Lertus®

Cápsulas de liberación prolongada

(Diclofenaco colestiramina)

 

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada CÁPSULA de liberación prolongada contiene:

Diclofenaco-colestiramina.... 140 mg

Equivalente a diclofenaco sódico..................... 75 mg

Excipiente c.b.p. 1 cápsula.

 

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Antiinflamatorio antirreumático y analgésico.

•  Procesos inflamatorios de diversa etiología con o sin dolor asociado.

•  Síndromes dolorosos por: traumatismos intervenciones quirúrgicas procedimientos odontológicos artrosis espondilartrosis patología de la columna vertebral.

•  Enfermedades reumáticas: artritis reumatoide es­pon­dilartritis espondilitis anquilosante reumatismo extra-articular.

•  Trastornos ginecológicos con dolor e inflamación como: dismenorrea primaria anexitis.

 

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

LERTUS® Cápsulas de liberación prolongada tiene como principio activo al diclofenaco un antiinflamatorio no esteroide de probada eficacia cuyas acciones terapéuticas son antiflogística y analgésica. El diclofenaco de LERTUS® se ha incorporado al resinato de colestiramina formando un complejo fármaco-resina para obtener una liberación prolongada de su principio activo constante y gradual.

Dentro de las aplicaciones en tecnología farmacéutica se han estudiado ampliamente las resinas de intercambio iónico (RII) como un sistema de liberación prolongada. Las RII son incorporadas dentro de una matriz de hidroxipropil metilcelulosa (HPMC) para modificar la liberación de drogas con carga opuesta. La liberación de la droga desde una matriz de HPMC que contenga un complejo fármacoresina resulta significativamente más lenta a la que se produce con la misma matriz de HPMC pero sin resinas.

Las RII son insolubles en agua de naturaleza polímera y contienen grupos ionizados (aniones o cationes) en forma repetitiva a lo largo de las cadenas que las forman. Estos grupos tienen su carga neutralizada por iones de signo contrario que pueden ser intercambiados por otros iones de igual signo al ponerse en contacto con una solución de electrólitos.

El diclofenaco sódico es una droga aniónica que al ser incorporada a la resina intercambiadora de aniones colestiramina modifica su velocidad de liberación alargándola. La liberación de las moléculas activas a partir de los complejos fármaco-resina transcurre en 2 etapas: la difusión a través de la matriz de la resina y la difusión
a través de la capa líquida que rodea la interfase sólidolíquido.

Farmacocinética: La formulación de LERTUS® asegura una liberación con un inicio rápido pero sostenida del diclofenaco a partir del complejo colestiramínico. Después de 20 minutos de la administración de una cápsula de LERTUS® se obtienen concentraciones plasmáticas del orden de 0.3 g/ml. La concentración máxima en plasma (Cmáx) 0.7+/-0.22 µg/ml y se alcanza después de 85 minutos (33/120 minutos). El área bajo la curva del diclofenaco es en promedio 20% menor a las alcanzadas con una formulación de liberación inmediata de este principio activo a dosis equivalente. El nivel plasmático del diclofenaco puede ser detectado hasta 12 horas posteriores a la administración de una cápsula con el complejo diclofenaco-colestiramina resinato.

Comparado con el diclofenaco en formulación de liberación inmediata LERTUS® presenta un pico plasmático rápido menor Cmáx pero con una absorción constante menor oscilación de la concentración plasmática y del área bajo la curva.

El diclofenaco se metaboliza durante un primer paso hepático la biotransformación se lleva a cabo por glucuro­nización hidroxilación simple y múltiple así como me-
toxi­lación dando por resultado varios meta­bolitos que son conjugados con ácido glucurónico. La eliminación plasmática del diclofenaco es de 262+/-56 ml/min la vida media terminal en plasma es de 1-2 horas. Menos del 1% del principio activo se elimina en forma inalterada mientras que el resto se elimina en forma de conjugados glucurónidos y metabolitos; 60% de la dosis suministrada se elimina por orina mientras que la cantidad restante se elimina por vía biliar en las heces.

