Micozol®

Tabletas                                                          

(Ketoconazol )

 

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada tableta contiene:

Ketoconazol................................... 200 mg

Excipiente c.b.p. 1 tableta.

 

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Infecciones de la piel pelo y uñas inducidas por dermatófitos y/o levaduras (dermatofitosis onicomicosis Candida perionyxis pitiriasis versicolor pitiriasis capitis Pityrosporon folliculitis candidiasis crónica mucocutánea) cuando estas infecciones no puedan ser tratadas tópicamente por el sitio o extensión de la lesión o profundidad de la afección de la piel o si han fallado en responder a la terapia tópica: infección por levaduras del tracto gastrointestinal. Candidiasis vaginal recurrente o crónica cuando esta infección no ha respondido a la terapia local. Infecciones micóticas sistémicas como candidiasis sistémica paracoccidioidomicosis histoplasmosis coccidioidomicosis blastomicosis.

Tratamiento profiláctico en pacientes con disminución de los mecanismos de defensa (inherente causado por enfermedad o medicamentos) que incluyen un riesgo de infección micótica. Ketoconazol no penetra bien el en SNC por tanto la meningitis micótica no debe ser tratada con ketoconazol oral.

 

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Ketoconazol es un antimicótico de amplio espectro que actúa eficazmente contra una amplia variedad de dermatófitos levaduras (Candida Pityrosporon Torulopsis Cryptococcus) hongos dimorfos hongos diversos y eumicetos. Menos sensibles son: Aspergillus spp Sporothrix schencki algunas Dematiaceae Mucor spp y otros ficomicetos excepto Entomophthorales. Ketoconazol inhibe la biosíntesis del ergosterol en el hongo y cambia la composición de otros lípidos componentes de la membrana. Se alcanzan niveles plasmáticos medios de 3.5 µg/ml en la primera o segunda hora postadministración de 200 mg vía oral. La eliminación plasmática subsecuente es bifásica con vida media de 2 horas durante las primeras 10 horas y de 10 horas de ahí en adelante. Después de la absorción del tubo digestivo es convertido en varios metabolitos inactivos. Los principales caminos metabólicos identificados son oxidación y degradación de los anillos imidazólico y piperidínico dealquilación oxidativa e hidroxilación aromática. Aproximadamente 13% de la dosis se excreta por la orina de lo que 2 a 4% es medicamento sin cambios. La principal ruta de excreción es la biliar.

La unión in vitro a proteínas es 99% principalmente a albúmina. Una insignificante proporción de ketoconazol llega al líquido cerebrospinal. Ketoconazol es un agente dibásico y por ello requiere de un medio ácido para su disolución y absorción.

 

CONTRAINDICACIONES:

Ketoconazol no debe ser administrado a pacientes con enfermedad hepática aguda o crónica o con hipersensibilidad conocida a los componentes de la fórmula. Está contraindicada la administración de ketoconazol con los siguientes medicamentos: terfenadina astemizol cisaprida triazolam midazolam oral quinidina pimozide inhibidores de la HMG-CoA reductasa metabolizada por el CYP3A4 como simvastatina y lovastatina.

 

PRECAUCIONES GENERALES:

Debido a que la absorción de MICOZOL® vía oral depende de la acidez gástrica conviene evitar el uso de agentes que la reduzcan como: anticolinérgicos antiácidos bloqueadores H2; en caso necesario éstos podrán administrarse 2 horas después de MICOZOL®. Pacientes con antecedentes de disfunción hepática se recomienda vigilarlos durante el tratamiento. Esperar un mes antes de iniciar la terapia con MICOZOL® Tabletas si el paciente está recibiendo griseofulvina. Si se presentan síntomas o signos de alteración hepática (ictericia heces claras orina oscura fatiga etc.) deberá suspenderse temporalmente el tratamiento de MICOZOL® hasta determinar el origen o la causa de estos síntomas. Cuando el tratamiento sea prolongado deberán efectuarse pruebas de funcionamiento hepático en forma periódica. En caso de elevación de enzimas hepáticas suspender el tratamiento.

