Plaquenil®              

Tabletas

(Sulfato de hidroxicloroquina)

 

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada tableta contiene:

Sulfato de hidroxicloroquina........... 200 mg

Excipiente c.b.p. 1 tableta.

 

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

 Tratamiento supresivo y de ataques agudos de malaria debida a Plasmodium vivax malarie y ovale y cepas susceptibles de P. falciparium. También está indicado para el tratamiento de la artritis reumatoide y lupus eritematoso sistémico y discoide.

 

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacocinéticas: Luego de su administración por vía oral empieza la absorción en el tracto digestivo alcanzando niveles pico de 2 a 4.5 horas con una media de 3.2 horas. Las concentraciones plasmáticas máximas de la droga luego de la dosis oral estuvieron entre 34 y 79 ng/ml –1. La hidroxicloroquina tiene una gran avidez por los tejidos especialmente aquellos que contienen melanina fijándose fuertemente a los mismos. PLA­QUE­NIL® tiene un gran volumen de distribución. Los enantió­meros de la hidroxicloroquina y sus meta­bo­li­tos se fijan de forma diferente a las proteínas plasmáticas. La vida media de eliminación plasmática fue de 32 ± 9 días luego de la administración oral del medicamento. La ­depuración de hidroxicloroquina es de 96 ml/min. Luego de la administración oral aproximadamente 21% de la hidroxicloroquina se elimina en forma inalterada por vía urinaria.

Propiedades farmacodinámicas: La hidroxicloro­quina posee acciones antimaláricas y también ejerce un efecto benéfico en el lupus eritematoso (sistémico y discoide) y artritis reumatoidea aguda y crónica. El mecanismo de acción no se conoce precisamente pero parece estar ligado a la elevación del pH intracitoplas­mático lo cual altera el ensamble de las cadenas a y b de las moléculas de la clase II del complejo mayor de histocompatibilidad y así estaría interfiriendo con el procesamiento antigénico y por tanto disminuyendo el estímulo autoinmune de la células CD4+. Además inhibe la internalización y subsecuente degradación del complejo IL-2/IL-2R e inhibe la producción de IL-2 por interferir con la transcripción y liberación proteica. In vitro inhibe la producción de citoquinas (IL-6 TNF-a IFN-g ) por células mononuclea­res de sangre periférica inducida por fitohemaglutinina y otros agentes.

 

CONTRAINDICACIONES:

 Se contraindica su uso ante la presencia de cambios retinianos o en el campo visual atribuibles a compuestos relacionados con las 4-aminoquinoleínas. También en pacientes con conocida hipersensibilidad a este tipo de compuestos y en la terapia a largo plazo en los niños. Los niños son especialmente susceptibles a las 4-aminoquinoleínas por lo cual estos medicamentos deben mantenerse fuera del alcance de ellos.

El uso de hidroxicloroquina en pacientes con psoriasis puede precipitar un severo ataque de la misma. En pacientes con porfiria esta alteración se puede exacerbar.

 

PRECAUCIONES GENERALES:

 La hidroxicloro­quina no es efectiva contra las cepas de P. falciparum resistentes a la cloroquina.

Debido a la sensibilidad especial de los niños a los compuestos 4-aminoquinoleínicos y a la toxicidad mayor de estos compuestos en ellos la hidroxicloroquina debe conservarse fuera del alcance de ellos.

El uso de PLAQUENIL® exacerba la psoriasis y la porfiria. Asimismo debe ser utilizado con precaución en pacientes con enfermedad hepática alcohólicos o que estén bajo administración de medicamentos hepatotóxicos.

Si la terapia con hidroxicloroquina se prolonga deben realizarse biometrías hemáticas periódicas. PLAQUENIL® debe administrarse con precaución a pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshi­dro­genasa.

Los métodos recomendados para el diagnóstico temprano de retinopatía por cloroquina son el examen fundoscópi­co de la mácula y el examen de los campos visuales centrales; aunque la hidroxicloroquina es sutancialmente menos oculotóxica que la cloroquina estos estudios deben realizarse con anterioridad periódicamente en pacientes que tomen PLAQUENIL®.

 

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Debe evitarse el uso de este medicamento en el embarazo. El medicamento puede atravesar la barrera placentaria y acumularse en los tejidos fetales.

 

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Luego de la administración en dosis adecuadas para el manejo de la malaria se han observado cefalea mareos y alteraciones gastrointestinales como diarrea anorexia náu­sea dolor abdominal y en raras ocasiones vómito. Todos estos efectos son leves y transitorios.

En tratamientos a largo plazo se han documentado una serie de eventos que si bien no son comunes en cuanto a su presentación deben ser tenidos en cuenta cuando se usa el medicamento. Estos eventos incluyen manifestaciones del SNC como irritabilidad “nerviosismo” cambios emocionales pesadillas psicosis cefalea vértigo y nistagmus. A nivel neuromuscular también se han reportado parálisis de los músculos extraoculares debilidad de la musculatura esquelética y ausencia o disminución de los reflejos osteotendinosos profundos.

Los eventos oculares comprenden trastornos de la acomodación manifestados con visión borrosa lo que depende de la dosis y es reversible al suspender el medicamento. Pueden presentarse edema transitorio y depósitos corneales. En la retina puede producirse edema atrofia y pigmentación anormal de la mácula y algunos otros cambios en el fondo del ojo. Se pueden presentar alteraciones en los campos visuales debidas a escotomas paracentrales o pericentrales. Como ya se mencionó estos cambios retinianos son dependientes de la dosis y se presentan con terapias muy prolongadas en ocasiones de años si es que se presentan. En algunos pacientes se ha observado un daño retiniano irreversible cuando se han recibido altas dosis de 4-aminoquinoleínas después de largo tiempo. Esta retinopatía se relaciona con la dosis.

