Myfortic®  

Grageas con capa entérica                              

(Micofenolato sódico)

 

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada GRAGEA con capa entérica contiene:

Micofenolato sódico equivalente a 180 y 360 mg de ácido micofenólico

Excipiente c.b.p. 1 gragea.

 

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

MYFORTIC® está indicado en asociación con la ciclosporina en microemulsión y corticosteroides para la profilaxis del rechazo agudo en pacientes que reciben alotrasplantes renales.

 

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacodinamia:

Grupo farmacoterapéutico: Inmunosupresor (código ATC: L04 A A06).

El ácido micofenólico (MPA) inhibe la proliferación de los linfocitos T y B con mayor potencia que la de otras células debido a que la proliferación de estos depende fundamentalmente de la biosíntesis de novo de purinas a diferencia de otras estirpes celulares que usan vías de recuperación. De esta manera el modo de acción es complementario al de los inhibidores de calcineurina que interfieren con la transcripción de citocinas y con los linfocitos T en reposo.

Farmacocinética:

Absorción: El micofenolato sódico se absorbe considerablemente tras la administración oral. El MPA debido al recubrimiento entérico de la gragea tarda aproximadamente 1.5 ó 2 horas en alcanzar su concentración máxima. Los estudios in vitro demuestran que la formulación con recubrimiento entérico de MYFORTIC® evita la liberación del MPA en condiciones ácidas como las del estómago. En los pacientes con trasplante renal estable que recibieron un tratamiento inmunosupresor a base de ciclosporina en microemulsión la absorción gastrointestinal de MPA fue del 93% y la biodisponibilidad absoluta del 72%. La farmacocinética de MYFORTIC® es proporcional a la dosis inicial y lineal en el intervalo de dosis estudiadas de 180 a 2 160 mg. A diferencia de la administración en ayunas la administración de 720 mg de MYFORTIC® con una comida rica en grasas (55 g de grasas 1 000 calorías) no ejerció efecto alguno en la exposición sistémica del MPA (AUC) que es la variable farmacocinética más importante vinculada a la eficacia. No obstante se apreció una disminución del 33% en la concentración máxima de MPA (Cmáx).

Distribución: El volumen de distribución del MPA en el estado estacionario es de 50 litros. Tanto el ácido micofenólico como el glucurónido del ácido micofenólico se unen fuertemente a proteínas en un porcentaje del 97 y 82% respectivamente. La concentración de MPA libre puede aumentar si disminuyen los sitios de unión a proteínas (uremia deficiencia hepática hipoalbuminemia uso simultáneo de fármacos de gran asociación con proteínas). Ello podría exponer a los pacientes a un elevado riesgo de efectos adversos relacionados con el MPA.

Metabolismo: La vida media del MPA es de 11.7 horas y su depuración de 6.6 l/h. El MPA se metaboliza principalmente mediante la glucuronil-transferasa que lo convierte en el glucurónido del ácido micofenólico (MPAG). El MPAG es el principal metabolito del MPA y no manifiesta actividad biológica. En los pacientes con trasplante renal estable que reciben un tratamiento inmunosupresor a base de ciclosporina en microemulsión aproximadamente el 28% de la dosis oral de MYFORTIC® se convierte en MPAG por el metabolismo presistémico. La vida media del MPAG es más larga que la del MPA aproximadamente 15.7 horas y su depuración es de 0.45 l/h.

Eliminación: Aunque pueden detectarse pequeñas cantidades del MPA (< 1.0%) en la orina la mayor parte del AMF se elimina en la orina en forma de MPA. El MPAG secretado en la bilis queda a disposición de la microflora intestinal para ser desconjugado. El MPA fruto de esta desconjugación puede ser nuevamente absorbido. Alrededor de 6-8 horas después de la administración de MYFORTIC® puede medirse un segundo pico de concentración del MPA lo cual es congruente con la reabsorción del MPA desconjugado.

Farmacocinética en los pacientes con trasplante renal que reciben un tratamiento inmunosupresor a base de ciclosporina en microemulsión.

