Septrin®                                        

Septrin® f

Septrin® f     
dispersable         

Septrin®                                        
dispersable         

 

Tabletas y suspensión

(Trimetoprima con sulfametoxazol)

 

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

SEPTRIN®

Cada tableta contiene:

Trimetoprima.................................. 80 mg

Sulfametoxazol.............................. 400 mg

Excipiente c.b.p. 1 tableta.

SEPTRIN® F

Cada tableta contiene:

Trimetoprima................................ 160 mg

Sulfametoxazol.............................. 800 mg

Excipiente c.b.p. 1 tableta.

SEPTRIN® F DISPERSABLE

Cada tableta contiene:

Trimetoprima................................ 160 mg

Sulfametoxazol.............................. 800 mg

Excipiente c.b.p. 1 tableta.

SEPTRIN® DISPERSABLE

Cada tableta contiene:

Trimetoprima.................................. 80 mg

Sulfametoxazol.............................. 400 mg

Excipiente c.b.p. 1 tableta.

SEPTRIN®

Cada 100 ml de SUSPENSIÓN contienen:

Trimetoprima ................................ 0.800 g

Sulfametoxazol.................................. 4.0 g

Vehículo c.b.p. 100 ml.

La asociación entre trimetoprima y sulfametoxazol (TMP/SMX) en proporción 1:5 es conocida genéricamente como cotrimoxazol.

 

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

SEPTRIN® está indicado para el tratamiento de:

Infecciones agudas de las vías urinarias altas y bajas no complicadas.

Infecciones de vías respiratorias exacerbaciones de la bronquitis crónica y tratamiento y prevención de la neumonía por Pneumocystis carinii. Otitis media.

Infecciones del aparato genital incluyendo gonorrea (infección orofaríngea y anorrectal) chancroide y linfogranuloma venéreo. Infecciones del aparato gastrointestinal incluyendo el cólera la shigelosis la diarrea del turista y las gastroenteritis causadas por cepas enterotoxigénicas de Escherichia coli.

Nocardiosis y toxoplasmosis.

 

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Después de su administración oral la trimetoprima y el sulfametoxazol son absorbidos en forma rápida y casi completa. La presencia de alimento en el aparato digestivo no afecta la absorción. Las concentraciones máximas en sangre se presentan entre 1 y 4 horas después de la toma y la concentración alcanzada está relacionada con la dosis administrada.

Las concentraciones sanguíneas eficaces persisten hasta por 24 horas después de administrar la dosis terapéutica. En el adulto las concentraciones en estado de equilibrio se obtienen después de la administración del fármaco durante 2-3 días. Ninguno de los dos componentes muestra algún efecto apreciable sobre la concentración alcanzada en la sangre por el otro.

Las concentraciones tisulares generalmente son más altas que las concentraciones plasmáticas y son especialmente elevadas en los pulmones y los riñones. Las concentraciones de trimetoprima en la bilis el líquido y tejido prostáticos en la saliva en el esputo y en las secreciones vaginales también son superiores a las concentraciones plasmáticas.

En el humor acuoso la leche materna el líquido cefalorraquídeo el líquido del oído medio el líquido sinovial y el líquido intersticial los niveles son adecuados para proporcionar actividad antibacteriana.

La trimetoprima pasa al líquido amniótico y a los tejidos fetales donde alcanza concentraciones que se aproximan a las del suero materno.

La fijación a proteínas plasmáticas es del 50 y 66% para la trimetoprima y el sulfametoxazol respectivamente. La vida media en el hombre es 8.6 a 17 horas para la trimetoprima; y de 9 a 11 horas para el sulfametoxazol en presencia de función renal normal. Cuando la depuración de creatinina es inferior a 10 ml/minuto la vida media aumenta en un factor de 1.5 a 3.0. La vía principal de excreción es la renal para ambos fármacos.

La concentración de sulfametoxazol activo en el líquido amniótico el humor acuoso la bilis el líquido cefalorraquídeo el líquido del oído medio el esputo el líquido sinovial y el líquido intersticial es del orden del 20-25% de la concentración plasmática correspondiente.

Cuando la depuración de creatinina es inferior a 25 ml/min ocurre una prolongación de la vida media de los dos fármacos.

Actividad in vitro: El sulfametoxazol es un inhibidor competitivo de la utilización del ácido para amino benzoico en la síntesis de dihidrofolato por la célula bacteriana lo que da lugar a un efecto bacteriostático.

La trimetoprima inhibe de manera reversible a la dihidrofolato-reductasa (DHFR) bacteriana enzima que convierte el dihidrofolato en tetrahidrofolato.