 

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

MICOZOL® tiene un potencial para interacciones medicamentosas importantes clínicamente (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

Disminución de la acidez gástrica: La absorción es perjudicada cuando disminuye la acidez gástrica. En pacientes que también reciben medicamentos que neutralizan la acidez gástrica (por ejemplo hidróxido de aluminio) estos deben ser administrados por lo menos 2 horas antes de la toma de MICOZOL®.

En pacientes con aclorhidria así como en ciertos pacientes con SIDA y pacientes con supresores de la secreción ácida (por ejemplo antagonistas H2 inhibidores de la bomba de protones) es aconsejable administrar ketoconazol con bebidas de cola. A veces ocurre un leve incremento transitorio de las transaminasas o fosfatasa alcalina. Esta reacción asintomática es inocua y no es necesario suspender la terapia pero estos pacientes deben ser vigilados. Deberán realizarse pruebas de funcionamiento hepático en tratamientos de más de dos semanas con ketoconazol (antes del tratamiento después de 2 semanas y por último al mes).

Es importante advertir al paciente en tratamiento crónico con ketoconazol de síntomas de daño hepático como fatiga anormal fiebre orina oscura heces pálidas o ictericia. Los factores que incrementan el riesgo de hepatitis son: mujeres de más de 50 años antecedentes de daño hepático intolerancia conocida al medicamento tratamiento a largo plazo y uso concomitante de medicamentos que afecten al hígado.

En casos de encontrarse síntomas de hepatitis o cuando las pruebas de funcionamiento hepático confirmen enfermedad hepática la terapia debe ser rápidamente descontinuada. Una evaluación sobre el riesgo/beneficio deberá realizarse antes de utilizar ketoconazol en enfermedades que no ponen en peligro la vida y que requieren tratamientos por periodos prolongados.

En voluntarios una dosis de 400 mg o más de MICOZOL® oral ha demostrado reducir la respuesta de cortisona para la estimulación de ACTH por lo tanto la función adrenal debe ser monitoreada en pacientes con insuficiencia adrenal o con función adrenal limitada y en pacientes sometidos a periodos prolongados de estrés (cirugía mayor terapia intensiva etcétera).

Uso en embarazo y lactancia: Ketoconazol provoca sindactilia en ratas a una dosis de 80 mg/kg. No hay estudios disponibles de su uso en mujeres embarazadas. Por lo tanto MICOZOL® no deberá administrarse durante el embarazo a menos que los beneficios potenciales justifiquen el posible riesgo para el feto. MICOZOL® se excreta en la leche materna por lo que las madres que estén amamantando deberán suspender el tratamiento.

 

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Las reacciones adversas más frecuentemente reportada en asociación con el uso de MICOZOL® fueron de origen gastrointestinal como dispepsia náusea dolor abdominal y diarrea.

Reacciones adversas reportadas con menos frecuencia incluyen cefalea incremento reversible de las enzimas hepáticas trastornos menstruales vértigo fotofobia parestesia y reacciones alérgicas.

Reacciones adversas reportadas con muy baja frecuencia son: trombocitopenia alopecia impotencia e incremento reversible de la presión intracraneal (por ejemplo papiledema abultamiento de la fontanela en infantes).

Con dosis más altas que la dosis terapéutica recomendada de 200 a 400 mg diarios se han reportado casos aislados de ginecomastia y oligospermia reversibles. Al nivel terapéutico de 200 mg una vez al día se puede observar una disminución transitoria en los niveles de testosterona en plasma.

Los niveles de testosterona se normalizan dentro de las 24 horas después de la administración de ketoconazol. En tratamientos a largo plazo a esta dosis los niveles de testosterona no son diferentes significativamente de los controles.

Durante el tratamiento con MICOZOL® ha sido reportada hepatitis (muy probablemente idiosincrática).

Esta es usualmente reversible si el tratamiento se suspende rápidamente.

 

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Medicamentos que afectan el metabolismo de ketoconazol: Medicamentos inductores enzimáticos como rifampicina rifabutina carbamazepina isoniacida y fenitoína reducen de manera significativa la biodisponibilidad de itraconazol. Medicamentos que afectan la acidez gástrica: véase Precauciones generales o Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia.

Ritonavir incrementa la biodisponibilidad del ketoconazol. Por lo tanto cuando se administra concomitantemente se debe considerar una reducción en la dosis de ketoconazol.