En la tabla siguiente se indican las medias de las variables farmacocinéticas del MPA tras la administración de MYFORTIC®. La farmacocinética de MYFORTIC® tras la administración de dosis únicas predice la farmacocinética tras la administración de dosis múltiples y crónicas de MYFORTIC®. Poco después del trasplante la media del AUC y la media de la Cmáx del MPA fueron aproximadamente la mitad de los valores medidos seis meses después del trasplante quirúrgico.

 

 

Tras la administración de dosis equimolares de MYFORTIC® (720 mg dos veces al día) y de MMF (1 000 mg dos veces al día) la media de la exposición sistémica del MPA fue un 32% mayor (p < 0.004) en un periodo de seis meses postrasplante con la dosis completa de MYFORTIC® que con la dosis completa de MMF. No hubo diferencias entre tratamientos respecto a la seguridad. Por consiguiente la exposición del MPA puede ser mayor en los pacientes que cambien el profármaco MMF (2 000 mg/día) por MYFORTIC® (1 440 mg/día).

En un ensayo de conversión en el que los pacientes tratados con MMF pasaron a recibir MYFORTIC® no se observaron cambios en el perfil de seguridad. Lo opuesto también se cumple: la exposición del MPA puede ser menor en los pacientes que cambien MYFORTIC® por el MMF.

Insuficiencia renal: La farmacocinética del MPA no parece alterarse en el rango entre funciones renales normales y totalmente deficientes. Por el contrario la exposición del MPAG aumenta con la insuficiencia renal; la exposición del MPAG es unas 8 veces superior en un cuadro de anuria. La hemodiálisis no afecta a la depuración del MPA ni del MPAG. El MPA libre también puede aumentar significativamente en un cuadro de insuficiencia renal. Ello quizá se deba a una menor unión del MPA con proteínas plasmáticas en presencia de una gran concentración de urea en sangre .

Insuficiencia hepática: En voluntarios con cirrosis alcohólica los procesos de glucuronidación del MPA en el hígado fueron relativamente invulnerables a la hepatopatía parenquimatosa. Los efectos de una hepatopatía sobre este proceso dependen probablemente de la enfermedad específica. No obstante la hepatopatía que cause daños preponderantemente biliares como la cirrosis biliar primaria puede tener un efecto distinto.

Pediatría: Se dispone de pocos datos sobre el uso de MYFORTIC® en niños. En la tabla precedente se indican las variables farmacocinéticas medias (DE) del MPA de pacientes pediátricos con trasplante renal estable en tratamiento inmunosupresor a base de ciclosporina en microemulsión. En comparación con los pacientes adultos con trasplante renal se observó una elevada variabilidad de la Cmáx y del AUC del MPA en estos pacientes pediátricos. La media del AUC del MPA a esta dosis fue superior al valor que suele medirse en los adultos que reciben 720 mg de MYFORTIC®. La media de depuración aparente del MPA fue de unos 7.7 l/h. Una dosis de MYFORTIC® igual a 200-300 mg/m2 debería dar por resultado una AUC del MPA de 30 a 50 µg h/ml.

Sexo: No hay diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética de MYFORTIC® entre varones y mujeres.

Ancianos: No se ha estudiado oficialmente la farmacocinética de las personas de edad avanzada. La exposición del MPA no parece variar de forma clínicamente significativa con la edad.

 

CONTRAINDICACIONES:

MYFORTIC® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al micofenolato sódico al ácido micofenólico o micofenolato mofetilo o a cualquiera de los excipientes.

 

PRECAUCIONES GENERALES:

MYFORTIC® es un inhibidor de la IMPDH (inosina-monofosfato-deshidrogenasa). En teoría por lo tanto debe evitarse este medicamento en pacientes con raras deficiencias hereditarias de la hipoxantina-guanina-fosforribosil-transferasa (HGPFRT) como síndrome de Lesch-Nyhan y de Kelly-Seegmiller. Se recomienda no comenzar el tratamiento con MYFORTIC® hasta que la prueba de embarazo haya dado resultados negativos.

Para más información sobre el uso del medicamento durante el embarazo y las medidas anticonceptivas véase Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia.

