reduce en grado significativo la disnea y el uso de medicamentos para alivio. Durante un periodo de 12 meses disminuyó notablemente el riesgo de exacerbaciones de EPOC y la necesidad de administrar cursos adicionales de corticosteroides orales. También hubo una mejoría significativa en el estado de salud.

SERETIDE® 50/500 µg fue eficaz para mejorar la función pulmonar y el estado de salud así como para reducir el riesgo de exacerbaciones de EPOC tanto en fumadores actuales como en exfumadores.

Pacientes sintomáticos con EPOC sin restricción a 10% de reversibilidad a un ß2-agonista de acción corta: Pruebas clínicas controladas con placebo durante 6 meses han mostrado que el uso regular de SERETIDE® 50/250 y 50/500 µg mejora rápida y significativamente la función pulmonar y reduce en grado significativo la disnea y el uso de medicamentos para alivio. También hubo una mejoría significativa en el estado de salud.

SERETIDE® DISKUS® y SERETIDE® EVOHALER® contienen salmeterol y propionato de fluticasona los cuales tienen diferente mecanismo de acción. Salmeterol protege contra los síntomas; propionato de fluticasona mejora la función pulmonar y previene las exacerbaciones. SERETIDE® DISKUS® y SERETIDE® EVOHALER® pueden ofrecer un régimen más conveniente para los pacientes bajo terapia combinada con un ß-agonista y un corticosteroide inhalados. Los mecanismos de acción de ambos fármacos se exponen a continuación:

Salmeterol: El salmeterol es un ß2-agonista selectivo de acción prolongada (12 horas) el cual posee una larga cadena la cual se une al exositio del receptor. Estas propiedades farmacológicas del salmeterol ofrecen una mayor protección contra la broncoconstricción inducida por la histamina y producen una broncodilatación de mayor duración por lo menos de 12 horas que las dosis recomendadas de ß2-agonistas de acción corta convencionales.

Diversas pruebas in vitro han demostrado que salmeterol es un inhibidor potente y de larga duración de mediadores químicos liberados de los mastocitos como son la histamina los leucotrienos y prostaglandina D2.

En el ser humano salmeterol inhibe las fases temprana y tardía de la respuesta a un alergeno inhalado.

Dosis únicas de salmeterol atenúan la hiperreactividad bronquial. Estas propiedades indican que salmeterol tiene un efecto adicional no broncodilatador pero el significado clínico completo aún no es claro.

Este mecanismo es diferente de los efectos antiinflamatorios de los corticosteroides.

Propionato de fluticasona: El propionato de fluticasona tiene una potente acción antiinflamatoria glucocorticoide a nivel pulmonar resultando en una reducción de los síntomas y exacerbaciones del asma sin los efectos secundarios de los corticosteroides administrados por vía sistémica.

La producción diaria de hormonas adrenocorticales permanece dentro de los límites normales durante el tratamiento prolongado con propionato de fluticasona administrado por vía inhalada aun a la máxima dosis recomendada en niños y/o adultos. Después de la transferencia de otros esteroides inhalados la producción diaria mejora gradualmente a pesar del uso pasado y presente intermitente de esteroides orales con lo que demuestra el retorno de la función suprarrenal normal bajo propionato de fluticasona inhalado. La reserva suprarrenal también permanece normal durante el tratamiento crónico según se mide por el incremento normal en una prueba de estimulación. Sin embargo es posible que durante un tiempo considerable persista algún deterioro residual de la reserva suprarrenal por un tratamiento previo y debe tenerse presente.

 

CONTRAINDICACIONES:

 Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a cualquier componente de la fórmula niños menores de 4 años.

 

PRECAUCIONES GENERALES:

El manejo de la enfermedad obstructiva reversible de las vías aéreas deberá normalmente llevar un programa escalonado y la respuesta del paciente deberá ser monitoreada clínicamente y mediante pruebas de función pulmonar.

SERETIDE® DISKUS® y SERETIDE® EVOHALER® no deben utilizarse para el alivio de los síntomas agudos para ello se requiere de un broncodilatador de acción rápida y corta (ejemplo: salbutamol). Los pacientes deben ser informados para que lleven consigo este tratamiento todo el tiempo. El incremento en el uso de broncodilatadores de corta acción para aliviar los síntomas del asma indica deterioro del asma y los pacientes deben ser examinados por un médico.

Un deterioro repentino y progresivo del asma puede amenazar la vida del paciente por tanto deberá ser evaluado por un médico. Debe considerarse la posibilidad de incrementar la terapia con corticosteroides. Adicionalmente si la posología manejada de SERETIDE® DISKUS® y SERETIDE® EVOHALER® no ha permitido un control adecuado de la enfermedad el paciente deberá ser evaluado nuevamente.

