Miccil 

Ampolletas y comprimidos

Diurético

(Bumetanida)

 

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada COMPRIMIDO contiene:

Bumetanida....................................... 1 mg

Excipiente c.b.p. 1 comprimido.

Cada ampolleta contiene:

Bumetanida.................................... 0.5 mg

Vehículo c.b.p. 2 ml.

 

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

MICCIL está indicado en el tratamiento de la hipertensión edema de la insuficiencia cardiaca congestiva edema de la cirrosis descompensada edema renal toxemia del embarazo y retención hídrica en la tensión premenstrual y como coadyuvante en el tratamiento de la mastopatía fibroquística.

 

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

La bumetanida es un potente diurético de asa el cual produce una marcada diuresis relacionada a la dosis y una secreción urinaria de sodio y cloro en un rango de dosis de 0.5 a 3 mg. Sobre bases de peso MICCIL es 40 veces más potente que la furosemida aunque las curvas dosis-respuesta para los dos fármacos no son paralelas fuera de este rango de dosis y en casos como falla renal en donde altas dosis pueden ser usadas la relación de 40:1 puede perderse.

En voluntarios sanos el incremento en la diuresis total máxima puede ser de 5-10 veces y la secreción urinaria de sodio y cloro de 20 veces después de la administración oral o intravenosa de MICCIL.

La comparación de los efectos totales de estas dos vías de administración refleja la casi total absorción gastrointestinal de la vía oral. La bumetanida produce una marcada diuresis en estados de hidropenia así como en estados de diuresis acuosa.

El inicio de acción de MICCIL en pacientes con estados edematosos es dentro de los primeros 30 minutos de su administración oral alcanzando su pico de actividad de 60 a 180 minutos y prolongándose de 5 a 6 horas. Por vía intravenosa el inicio de acción es a los 10 minutos y alcanza sus efectos máximos a los 15 ó 45 minutos. El incremento en la secreción total de potasio es mucho mayor con la furosemida o con la hidroclorotiazida que con bumetanida.

MICCIL aumenta el flujo sanguíneo renal e incrementa el volumen renal. Este precede a la diuresis y está probablemente sujeto al control y mediación de las prostaglandinas locales cinina y a la actividad de la calicreína. La hemodinamia renal alterada es probablemente la responsable de un incremento en la actividad de la renina plasmática pero no es esencial para los efectos diuréticos de la bumetanida.

La tasa de filtración glomerular generalmente no es afectada por MICCIL aun en pacientes con insuficiencia renal. El probenecid ha demostrado inhibir los efectos de la bumetanida a pesar de las elevadas concentraciones plasmáticas del diurético pero únicamente después de dosis repetidas y altas.

MICCIL inhibe directamente el transporte electrolítico en la porción ascendente del asa de Henle. Además existe evidencia directa que sugiere la presencia de un mecanismo de acción adicional a nivel del túbulo contorneado proximal.

Después de la administración oral de MICCIL a voluntarios sanos a razón de 0.5 a 2 mg/día se alcanzan las máximas concentraciones plasmáticas en un lapso de 0.5 a 2 horas y están relacionadas con la dosis (30-80 mcg/l). La absorción de MICCIL es rápida y virtualmente completa (biodisponibilidad mayor del 95%) en contraste con algunas formulaciones comercialmente disponibles. Se ha reportado una amplia variación del volumen de distribución que oscila de 12 a 35 l. La bumetanida se une a las proteínas plasmáticas en un 93-95% y nunca a los eritrocitos.

En el hombre la eliminación renal de MICCIL ocurre en cerca de la mitad de la tasa de aclaramiento plasmático total y el resto es eliminado por metabolismo hepático o por vía biliar.

La recuperación urinaria a las 48 horas es del 80% como bumetanida sin cambios y como metabolitos principales alcoholes no conjugados. En voluntarios sanos la vida media de eliminación de MICCIL es de 1 a 1.5 horas.

En pacientes con enfermedad hepática o renal crónica la fracción unida a proteínas plasmáticas y la tasa de aclaramiento pueden estar disminuidas y la vida media incrementada.