Los pacientes con regímenes inmunosupresores a base de asociación de fármacos como MYFORTIC® presentan un riesgo elevado de desarrollo de linfomas y otras neoplasias malignas especialmente de neoplasias de la piel (véase Reacciones secundarias y adversas). El riesgo parece estar vinculado con la intensidad y la duración de la inmunosupresión más que con la utilización de un agente en especial. Como regla general para reducir al mínimo el riesgo de cáncer de piel debe limitarse la exposición a la luz solar y a los rayos ultravioletas vistiendo ropas protectoras y utilizando un filtro solar con un elevado factor de protección. Se debe solicitar a los pacientes que reciban MYFORTIC® que comuniquen inmediatamente cualquier signo de infección hematomas inesperados hemorragias o cualquier otra manifestación de mielosupresión.

La sobresupresión del sistema inmune aumenta la susceptibilidad a las infecciones como las infecciones oportunistas las infecciones mortales y la septicemia (véase Reacciones secundarias y adversas).

En los pacientes que tomen MYFORTIC® debe controlarse la neutropenia que puede vincularse con el MPA mismo con los medicamentos concomitantes con las infecciones víricas o con varias de estas causas a la vez. En los pacientes que tomen MPA deben realizarse biometrías hemáticas completas de forma semanal durante el primer mes dos veces por mes en el segundo y tercer mes de tratamiento y luego mensualmente durante el primer año. En caso de neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos < 1.5 x 103/µl) podría ser necesario interrumpir o suspender el tratamiento con MYFORTIC®. Se debe informar al paciente de que las vacunas pueden ser menos eficaces durante el tratamiento con MPA y que debe evitarse el uso de vacunas vivas atenuadas (véase Interacciones medicamentosas y de otro género). La vacunación contra lainfluenza puede ser benéfica. Los médicos prescriptores deben remitirse a las directrices nacionales de vacunación contra la influenza. Dado que se ha observado una asociación entre los derivados del ácido micofenólico y una elevada incidencia de eventos adversos del aparato digestivo a saber casos infrecuentes de ulceración hemorragia y perforación del tracto gastrointestinal el MPA debe administrarse con cautela en pacientes con enfermedades activas graves del aparato digestivo.

MYFORTIC® se ha administrado en asociación con los siguientes agentes en los ensayos clínicos: globulina antitimocitos basiliximab ciclosporina en microemulsión y corticosteroides. No se ha estudiado la eficacia ni la seguridad del uso de MYFORTIC® con otros agentes inmunosupresores.

Manejo de maquinaria: No se han estudiado los efectos del medicamento sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas. El modo de acción las características farmacodinámicas y las reacciones adversas registradas indican que es poco probable que se produzcan estos efectos.

 

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Al no existir estudios adecuados ni bien controlados en mujeres embarazadas MYFORTIC® sólo debe usarse durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el posible riesgo fetal.

Se han observado efectos adversos en el desarrollo del feto (también malformaciones) al administrar el fármaco a ratas y conejas preñadas durante la organogénesis (véase Precauciones generales). Se recomienda no comenzar el tratamiento con MYFORTIC® hasta que la prueba de embarazo arroje resultados negativos. Se debe solicitar a las pacientes que acudan al médico de inmediato en caso de quedar embarazadas. Se debe utilizar un método anticonceptivo eficaz antes de comenzar el tratamiento con MYFORTIC® durante el tratamiento y durante las seis semanas posteriores al cese de éste (véase Interacciones medicamentosas y de otro género). No se sabe si el MPA se excreta en la leche humana. Debido a las posibles reacciones adversas que el micofenolato sódico puede producir en los lactantes debe decidirse si procede interrumpir la administración del fármaco o suspender la lactancia durante el tratamiento o durante las seis semanas posteriores a la interrupción del mismo tomando en consideración la importancia del fármaco para la madre.

 

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Los efectos indeseados siguientes incluyen las reacciones farmacológicas adversas observadas en dos ensayos clínicos controlados. En los ensayos se estudió la seguridad de MYFORTIC® y del micofenolato mofetilo en 423 pacientes con trasplante renal de novo y en 322 pacientes con trasplante renal en mantenimiento (aleatorizados 1:1); la incidencia de eventos adversos fue semejante entre tratamientos en cada población. Entre las reacciones farmacológicas adversas más comunes (³ 10%) vinculadas con la administración de MYFORTIC® en asociación con la ciclosporina en microemulsión y corticosteroides figuran la leucopenia y la diarrea.