Deberá considerarse la posibilidad de administrar terapia corticosteroide adicional e incluso antibióticos en caso de haber un proceso infeccioso presente.

En los pacientes con asma el tratamiento con SERETIDE® DISKUS® y SERETIDE® EVOHALER® no debe suspenderse en forma abrupta debido al riesgo de exacerbación. En los pacientes con EPOC la suspensión del tratamiento puede asociarse con descompensación sintomática y debe ser supervisada por un médico.

Como sucede con todos los fármacos inhalados que contienen corticosteroides SERETIDE® DISKUS® y SERETIDE® EVOHALER® deben administrarse con precaución en pacientes con tuberculosis pulmonar activa o latente.

SERETIDE® DISKUS® y SERETIDE® EVOHALER® deben administrarse con precaución en pacientes con tirotoxicosis. Diversos efectos sistémicos pueden llegar a presentarse con el uso de cualquier costicosteroide administrado por vía inhalada particularmente cuando se manejan dosis altas durante periodos prolongados; estos efectos tienen una frecuencia mucho menor comparada con el uso de los corticosteroides manejados por vía oral.

Los posibles efectos incluyen: síndrome de Cushing supresión adrenal retardo en el crecimiento en niños y adolescentes disminución de la densidad mineral ósea cataratas y glaucoma. Es importante por tanto que la dosis de los corticosteroides inhalados sea titulada a la dosis más baja con la cual se obtenga un control sostenido del asma.

Se recomienda que en niños que reciban tratamiento prolongado con corticosteroides inhalados la estatura sea monitoreada regularmente.

Algunos individuos pueden exhibir una susceptibilidad mayor a los efectos de los corticosteroides inhalados que la mayoría de los pacientes.

Debido a la posibilidad de presentarse una respuesta adrenal alterada deberá tenerse especial precaución con los pacientes que sean transferidos de la terapia esteroidea oral a terapia con fluticasona inhalada y la función adrenocortical debe ser monitoreada regularmente.

Posterior a la introducción de la fluticasona inhalada la suspensión de la terapia sistémica deberá ser gradual y los pacientes deberán ser alentados para llevar consigo una tarjeta de precaución que indique la posible ­necesidad de recibir terapia esteroidea adicional en situaciones de estrés.

 

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Existe poca experiencia en relación con el uso de salmeterol y fluticasona durante el embarazo y la lactancia en humanos.

La extensa experiencia clínica con fármacos de esta clase no ha mostrado evidencia de efectos a nivel fetal cuando se administran a dosis terapéuticas.

La administración de SERETIDE® DISKUS® y SERETIDE® EVOHALER® durante el embarazo sólo deberá contemplarse si el beneficio esperado para la madre supera cualquier posible riesgo para el producto.

Las concentraciones plasmáticas de salmeterol y fluticasona después de dosis terapéuticas administradas por vía inhalada son muy bajas y por tanto las concentraciones en leche materna son en consecuencia bajas (observado en estudios en animales en periodo de lactancia). No existe experiencia en humanos.

La administración de SERETIDE® DISKUS® y SERETIDE® EVOHALER® durante el embarazo y la lactancia queda bajo la responsabilidad del médico tratante.

 

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Dado que SERETIDE® DISKUS® y SERETIDE® EVOHALER® contienen salmeterol y fluticasona las reacciones secundarias que pueden presentarse dependerán de cualquiera de los dos principios activos.

No existe evidencia de que se presenten reacciones secundarias adicionales al administrar ambos fármacos en forma concomitante.

Como sucede con otras terapias inhaladas puede llegar a presentarse broncospasmo paradójico. Esto deberá tratarse inmediatamente con un broncodilatador de corta acción. SERETIDE® deberá interrumpirse inmediatamente el paciente será evaluado y deberá instituirse terapia alternativa de ser necesario.

Salmeterol: Existen reportes de irritación orofaríngea. Se han reportado temblor palpitaciones y cefalea los cuales fueron transitorios y disminuyeron con la terapia regular. Pueden llegar a presentarse arritmias cardiacas (incluyendo fibrilación auricular taquicardia supraventricular y extrasístoles) especialmente en pacientes susceptibles. Han habido reportes de artralgias y reacciones de hipersensibilidad que incluyen rash edema y angioedema. Raros reportes de parestesias.

