Oroxadin®          

Cápsulas

(Ciprofibrato)

 

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada CÁPSULA contiene:

Ciprofibrato 100 mg

Excipiente c.b.p. 1 cápsula.

 

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Tratamiento de hiperlipidemia primaria resistente a manejo con dieta apropiada incluyendo hipercolesterolemia hipertrigliceridemia e hiperlipidemia mixta. En la clasificación de Fredrickson estas entidades corresponden a los tipos IIa IIb III y IV.

 

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

El ciprofibrato es un derivado del ácido fenoxiisobutírico
el cual posee un efecto hipolipemiante.

La reducción de la colesterolemia entre 20 y 30% y de la trigliceridemia entre 40 y 50% se atribuye a la disminución de las fracciones aterogénicas de baja densidad de VLDL y LDL probablemente por inhibición de la biosíntesis hepática del colesterol. Asimismo los niveles séricos del colesterol HDL se encuentran elevados usualmente. Estas dos propiedades contribuyen a una mejor distribución del colesterol plasmático por una disminución considerable de la siguiente relación: (VLDL+ LDL)/HDL.

Absorción y biodisponibilidad: Los trabajos iniciales realizados por Davison y Col. (1975) indicaron que la absorción del ciprofibrato es rápida observándose el pico de concentración máxima plasmática a las dos horas después de la administración. Trabajos más recientes realizados por Ferry y Col. (1989) han confirmado que los valores de Tmáx son en el curso de una hora como lo reportado anteriormente.

En investigaciones usando OROXADIN® radiomarcado con C14 se ha confirmado su rápida absorción (Tmáx 0.7 h) y han mostrado que el medicamento se absorbe ampliamente 80% de la dosis es eliminada por orina. Este trabajo también demostró la biodisponibilidad absoluta del OROXADIN® lo cual fue confirmado por las mínimas variaciones de la Cmáx y el área bajo la curva (ABC) de la gráfica de concentración plasmática comparando grupos y sujetos.

En presencia de alimentos OROXADIN® muestra una depresión de su absorción de aproximadamente 17% y una prolongación de su Tmáx de 0.75 a 3 horas. No se han observado cambios en la vida media biológica ni en el ABC. Los alimentos no alteran el estado estable de las concentraciones plasmáticas de OROXADIN®.

OROXADIN® se enlaza a las proteínas plasmáticas a la albúmina en 95% y a la globulina en 25%. El volumen de distribución aparente con una biodisponibilidad del 100% se calcula en 11.7 ± 1.7 litros.

Eliminación: La depuración del plasma según una biodisponibilidad completa se encuentra entre 1.35 y 1.55 ml/kg/h. La vida media se ha estimado en 80 horas aproximadamente. La depuración renal es muy lenta y baja evidenciada por menos de 5% de la radiactividad urinaria en estudios con radiomarcadores asociados al medicamento original lo cual puede explicarse por la unión de OROXADIN® a las proteínas plasmáticas.

Excreción: La principal vía de excreción de OROXADIN® y sus conjugados es renal con una recuperación en orina de 80 ± 2.9% de la dosis administrada por vía oral a los 10 días.

La extrapolación indica que esta vía de excreción puede alcanzar hasta 97%. Aproximadamente 3% de la dosis se encontró en heces lo cual sugiere una mínima secreción del compuesto en la bilis.

Metabolismo: Los trabajos iniciales indicaron que el medicamento es ampliamente excretado como tal y/o en su forma glucorunido-conjugados; juntos alcanzan 54% de la dosis a las 72 horas. Estudios posteriores demostraron que por lo menos 75% de la excreción renal del medicamentos es en forma no conjugada. Otros estudios empleando OROXADIN® radiomarcado con C14 permitieron identificar la radiactividad remanente en la orina (2-6%) con tres metabolitos muy pequeños.

 

CONTRAINDICACIONES:

Pacientes que cursen con:

Insuficiencia hepática severa.

Insuficiencia renal severa (GFR < 30 ml/min/1.73 m² S. Corp.).

Embarazo y lactancia: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula.

 

PRECAUCIONES GENERALES:

No deberá excederse de la dosis terapéutica recomendada. El ciprofibrato no es dializable.