Los cambios dermatológicos incluyen blanquecimiento del cabello alopecia prurito pigmentación mucosa y cutánea erupciones cutáneas (urticariales morbiliformes liquenoides maculopapulares purpúricas y dermatitis exfoliativa).

Eventualmente podrían ocurrir discrasias sanguíneas como anemia aplásica agranulocitosis leucopenia trombocitopenia y hemólisis en sujetos con déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

 

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Las principales son:

Antiácidos: Estudios in vitro e in vivo han demostrado que los antiácidos y el caolín pueden alterar la absorción de la cloroquina por lo que se recomienda que existan 4 horas de intervalo entre la toma de cloroquina y antiácidos y/o caolín cuando estos últimos sean necesarios.

Antibióticos: Ha sido reportado que la cloroquina
puede disminuir la absorción gastrointestinal de ampicilina. Los congéneres de la cloroquina (como la amioda­quina) interfieren con el metabolismo de la hidroxicloro­quina cuando se emplean en forma combinada.

 

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

 No hay evidencia clínica actual de alteraciones en esta esfera asociadas a la hidro­xicloroquina.

 

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS MUTAGÉNESIS TERATO­GÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

 No existen reportes sobre efectos de carcinogénesis. No hay evidencia convincente de que la cloroquina administrada durante el embarazo produzca malformaciones en el feto. No existe documentación sobre el efecto de la hidroxicloroquina sobre la fertilidad.

 

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Artritis reumatoidea: Este compuesto es acumulativo en acción y requerirá varias semanas para ejercer sus efectos terapéuticos benéficos. Pueden ser requeridos varios meses de terapia antes de que puedan ser obtenidos los efectos máximos. La dosis inicial en los adultos se encuentra entre 400 y 600 mg/día debiendo ser tomada cada dosis con alimentos o con un vaso de leche.

La dosis de mantenimiento es de 200 a 400 mg/día. La gravedad de la afección y la respuesta terapéutica fijan la pauta definitiva del tratamiento al igual que la duración del mismo.

Lupus eritematoso: En promedio la dosis en el adulto es de 400 mg una o dos veces al día la cual debe ser continuada por varias semanas o meses dependiendo de la respuesta del paciente. Para terapia de mantenimiento una dosis más pequeña de 200 a 400 mg al día con frecuencia será suficiente.

Paludismo: El tratamiento de supresión en adultos es de 400 mg una vez a la semana exactamente el
mismo día. En los niños la dosis supresiva semanal es de 5 mg calcu­lados de la base (200 mg de sulfato de hidroxicloroquina = 155 mg de la base) por kg de peso corporal sin exceder las dosis del adulto.

Tratamiento del ataque agudo: En los adultos se debe dar una dosis inicial de 800 mg seguida por 400 mg en seis a ocho horas y por 400 mg diarios durante dos días consecutivos hasta completar una dosis de 2 g.

En los niños se administra una dosis total de 25 mg/kg administrados en tres días como a continuación se indica: primera dosis 10 mg/kg; segunda dosis 5 mg/kg seis horas después de la primera dosis; tercera dosis 5 mg/kg 18 horas después de la segunda dosis; cuarta dosis 5 mg/kg 24 horas después de la tercera dosis. Se debe tener en cuenta que este cálculo se hace a partir de la hidroxicloroquina base y que no deben excederse 620 mg de dicha base en la primera dosis 310 mg en la segunda tercera y cuarta dosis.

 

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Este medicamento luego de la administración oral de una sobredosis accidental o raramente con dosis más pequeñas en pacientes hipersensibles se absorbe rápido y extremadamente bien por lo cual los síntomas de intoxicación pueden ocurrir tan precozmente como en los primeros treinta minutos de haber ocurrido. Consisten en cefalea adormecimiento alteraciones visuales colapso cardiovascular y convulsiones seguidos por paro cardiorrespiratorio súbito en forma rápida. El tratamiento es sintomático y debe iniciarse con la evacuación del estómago mediante emesis (en el hogar antes de transportar al hospital) o lavado gástrico hasta que el estómago esté completamente vacío. Si es posible antes del lavado introducir al estómago carbón activado; este retardará la absorción intestinal del medicamento pero esto debe hacerse en los primeros treinta minutos de la ingestión accidental. Para que pueda ser efectiva la dosis de carbón activado debe ser cinco veces la dosis ingerida de hidroxicloroquina.

Si se presentan convulsiones éstas deben ser atendidas antes de iniciar el lavado gástrico. Es de vital importancia asegurar una vía aérea incluso con intubación orotraqueal en los casos muy graves y una vía venosa.

Quien sobrevive al ataque agudo debe ser observado al menos por seis horas. Deben administrarse suficientes líquidos endovenosos y darse cloruro de amonio 8 g/día en dosis divididas para los adultos con el fin de acidificar la orina y promover la excreción urinaria.

 

PRESENTACIÓN:

Caja con 20 tabletas de 200 mg en envase de burbuja.

 

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

 Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30ºC y en lugar seco.

 

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños.
Literatura  exclusiva para médicos.

Hecho en Colombia por:

Sanofi-Synthelabo de Colombia S.A.

Acondicionado y distribuido por:

 

Reg. Núm. 46043 S. S. A. IV

EEAR-201585/RM2001