Dependiendo de las condiciones el efecto puede llegar a ser bactericida. De este modo la trimetoprima y el sulfametoxazol bloquean dos pasos consecutivos en la biosíntesis del ácido fólico y por tanto afecta profundamente la síntesis de las purinas esenciales para la síntesis de los ácidos nucleicos de las bacterias.

Esta acción produce una notable potenciación de la actividad in vitro entre los dos agentes.

La mayoría de las bacterias patógenas comunes son sensibles in vitro a la trimetoprima y al sulfametoxazol en concentraciones muy inferiores a las alcanzadas en la sangre los líquidos tisulares y la orina después de la administración de la dosis recomendada. Las pruebas para evaluar la sensibilidad de los microorganismos deberán realizarse en los medios de cultivo recomendados exentos de sustancias inhibidoras en particular timidina y timina con objeto de obtener resultados confiables.

 

CONTRAINDICACIONES:

SEPTRIN® no debe administrarse a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a las sulfonamidas trimetoprima o al cotrimoxazol.

Excepto bajo supervisión cuidadosa SEPTRIN® no debe administrarse a pacientes con trastornos hematológicos graves. Se ha administrado cotrimoxazol a pacientes bajo tratamiento citotóxico con poco o ningún efecto adicional sobre la médula ósea o la sangre periférica. SEPTRIN® no debe administrarse a prematuros ni a recién nacidos a término durante el periodo neonatal.

 

PRECAUCIONES GENERALES:

Rara vez se han presentado reacciones cutáneas de hipersensibilidad graves como dermatitis exfoliativa eritema multiforme síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis tóxica epidérmica (síndrome de Lyell) necrosis hepática fulminante agranulocitosis anemia aplásica otras discrasias sanguíneas e hipersensibilidad del tracto respiratorio.

SEPTRIN® deberá discontinuarse si aparecen erupciones cutáneas.

Especial cuidado es recomendable cuando se administre a algún paciente que pertenezca a un grupo que sea más susceptible de presentar reacciones adversas como resultado de una complicación preexistente (daño renal o hepático y uso concomitante de otros medicamentos).

Se debe tener especial cuidado en pacientes ancianos con deficiencia de folato para pacientes con daño renal deben adoptarse medidas especiales (véase Dosis y vía de administración).

Una adecuada diuresis debe mantenerse durante todo el tratamiento. La evidencia de cristaluria in vivo es rara aunque se han observado cristales de sulfonamida en la orina enfriada de pacientes tratados. En pacientes desnutridos este riesgo puede ser mayor.

Se debe proceder con cuidado cuando los pacientes tratados presentan daño severo del parénquima hepático pues pueden ocurrir cambios en la absorción y metabolismo de trimetoprima y sulfametoxazol.

Cuando se administre SEPTRIN® durante periodos prolongados se recomienda el monitoreo hematológico mensual pues existe la posibilidad de alteraciones asintomáticas en los índices hematológicos mismas que pueden ser revertidas por la administración de ácido folínico (5 a 10 mg/día) sin interferir con la actividad antibacteriana de SEPTRIN®.

En pacientes con deficiencia de glucosa -6- fosfato deshidrogenasa puede ocurrir hemólisis.

SEPTRIN® debe ser administrado con precaución a pacientes con alergia severa o asma bronquial.

SEPTRIN® no debe ser utilizado en el tratamiento de faringitis producida por estreptococo beta hemolítico del grupo A pues su erradicación es menos efectiva que con la penicilina.

Con la administración de trimetoprima se ha observado un deterioro en el metabolismo de fenilalanina en pacientes fenilcetonúricos que no es significativa con una apropiada restricción dietética.

La administración de SEPTRIN® en pacientes conocidos o en los que se sospeche riesgo de porfiria aguda debe ser evitada. Ambos la trimetoprima y las sulfonamidas (aunque no específicamente sulfametoxazol) se han asociado a exacerbación de la porfiria.

 

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: La inocuidad de SEPTRIN® en el embarazo humano no ha sido establecida. Dado que tanto la trimetoprima como el sulfametoxazol pueden interferir con el metabolismo del ácido fólico no se sugiere el uso de rutina de cotrimoxazol durante el embarazo a menos que a juicio del médico el beneficio potencial justifique el posible riesgo para el feto. Existe el riesgo teórico de que se presente kernicterus en pacientes embarazadas a término.

Lactancia: A pesar de que ocurre excreción de trimetoprima y sulfametoxazol en la leche materna la administración de SEPTRIN® a mujeres durante la lactancia representa un riesgo insignificante para los lactantes.