Propionato de fluticasona: Ronquera y candidiasis en boca y garganta pueden llegar a presentarse en algunos pacientes. Ambas pueden ser aliviadas mediante la realización de enjuagues con agua posterior al uso de SERETIDE®. La candidiasis sintomática puede ser tratada con terapia antimicótica tópica.

Se han reportado reacciones de hipersensibilidad cutánea.

Se han reportado raros casos de edema facial y orofaríngeo; síntomas respiratorios como disnea o broncospasmo y muy raramente reacciones anafilácticas.

Muy rara vez se han presentado comunicaciones de ansiedad trastornos del sueño y cambios de conducta incluyendo hiperactividad e irritabilidad (predominantemente en niños).

 

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO:

 Deberá evitarse la administración de ß-bloqueadores (selectivos o no selectivos) a menos que haya motivos contundentes para su uso.

Debido a las bajas concentraciones plasmáticas que se alcanzan posterior a la administración por vía inhalada de salmeterol y fluticasona la posibilidad de presentarse interacciones farmacológicas es poco probable. Un estudio sobre interacciones medicamentosas realizado en sujetos sanos mostró que el ritonavir (un inhibidor altamente potente de la isoenzima 3A4 del citocromo P-450) tiene la capacidad de incrementar de manera significativa las concentraciones plasmáticas de propionato de fluticasona dando como resultado reducciones muy marcadas en las concentraciones de cortisol en el suero. Durante su uso posterior a la comercialización han habido comunicaciones de interacciones medicamentosas clínicamente significativas en pacientes que reciben propionato de fluticasona y ritonavir mismas que originaron la aparición de efectos colaterales característicos de los corticosteroides sistémicos incluyendo síndrome de Cushing y deterioro suprarrenal. Por tanto se debe evitar el uso concomitante del propionato de fluticasona con ritonavir a menos que el beneficio potencial para el paciente supere el riesgo de aquellos efectos colaterales característicos de los corticosteroides sistémicos.

Algunos estudios han demostrado que otros inhibidores de la isoenzima 3A4 del citocromo P-450 producen aumentos insignificantes (eritromicina) y menores (ketoconazol) en la exposición sistémica al propionato de fluticasona sin que se presenten reducciones notorias en las concentraciones de cortisol en el suero. Sin embargo se recomienda tener cuidado cuando se coadministren estos inhibidores con SERETIDE®.

 

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

No se han reportado.

 

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS MUTAGÉNESIS TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

 Estudios de toxicidad reproductiva en animales con salmeterol o fluticasona o bien ambos administrados en combinación indican que los efectos fetales pueden esperarse sólo con exposiciones sistémicas altas. Ambos fármacos (salmeterol y fluticasona) no han demostrado potencial alguno para causar toxicidad genética.

 

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Inhalación oral.

Para un beneficio óptimo SERETIDE® DISKUS® y SERETIDE® EVOHALER® deben administrarse con regularidad aun cuando el paciente se presente asintomático.

Los pacientes deben ser evaluados regularmente con la finalidad de constatar que la concentración que estén recibiendo de SERETIDE® continúe siendo la óptima y sólo debe cambiarse por instrucciones del médico.

La dosis debe titularse a la más baja posible con la que se mantenga un control eficaz de los síntomas; durante la titulación a la dosis más baja efectiva posible puede incluirse administrar SERETIDE® DISKUS® y SERETIDE® EVOHALER® una vez al día.

Los pacientes deben recibir la concentración de SERETIDE® DISKUS® y SERETIDE® EVOHALER® que contenga la concentración de fluticasona apropiada a la severidad de su enfermedad.

Dosis recomendada:

Adultos y niños mayores de 12 años: Una inhalación de:

50 µg de salmeterol + 100 µg de propionato de fluticasona (SERETIDE® DISKUS® 50/100) o de

50 µg de salmete­rol + 250 µg de propionato de fluticasona (SERETIDE® DISKUS® 50/250) o de

50 µg de salmeterol + 500 µg de propionato de fluticasona (SERETIDE® DISKUS® 50/500) dos veces al día.

Dos inhalaciones de:

Salmeterol 25 µg + 50 µg de propionato de fluticasona (SERETIDE® EVOHALER® 25/50) o de

Salmeterol 25 µg + 125 µg de propionato de fluticasona (SERETIDE® EVOHALER® 25/125) o de

Salmeterol 25 µg + 250 µg de propionato de fluticasona (SERETIDE® EVOHALER® 25/250) dos veces al día.

Niños de 4 años y mayores: Una inhalación de salmeterol 50 µg + propionato de fluticasona 100 µg (SERETIDE® DISKUS® 50/100) dos veces al día.