Neoplasias malignas: Los pacientes con regímenes inmunosupresores a base de asociaciones de fármacos como el MPA presentan un riesgo elevado de desarrollo de linfomas y otras neoplasias malignas especialmen te de neoplasias de la piel (véase Precauciones generales). Se observó el desarrollo de enfermedad linfoproliferativa o linfoma en el 0.3% de pacientes que recibieron MYFORTIC® durante 1 año. Se observaron cánceres de piel distintos del melanoma en el 0.8% de pacientes; no se produjeron otros tipos de neoplasias malignas.

Infecciones oportunistas: Todos los pacientes con trasplante presentan un riesgo elevado de infecciones oportunistas; el riesgo aumenta con una carga inmunosupresora total (véase Precauciones generales). Las infecciones oportunistas más frecuentes en los pacientes con trasplante renal de novo tratados con MYFORTIC® y otros inmunosupresores en los ensayos clínicos controlados de pacientes con trasplante renal seguidos durante 1 año fueron la infección por CMV la candidiasis y el herpes común o simple. Las infecciones por CMV (serología viremia o enfermedad) se observaron en el 21.6% de pacientes con trasplante renal de novo y en el 1.9% de pacientes con trasplante renal en mantenimiento.

Pacientes de edad avanzada: Los pacientes de edad avanzada pueden presentar un riesgo elevado de reacciones farmacológicas adversas debido a la inmunosupresión. En los ensayos clínicos con MYFORTIC® como parte integrante de un régimen inmunosupresor de asociaciones de fármacos no presentaron un riesgo mayor de reacciones adversas que los individuos más jóvenes.

Otras reacciones farmacológicas adversas: Las reacciones farmacológicas adversas que podrían estar relacionadas con el MPA registradas en ³ 10% y en 1 a £ 10% de pacientes con trasplante renal tratados con MYFORTIC® más ciclosporina y corticosteroides en cualquiera de los ensayos clínicos controlados se enumeran en la tabla siguiente.

 

 

Nota: los pacientes con trasplante renal recibieron un tratamiento con 1 440 mg diarios de MYFORTIC® durante un año. Se ha observado un patrón similar en la población en mantenimiento o de novo si bien la incidencia tendía a ser menor en los pacientes en mantenimiento.

Se han atribuido las reacciones adversas adicionales siguientes a los derivados del ácido micofenólico (incluido el MMF) como efectos propios de la clase.

Gastrointestinales: Colitis esofagitis (incluidas las colitis y la esofagitis por CMV) gastritis por CMV pancreatitis perforación intestinal hemorragia gastrointestinal úlceras gástricas úlceras duodenales e íleo.

Trastornos vinculados a la inmunosupresión: Infecciones graves a veces potencialmente mortales como la meningitis la endocarditis infecciosa la tuberculosis y las infecciones micobacterianas atípicas.

Hematológicas: Neutropenia pancitopenia.

 

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Aciclovir: Pueden observarse concentraciones plasmáticas más elevadas tanto del glucurónido del ácido micofenólico (MPAG) como del aciclovir en la insuficiencia renal. Por consiguiente existe la posibilidad de que estos dos fármacos compitan por la secreción en los túbulos lo cual produce un aumento adicional de la concentración de ambos tanto MPAG como aciclovir. En estos casos el paciente debe ser observado cuidadosamente.

Antiácidos con  hidróxidos de magnesio y aluminio: Se observa una menor absorción de micofenolato sódico cuando se administra con antiácidos. La administración simultánea de MYFORTIC® y antiácidos que contienen magnesio e hidróxido de aluminio produce un 37% de disminución de la exposición sistémica del MPA y un 25% de disminución de la concentración máxima del MPA.

Se debe tener cautela cuando se administren simultáneamente antiácidos (que contengan hidróxidos de magnesio y aluminio) con MYFORTIC®.

Azatioprina: Se recomienda no administrar MYFORTIC® junto con la azatioprina porque esta administración conjunta no ha sido estudiada.