 

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

No existe evidencia de que el ciprofibrato sea teratogénico; sin embargo en estudios realizados en especies de animales se ha observado que el ciprofibrato en dosis mucho mayores a las terapéuticas puede ocasionar teratogenicidad. Asimismo se observó que el ciprofibrato se excretaba en la leche de las ratas lactantes. No existe información de uso en mujeres gestantes o durante el periodo de lactancia.

 

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Las reacciones secundarias se presentan ocasionalmente y son moderadas; entre ellas se encuentran: Dispepsia (6%) náusea (3-7%) diarrea (3%) cefalea mialgia y miopatía exantema vértigo impotencia y pérdida del cabello. Estos efectos secundarios son frecuentemente transitorios y se presentan al inicio del tratamiento. Como ocurre con otros medicamentos del grupo se han reportado pacientes que presentan mialgias miopatías incluyendo miositis y en algunos casos rabdomiólisis. La aparición de dichos eventos musculares tiene relación con la dosis de ahí que la dosis diaria no debe exceder de 100 mg. Se debe advertir a los pacientes que en caso de presentar síntomas como dolor muscular rigidez o debilidad sin causa aparente notifique a su médico de inmediato para la determinación de CPK sérica en caso de que se confirme miopatía y que los niveles de CPK se encuentren elevados se deberá suspender la administración del ciprofibrato. En la mayoría de los casos la toxicidad muscular es reversible posterior a la suspensión del tratamiento.

Se han reportado casos aislados de pacientes con neumonitis y fibrosis pulmonar.

 

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

El ciprofibrato potencia los efectos de la warfarina y probablemente de otros agentes antivitamina K. En caso de tratamiento concomitante las dosis de los agentes antivitamina K se deben reducir de 30 a 50% y se debe realizar un reajuste de dosis dependiendo del tiempo de protrombina.

Debido a su alta unión a proteínas plasmáticas es pre­decible la interacción con otras sustancias que tengan la misma afinidad. El ciprofibrato puede potenciar los efectos de los hipoglucemiantes orales aunque no existe evidencia hasta el momento de que esta interacción pudiera causar problemas clínicos significativos.

Los estrógenos pueden incrementar los niveles séricos de lípidos y aunque se ha sugerido dicha interacción farmacodinámica no existe a la fecha información clínica que los apoye.

Al igual que con otros fibratos el riesgo de rabdomiólisis y mioglobulinuria puede incrementarse si el ciprofibrato es usado en combinación con inhibidores de HMG CoA reductasa (hidroxi-metil-glutaril-coenzima A reductasa) u otros fibratos.

 

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Se han observado pruebas de funcionamiento hepático anormales en forma ocasional como es el caso de incrementos transitorios de transaminasas séricas como sucede con otros fibratos. Se sugie­re llevar un control periódico de las pruebas de funcionamiento hepático.

 

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS MUTAGÉNESIS TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

No existe evidencia de que el ciprofibrato sea carcinogénico teratogénico o mutagénico en humanos; sin embargo a nivel experimental se ha observado en especies animales a dosis mayores a las terapéuticas efectos tóxicos como teratogénesis rabdomiólisis y carcinogenicidad especialmente hepática.

 

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

 Oral.

Adultos: Una cápsula de 100 mg al día.

Pacientes geriátricos: Se ha recomendado la misma dosis de 100 mg pero bajo estrecha vigilancia médica. No se debe exceder de la dosis terapéutica mencionada.

 

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Se ha informado sobre casos aislados de sobredosificación con ciprofibrato no observándose efectos adversos específicos. No existe un antídoto específico para la sobredosis de ciprofibrato. Debido a que la eliminación es por vía renal se recomienda incrementar la ingesta de líquidos y eventualmente administrar un diurético. Se debe realizar un monitoreo prolongado y estrecho del paciente en estos casos ya que la vida media del activo es larga. El tratamiento para una sobredosis deberá ser sintomático; en caso necesario se recomienda lavado gástrico y medidas generales de sostén.

 

PRESENTACIONES:

Caja con 15 y 30 cápsulas en envase de burbuja.

 

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30ºC y en lugar seco. Protéjase de la luz.

 

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

 

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños

Hecho en Inglaterra por:

Sanofi- Synthelabo UK Ltd

Acondicionado y distribuido en México por:

 

 

Reg. Núm. 296M92 S. S. A. IV

KEAR-312528/RM2002