Dos inhalaciones de 25 µg salmeterol + 50 µg de propionato de fluticasona (SERETIDE® EVOHALER® 25/50) dos veces al día.

No hay datos sobre el uso de SERETIDE® DISKUS® y SERETIDE® EVOHALER® en niños menores de 4 años de edad.

Uso de SERETIDE® DISKUS® para reemplazar esteroides inhalados solos: En los adultos y niños mayores de 12 años que requieren 250 µg de propionato de fluticasona o su equivalente dos veces al día para mantener el control del asma; esta dosis puede reemplazarse con una inhalación de 50 µg de salmeterol + 100 µg de propionato de fluticasona (SERETIDE® DISKUS® 50/100) dos veces al día.

Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC): Para los pacientes adultos la dosis recomendada es una inhalación de 50/250 a 50/500 µg de salmeterol/­propionato de fluticasona (SERETIDE® DISKUS® 50/250 y 50/500) dos veces al día o dos inhalaciones de 25/125 µg a 25/250 µg de salmeterol/propionato de fluticasona (SERETIDE® EVOHALER® 25/125 y 25/250) dos veces al día.

Grupos especiales de pacientes: No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada o en pacientes con insuficiencia hepática o renal.

 

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

No existen datos disponibles de estudios clínicos en relación con la sobredosis con SERETIDE® DISKUS® y SERETIDE® EVOHALER® no obstante a continuación se presentan datos respecto a la sobredosis con cada principio activo:

Los signos y síntomas de una sobredosis de salmeterol son: temblor cefalea y taquicardia.

Los antídotos preferidos son los ß-bloqueadores cardiose­lec­tivos los cuales deberán utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de broncospasmo.

Si el tratamiento con SERETIDE® DISKUS® y SERETIDE® EVOHALER® requiere ser suspendido debido a la sobredosis del componente ß-agonista deberá considerarse la posibilidad de proporcionar un tratamiento sustitutivo apropiado con esteroides.

La inhalación del propionato de fluticasona a dosis por arriba de las recomendadas puede conducir a la supresión transitoria de la función suprarrenal.

Esto no obliga a adoptar medidas de urgencia dado que la función suprarrenal se recupera en unos días lo cual puede verificarse determinando el cortisol plasmático. Sin ­embargo si dosis mayores a las recomendadas continúan tomándose durante periodos prolongados puede haber algún grado de supresión suprarrenal.

En estos casos un monitoreo de las reservas suprarrenales puede ser necesario.

En caso de sobredosis con propionato de fluticasona el tratamiento con SERETIDE® DISKUS® y SERETIDE® EVOHALER® puede continuar a una dosis adecuada para controlar los síntomas.

En muy raras ocasiones han habido comunicaciones de crisis suprarrenal aguda en niños expuestos a dosis más altas que las aprobadas durante periodos prolongados (varios meses o años); entre las características observadas figuraron hipoglucemia asociada con secuelas de conciencia disminuida o convulsiones o ambas. Entre las situaciones que podrían desencadenar de manera potencial una crisis suprarrenal aguda figuran la exposición a traumatismo cirugía infección o cualquier reducción rápida de la dosis del componente de propionato de fluticasona para inhalación.

 

PRESENTACIONES:

Caja de cartón con dispositivo inhalador con 28 ó 60 dosis de:

SERETIDE® DISKUS® 50 µg/100 µg.

SERETIDE® DISKUS® 50 µg /250 µg.

SERETIDE® DISKUS® 50 µg/500 µg e instructivo de uso.

SERETIDE® EVOHALER®:

Caja con frasco presurizado con 12.0 g que proporciona 120 dosis de 25 µg de salmeterol + 50 µg de propionato de fluticasona e instructivo.

Caja con frasco presurizado con 12.0 g que proporciona 120 dosis de 25 µg de salmeterol + 125 µg de propionato de fluticasona e instructivo.

Caja con frasco presurizado con 12.0 g que proporciona 120 dosis de 25 µg de salmeterol + 250 µg de propionato de fluticasona e instructivo.

 

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 300 C y en lugar seco.

 

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance
de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

SERETIDE® EVOHALER®
Peligro-inflamable. No se use cerca del fuego o
flama. No fume o encienda flama cuando se
aplique. No se exponga el envase a los rayos del sol
o lugares excesivamente calientes ni los perfore o
los arroje al fuego. Evite el contacto con los ojos.

GlaxoSmithKline México S. A. de C. V.

 Regs. Núms. 340M99 y 018M2001 S. S. A. IV

HEAR-04361203447/RM2004 y
HEAR-04361203424/RM2004

IPP-Familia: 04310106887