Colestiramina y fármacos que interfieren en la circulación enterohepática: Debido a su capacidad de bloquear la circulación entérica de fármacos la colestiramina puede reducir la exposición sistémica del MPA.

Debe tenerse precaución cuando se coadministre colestiramina o fármacos que interfieran con la circulación enterohepática dado que la eficacia de MYFORTIC® podría disminuir.

Ciclosporina A: Los estudios en pacientes con trasplante renal estable indican que la dosificación de MYFORTIC® en estado estacionario no afecta a la farmacocinética de la ciclosporina A.

Ganciclovir: La administración de ganciclovir no afecta a la farmacocinética del MPA ni a la del MPAG. La depuración (clearance) del ganciclovir no se altera durante la exposición terapéutica del MPA.

No obstante en los pacientes con insuficiencia renal tratados simultáneamente con MYFORTIC® y ganciclovir se deben observar las recomendaciones posológicas referentes al ganciclovir y monitorear a los pacientes de manera cuidadosa.

Anticonceptivos orales: Los anticonceptivos orales poseen un metabolismo oxidativo mientras que MYFORTIC® se metaboliza por un proceso de glucuronidación. No cabe esperar ningún efecto clínicamente significativo de los anticonceptivos orales sobre la farmacocinética de MYFORTIC®.

No obstante como todavía no se conocen los efectos a largo plazo de la posología de MYFORTIC® sobre la farmacocinética de los anticonceptivos orales es posible que la eficacia de estos últimos se vea menoscabada.

Vacunas elaboradas con organismos vivos: No deben administrarse vacunas de esta clase a pacientes con respuesta inmunitaria deficiente. La formación de anticuerpos frente a otras vacunas puede verse reducida (véase Precauciones generales).

 

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

No se han reportado.

 

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS MUTAGÉNESIS TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

El sistema hematopoyético y el linfático fueron los más afectados en los estudios toxicológicos del micofenolato sódico en ratas y ratones. Estos efectos ocurrieron en un nivel de exposición sistémica comparable o inferior al que produce la dosis recomendada de 1 440 mg/día de MYFORTIC® en pacientes con trasplante renal. El perfil de toxicidad no clínica del micofenolato sódico es congruente con los eventos adversos observados en seres humanos expuestos al MPA que ahora proporcionan datos de seguridad más pertinentes respecto a la población de pacientes (véase Reacciones secundarias y adversas).

El micofenolato sódico no ejerció efecto alguno en la capacidad de fecundación de ratas macho en dosis orales de hasta 40 mg/kg/día. La exposición sistémica a esta dosis representa unas 9 veces la exposición que logra la dosis clínica estudiada de 1 440 mg de MYFORTIC® por día. Hasta la dosis de 20 mg/kg no se observaron efectos en la fecundidad femenina dosis con la que ya se ha observado toxicidad materna y embriotoxicidad.

En un estudio teratológico del micofenolato sódico en ratas con dosis de tan sólo 1 mg/kg se observan malformaciones en las crías incluso anoftalmía exencefalia y hernia umbilical. La exposición sistémica a esta dosis representa unas 0.05 veces la exposición clínica que logra la dosis estudiada de 1 440 mg de MYFORTIC® por día (véase Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia). No se aprecian diferencias cualitativas ni cuantitativas en la capacidad teratógena del micofenolato sódico y del micofenolato mofetilo. Las dosis orales únicas del MPA son moderadamente bien toleradas en las ratas (DL50 de 350-700 mg/kg) bien toleradas en los ratones y monos (DL50 de más de 1 000 mg/kg) y extremadamente bien toleradas en los conejos (DL50 de más de 6 000 mg/kg).

El potencial genotóxico del micofenolato sódico se determinó mediante cinco ensayos. El MPA fue genotóxico en el ensayo de linfoma/timidinacinasa murino la prueba de los micronúcleos en células de hámster chino V79 y el ensayo de micronúcleos murinos in vivo. El micofenolato sódico no fue genotóxico en el ensayo de mutación bacteriana ni en el ensayo de aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos. La menor dosis con efectos genotóxicos en los micronúcleos de la médula ósea murina fue unas tres veces la exposición sistémica (AUC o Cmáx) de los pacientes con trasplante renal que recibieron la dosis clínica de 1 440 mg de MYFORTIC® por día. No se han apreciado diferencias cualitativas ni cuantitativas en el potencial genotóxico del micofenolato sódico y del micofenolato mofetilo. Es probable que la actividad mutágena observada se haya debido a una variación de la abundancia relativa de nucleótidos en el acervo o pool celular utilizado en la síntesis de ADN.