 

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Como SEPTRIN® contiene trimetoprima y una sulfonamida se pueden esperar el tipo y la frecuencia de reacciones adversas asociadas con estos compuestos. A las dosis recomendadas SEPTRIN® generalmente es bien tolerado. La mayoría de las reacciones adversas reportadas son leves y consisten en náuseas con o sin vómito y erupciones cutáneas. Rara vez se han presentado reacciones cutáneas graves como dermatitis exfoliativa eritema multiforme síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis tóxica epidérmica (síndrome de Lyell). Se ha comunicado la presentación de fotosensibilidad.

Las alteraciones hematológicas reportadas han sido en su mayoría leves y reversibles al discontinuarse el tratamiento. Entre los trastornos reportados destacan: leucopenia neutropenia trombocitopenia; y menos comúnmente agranulocitosis anemia megaloblástica anemia aplásica anemia hemolítica y metahemoglobinemia. SEPTRIN® puede inducir hemólisis en algunos pacientes susceptibles con deficiencia de la enzima glucosa 6-fosfato deshidrogenasa pero esto no parece estar relacionado con la dosis. Si llegaran a presentarse datos de depresión de la médula ósea el paciente deberá recibir suplemento de folinato de calcio (5-10 mg/día). Se ha reportado muerte por reacciones adversas en algunos pacientes identificados previamente en riesgo por lo que dichos pacientes deberán ser observados estrechamente.

Raramente se han reportado alteraciones hepáticas como la ictericia colestática y necrosis hepática.

Se ha reportado meningitis aséptica asociada a la administración de cotrimoxazol rápidamente reversible al discontinuar el medicamento.

Se han reportado reacciones de hipersensibilidad severas en pacientes infectados con HIV cuando hay una reexposición al cotrimoxazol algunas veces después de un intervalo de dosis de unos cuantos días.

Rara vez se ha observado alteración de la función renal incluyendo casos de nefritis intersticial después de la administración de cotrimoxazol. Ocasionalmente se han reportado reacciones alérgicas incluyendo: enfermedad del suero anafilaxia miocarditis alérgica angioedema y fiebre por medicamentos. Se ha comunicado la presentación de tos disnea e infiltrados pulmonares que pudieran ser los indicadores tempranos de hipersensibilidad respiratoria que aunque rara ha llegado a ser fatal.

También se han documentado casos de lupus eritematoso sistémico y poliarteritis nodosa.

La diarrea la estomatitis y la glositis son poco comunes. En raras ocasiones se han reportado colitis seudomembranosa y pancreatitis. El crecimiento excesivo de monilias también es muy raro.

Se han comunicado convulsiones neuritis periférica ataxia vértigo tinnitus; así como algunos casos de experiencias subjetivas como cefalea depresión mareo y alucinaciones. En pacientes ancianos o en aquellos sometidos a sobredosis se han reportado en forma ocasional hipercaliemia e hipernatremia.

Se han reportado artralgias y mialgias con el uso de SEPTRIN®. Como grupo los pacientes de edad avanzada pueden ser más susceptibles a reacciones y experiencias adversas serias.

 

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

En pacientes de edad avanzada en quienes se coadministran diuréticos principalmente tiazidas parece haber un aumento en el riesgo de desarrollar trombocitopenia.

Reportes ocasionales sugieren que los pacientes que reciben pirimetamina como profilaxis antipalúdica en dosis por encima de 25 mg/semana pueden desarrollar anemia megaloblástica cuando se coprescribe cotrimoxazol.

El uso concurrente de zidovudina y cotrimoxazol puede aumentar el riesgo de reacciones hematológicas severas. Si el tratamiento concurrente es necesario se debe considerar la monitorización de los parámetros hematológicos.

El cotrimoxazol potencializa la actividad anticoagulante de la warfarina a través de la inhibición esteroselectiva de su metabolismo.

El cotrimoxazol prolonga la vida media de la fenitoína. El uso concurrente de rifampicina y SEPTRIN® produce un acortamiento de la vida media plasmática de la trimetoprima. La interacción con agentes hipoglucemiantes derivados de la sulfonilurea es rara pero se ha reportado potencialización.

Se ha observado deterioro reversible de la función renal en pacientes tratados con cotrimoxazol y ciclosporina después de trasplante renal.

Cuando se administra trimetoprima con medicamentos que forman cationes en un pH fisiológico y que además son excretados parcialmente por secreción tubular renal activa como son la procainamida y la amantadina puede haber inhibición por competencia lo que puede conducir a un incremento en la concentración plasmática de uno o ambos medicamentos.

El uso concomitante de trimetoprima con digoxina ha mostrado causar un aumento en los niveles séricos de digoxina similar a lo observado en pacientes ancianos.