Efectos del ketoconazol sobre el metabolismo de otros medicamentos: Ketoconazol puede inhibir el metabolismo de drogas metabolizadas por enzimas hepáticas P-450 especialmente de la famila del citocromo 3A. Esto puede resultar en un incremento y/o prolongación de sus efectos incluyendo los efectos adversos. Por ejemplo:

Medicamentos que no deben ser utilizados durante el tratamiento con ketoconazol: Terfenadina astemizol cisaprida triazolam midazolam oral quinidina pimozide inhibidores de la reductasa HMG-CoA metabolizada por el CYP3A4 como simvastatina y lovastatina.

Medicamentos en los que se deben vigilar los niveles plasmáticos efectos o efectos secundarios: Su dosificación si es coadministrada con ketoconazol debe ser reducida si es necesario.

Anticoagulantes orales. Inhibidores de proteasas Anti-HIV como indinavir saquinavir.

Ciertos agentes antineoplásicos como vinca alcaloides busulfán y docetaxel.

Bloqueadores de canales de calcio metabolizados por el CYP3A4 como dihidropiridinas y probablemente verapamil.

Ciertos agentes inmunosupresores: ciclosporina tacrolimus. Otros: digoxina carbamazepina buspirona alfentanil sildenafil alprazolam midazolam I.V. rifabutina etilprednisolona y trimetroxate.

Se han reportado casos aislados de reacciones con alcohol similares a la de disulfiram caracterizadas éstas por enrojecimiento facial rash edema periférico náusea y dolor de cabeza. Estos síntomas desaparecen completamente en pocas horas.

 

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Ninguna conocida.

 

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS MUTAGÉNESIS TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

MICOZOL® provoca sindactilia en ratas a una dosis de 80 mg/kg.

No hay estudios disponibles de su uso en mujeres embarazadas.

Por lo tanto MICOZOL® no deberá administrarse durante el embarazo a menos que los beneficios potenciales justifiquen el posible riesgo para el feto.

 

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

MICOZOL® debe ser tomado durante las comidas para una máxima absorción.

Adultos:

Infecciones de la piel gastrointestinales e infecciones sistémicas: Tomar 1 tableta (200 mg) al día durante los alimentos.

Cuando la respuesta obtenida con esta dosis no sea la adecuada ésta deberá incrementarse a 2 tabletas (400 mg) al día durante los alimentos.

Candidiasis vaginal: Tomar 2 tabletas (400 mg) una vez al día durante los alimentos.

Niños:

Niños de más de 30 kg: Igual a la dosis para adultos.

En general este esquema de dosificación deberá continuarse sin ninguna interrupción cuando menos una semana después de que los síntomas hayan desaparecido y hasta que los cultivos se conviertan en negativos.

Tratamiento profiláctico para pacientes inmunodeficientes:

Adultos: Tomar 2 tabletas (400 mg) una vez al día.

La duración usual del tratamiento es:

Candidiasis vaginal: 5 días consecutivos.

Micosis de la piel inducidas por dermatófitos: aproximadamente 4 semanas.

Pitiriasis versicolor: 10 días.

Micosis oral y de la piel inducidas por Candida: 2-3 semanas.

Infecciones del cabello: 1-2 meses.

Infecciones de las uñas: 6-12 meses: también se determina por la velocidad y crecimiento de la uña afectada.

Candidiasis sistémica: 1-2 meses.

Paracoccidioidomicosis histoplasmosis coccidioidomicosis: La duración óptima de la terapia es de unos cuantos meses o más.

 

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

No se tiene información disponible.

En caso de ingestión accidental de una sobredosis de ketoconazol se recomienda medidas de sostén incluyendo lavado gástrico. El uso de carbón activado puede ser considerado apropiado.

 

PRESENTACIONES:

Caja con 10 20 30 50 y 100 tabletas.

 

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

 

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos.
No se deje al alcance de los niños.
Su venta requiere receta médica.

Hecho en Colombia por:

Laboratorio Franco Colombiano Lafrancol S.A.

Distribuido por:

Laboratorios HEXAL S. A. de C. V.

Una compañía del grupo Hexal AG Alemania

Reg. Núm. 059M84 S. S. A. IV

BEAR-03390702162/RM2004