En un estudio de carcinogénesis oral en ratas de 104 semanas de duración el micofenolato sódico en dosis diarias de hasta 9 mg/kg no fue tumorígeno. La mayor dosis estudiada fue una 0.6-1.2 veces la exposición sistémica observada en pacientes con trasplante renal a la dosis recomendada de 1 440 mg/día. Resultados similares se observaron en un estudio del micofenolato mofetilo en ratas realizado en paralelo. En un estudio de carcinogénesis oral de 26 semanas de duración usando como modelo ratones transgénicos (heterocigotos) P53± el micofenolato sódico en dosis diarias de hasta 200 mg/kg no fue tumorígeno. La mayor dosis estudiada fue de 200 mg/kg con la que se obtuvo una exposición sistémica unas 5 veces superior a la observada en pacientes con trasplante renal (1 440 mg/día).

 

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Oral.

El tratamiento con MYFORTIC® debe ser iniciado y mantenido por expertos en trasplantes debidamente calificados. En los pacientes con trasplante renal reciente (“pacientes de novo”) el tratamiento con MYFORTIC® debe comenzar dentro de las 24 horas posteriores al trasplante quirúrgico. La dosis recomendada es de 720 mg administrados dos veces al día (dosis diaria de 1 440 mg). En los pacientes que estén recibiendo 2 000 mg de micofenolato mofetilo el tratamiento puede sustituirse por 720 mg de MYFORTIC® administrado dos veces diarias (dosis diaria de 1 440 mg).

MYFORTIC® puede ser administrado con o sin alimentos.

Niños: No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del medicamento en los pacientes pediátricos. Se dispone de escasos datos farmacocinéticos sobre los pacientes pediátricos con trasplante renal (véase Farmacocinética y farmacodinamia).

Ancianos: No se requieren ajustes de dosis en esta población de pacientes.

Pacientes con insuficiencia renal: No se precisan ajustes de dosis en pacientes que experimenten un funcionamiento tardío del injerto renal o tras la operación (véase Farmacocinética y farmacodinamia). Los pacientes con insuficiencias renales crónicas graves (velocidad de filtración glomerular < 25 ml x min-1 x 1.73 m-2) deben ser cuidadosamente monitoreados .

Pacientes con insuficiencia hepática: En pacientes con trasplante renal con una enfermedad parenquimatosa hepática grave no se precisan ajustes de dosis.

Tratamiento durante los episodios de rechazo: El rechazo del trasplante renal no induce cambios en la farmacocinética del ácido micofenólico (MPA); no es necesario reducir la posología ni interrumpir la administración de MYFORTIC®.

 

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: N

o hay antecedentes registrados de sobredosis de MYFORTIC® en los seres humanos. Aunque pueda utilizarse la diálisis para eliminar el metabolito inactivo MPAG no cabe esperar que esta sirva para eliminar cantidades clínicamente significativas de la porción activa MPA. Ello se debe en gran medida al elevado porcentaje de unión a proteínas plasmáticas del MPA que es del 97%. Al interferir en la circulación enterohepática del MPA los secuestradores de ácido biliar como la colestiramina pueden reducir la exposición sistémica del MPA.

 

PRESENTACIONES:

Caja con 120 grageas de 180 mg.

Caja con 120 grageas de 360 mg.

 

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30° C y en lugar seco.

 

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo ni en la lactancia.

Para mayor información comuníquese al Centro de Atención a Clientes de Novartis Farmacéutica S. A. de C. V. Calzada de Tlalpan Núm. 1779 Col. San Diego Churubusco Coyoacán C.P. 04120 Tel.: 5420-8685 en el interior de la República 01800-718-5459.

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                BPI: 10/1001          PDI: 11/12/01