Existe el riesgo de que haya un aumento potencial en los niveles plasmáticos de metotrexato. Si SEPTRIN® se administra con metrotexato un suplemento con folato debe ser considerado

 

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

En periodos prolongados de tratamiento existe la posibilidad de deficiencia de folato. El cotrimoxazol puede alterar los resultados de las pruebas de función tiroidea. La trimetoprima puede dar lugar a una sobredeterminación (reacción de picrato alcalino) de los valores de creatinina sérica/plasmática.

 

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS MUTAGÉNESIS TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

No se cuenta con datos disponibles en humanos además de la información descrita en la sección de restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia.

 

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Oral.

Las tabletas de SEPTRIN® DISPERSABLE pueden ser dispersadas en un mínimo de 50 ml de agua o deglutirse enteras con una cantidad igual de agua. Para reducir la posibilidad de trastornos gástricos es preferible administrar SEPTRIN® con alimentos. Se deberá administrar una cantidad suficiente de líquidos durante el tratamiento.

Infecciones agudas:

Adultos y niños de 12 años.

Dosis recomendada:

SEPTRIN®: 2 tabletas cada 12 horas.

SEPTRIN®F: 1 tableta cada 12 horas.

SEPTRIN® F DISPERSABLE: 1 tableta cada 12 horas.

SEPTRIN® Suspensión:

De 6 a 12 años: 10 ml cada 12 horas.

Pediátrica:

SEPTRIN® Suspensión:

De 6 meses a 5 años: 5 ml cada 12 horas.

De 6 semanas a 5 meses: 2.5 ml cada 12 horas.

Para su uso en el anciano: Véase Precauciones generales y advertencias. Para las infecciones severas en todos los grupos de edad la dosis puede ser aumentada en un 50%. El tratamiento debe ser continuado hasta que el paciente haya estado asintomático durante dos días.

La mayoría de los pacientes requerirán tratamiento durante 5 días cuando menos.

Si no hay evidencia de mejoría clínica después de 7 días de tratamiento se sugiere revalorar al paciente.

Insuficiencia renal: Adultos y niños mayores de 12 años (no hay información disponible para los niños menores de 12 años).

Gonorrea: En casos no complicados – 4 tabletas cada 12 horas por 2 días o 5 tabletas seguidas de 5 tabletas más 8 horas más tarde o 10 tabletas al día por 3 días.

Si se espera un pobre cumplimiento por parte del paciente una dosis única de 8 tabletas puede ser empleada bajo supervisión.

Infección gonocócica en orofaringe: 2 tabletas 3 veces al día por 7 días.

Chancroide: 2 tabletas dos veces al día por 7 días. Si no hay evidencia de curación aparente se puede considerar otros 7 días de tratamiento sin embargo el médico debe tener en cuenta que la falla al tratamiento puede ser debido a la presencia de organismos resistentes.

Granuloma inguinal: 2 tabletas dos veces al día por 2 semanas.

Nocardiosis: No existe un consenso en la dosis más apropiada para esta patología.

Se han utilizado dosis de 6-8 tabletas al día por 3 meses.

 

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Se desconoce la dosis máxima tolerada en los seres humanos. Los síntomas probables de sobredosificación son: náusea vómito mareo y confusión ante lo cual deberá suspenderse el tratamiento.

Si no ha habido vómito podría ser conveniente inducirlo.

El lavado gástrico puede ser útil aunque la absorción del tracto gastrointestinal normalmente es muy rápida y después de aproximadamente dos horas la absorción del fármaco ha sido completa.

Esto puede no ser el caso en presencia de sobredosificación masiva.

La acidificación de la orina aumenta la eliminación de la trimetoprima. La inducción de diuresis con alcalinización de la orina aumenta la eliminación del sulfametoxazol. La alcalinización disminuye la velocidad de eliminación de la trimetoprima.

La administración de folinato de calcio (5-10 mg/día) revertirá cualquier efecto de deficiencia de folato de la trimetoprima en la médula ósea si esto ocurriera.

Se recomienda utilizar medidas generales de apoyo. La trimetoprima y el sulfametoxazol son dializables mediante hemodiálisis.

 

PRESENTACIONES:

SEPTRIN®: Caja con 30 tabletas.

SEPTRIN®F: Caja con 14 tabletas.

SEPTRIN®F DISPERSABLE: Caja con 14 tabletas.

SEPTRIN®DISPERSABLE: Caja con 30 tabletas.

SEPTRIN® Suspensión: Caja con frasco con 120 ml y pipeta dosificadora.

 

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C y en lugar seco. Protéjase de la luz.

 

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

Hecho en México por:

GlaxoSmithKline México S. A. de C. V.

Regs. Núm. 73459 73899 0038M80 282M96 y 401M98 S. S. A. IV

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