Hasta el momento no se ha demostrado que existen interacciones farmacocinéticas entre MICCIL y digoxina o war-farina o bien cuando es añadido o combinado con potasio.

 

CONTRAINDICACIONES:

Coma hepático e hipersensibilidad al componente de la fórmula.

 

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA MUTAGÉNESIS TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

No hay información disponible que reporte que MICCIL es teratogénico o que sea excretado a través de la leche materna; sin embargo como con cualquier otro medicamento se recomienda valorar los riesgos y beneficios para su uso sobre todo durante el primer trimestre del embarazo.

En estudios de toxicidad aguda realizados en ratones ratas y conejos se administraron dosis mayores de 6 000 mg/kg por vía oral intravenosa o intramuscular produciéndose sólo una muerte (en un conejo al cual se le administró 1 000 mg/kg oralmente).

En los estudios realizados MICCIL no demostró tener potencial mutagénico teratogénico ni tener efectos sobre la fertilidad.

 

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

En general MICCIL es bien tolerado y sólo en un pequeño porcentaje se ha reportado alteración en la audición y vértigo.

Cuando algunos pacientes han sido tratados con elevadas dosis de bumetanida han cursado con calambres musculares y ocasionalmente se han observado “anormalidades” mamarias encefalopatía y edema hepático.

 

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

En un estudio realizado con voluntarios sanos se observó que después de la administración de digoxina warfarina y MICCIL no hubo interacciones de ningún tipo.

 

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

La alteración de las constantes bioquímicas ocurren en 45-50% de los pacientes tratados con bumetanida y furosemida pero probablemente ya existían en estos pacientes y muy raramente son de significado clínico o estadístico.

Los cambios en las concentraciones séricas de los electrólitos creatinina y ácido úrico reflejan la actividad farmacológica de estos fármacos.

Las anormalidades en las pruebas de funcionamiento renal así como las hematológicas son infrecuentes; sin embargo la hiperglucemia ocurre en un 6.6% de los pacientes.

A pesar de ello la posibilidad de asociación directa entre metabolismo alterado de los carbohidratos y la administración de bumetanida es aún incierta.

 

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS:

A pesar de que en humanos no se ha comprobado su interacción con digitálicos se recomienda cautela con ellos.

Los estudios realizados hasta la fecha no reportan efectos carcinogénicos.

 

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis oral: Se recomienda administrar un comprimido por la mañana. Esta dosis debe producir una diuresis adicional de 500 a 1 000 ml.

De acuerdo con la respuesta puede administrarse una segunda dosis 6 a 8 horas después. Si se juzga necesario puede aumentarse la dosis matutina hasta un máximo de 15 mg diarios.

Dosis intravenosa: Se sugiere como dosis inicial una a dos ampolletas (0.5 a 1 mg). En caso necesario añadir de una a dos ampolletas en intervalos de 2 a 3 horas con dosis máxima diaria de 15 mg.

De acuerdo con la respuesta se recomienda cambiar a la vía oral tan pronto como sea posible.

Dosis ponderal: 0.025 mg/kg pudiéndose repetir cada 6 horas si es necesario. Para pacientes que estaban recibiendo furosemida 1 mg de MICCIL es aproximadamente equivalente a 40 mg de furosemida.

MICCIL Intravenoso puede administrarse en forma directa en un lapso de 1-2 minutos o por venoclisis.

 

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Hasta el momento no hay información acerca de sobredosificación deliberada.

Si esto llegase a suceder sólo debe darse tratamiento sintomático y de soporte incluyendo lavado gástrico y la administración de carbón activado.

 

PRESENTACIONES:

Caja con 20 comprimidos de 1 mg y caja con 5 ampolletas de 2 ml conteniendo 0.5 mg.

 

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese en lugar fresco y seco.

 

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.

Regs. Núms. 86174 y 0029M80 S. S. A.

FEAR-04361203022/RM2004 y FEAR-04361203025/RM2004