El diclofenaco es un fármaco seguro aun en pacientes con disfunción renal su administración en dosis única no produjo acumulación del principio activo inalterado por lo tanto dosis repetidas del fármaco en pacientes con función renal disminuida no representan riesgo para el paciente.

La biodisponibilidad del complejo diclofenaco colestira­mina alcanza un promedio de 78+/-18% (62-117%).

La acción analgésica antiflogística y antipirética del diclofenaco se basa en la inhibición de la síntesis de pros­ta­glandinas las cuales tienen un papel fundamental en el origen de la inflamación y el dolor.

En concentraciones plasmáticas similares a las halladas en humanos el diclofenaco in vitro no produce inhibición de la biosíntesis de proteoglicanos en el cartílago es decir no es condrotóxico.

 

CONTRAINDICACIONES:

LERTUS® no debe ser administrado en los siguientes casos:

•  Hipersensibilidad conocida al diclofenaco y/o colestiramina.

•  Úlcera gástrica o duodenal activa.

•  Al igual que otros fármacos antiinflamatorios no esteroi­des (AINEs) este medicamento está contraindicado en pacientes con antecedentes alérgicos como asma urticaria o rinitis aguda tras la administración de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que inhiben la actividad de la prostaglandinasintetasa.

•  Hipertensión arterial severa insuficiencia renal hepática y/o cardiaca.

 

PRECAUCIONES GENERALES:

Al igual que con otros AINEs el diclofenaco puede enmascarar signos y síntomas de alguna infección activa demorando su tratamiento etiológico.

El reporte de casos aislados de trombocitopenia leucopenia agranulocitosis anemias hemolítica y aplásica hace necesaria la vigilancia hematológica mediante exámenes de laboratorio.

Hemorragia gastrointestinal o perforación de úlcera con o sin antecedentes sintomatología pueden producirse en cualquier momento del tratamiento particularmente son más graves las consecuencias en ancianos.

Al igual que con otros AINEs diclofenaco no está exento de producir reacciones alérgicas que pueden llegar al tipo anafiláctico aun en pacientes sin exposición previa al medicamento.

Personas con antecedentes ulcerosos requieren vigilancia médica continua; lo mismo para quienes padecen de insuficiencia cardiaca o renal.

Particular atención requieren los pacientes con porfiria ya que el diclofenaco puede desencadenar un ataque.

Uso pediátrico: No ha sido establecida su seguridad en niños menores de 12 años.

Uso geriátrico: Como con todos los AINEs los pacientes geriátricos tienen menor tolerancia a las reacciones adversas que los pacientes adultos.

 

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

El diclofenaco no debe ser administrado durante ninguna etapa del embarazo. Al igual que otros AINEs es posible que el diclofenaco pueda inhibir las contracciones uterinas al término de la ­gestación.

Existe evidencia de la presencia del diclofenaco en la leche materna por lo que este fármaco no debe indicarse durante el periodo de lactancia.

 

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Son las comunes al diclofenaco no de la formulación diclofenaco-colestiramina.

Aparato digestivo: Náusea vómitos diarrea dolor epigástrico dispepsia flatulencia calambres abdominales y anorexia; con mucha menor frecuencia hemorragia gastrointestinal úlcera gástrica o duodenal acompañada o no de sangrado o perforación. Se han reportado casos aislados de estomatitis glositis esofagitis colitis hemorrágica exacerbación de la colitis ulcerosa constipación y pancreatitis. En el hígado: elevación de las transaminasas; existen pocos reportes de hepatitis con ictericia o sin ella y casos aislados de hepatitis fulminante.

Sobre el sistema cardiovascular existen reportes aislados de palpitaciones hipertensión y dolor torácico.

Reacciones de hipersensibilidad: Manifestaciones exantemáticas leves como: rash eccema. Rara vez se ha reportado asma y/o reacciones anafilácticas sistémicas urticaria reacciones de fotosensibilidad; en casos aislados alopecia.

Efectos sobre el sistema nervioso central: Cefalea mareo o vértigo; en casos raros somnolencia; se tiene reporte de casos aislados de parestesias insomnio irritabilidad trastornos de la memoria ansiedad y depresión visión borrosa tinnitus alteración del gusto.

En el área renal: Edema periférico (raro); en casos aislados insuficiencia renal aguda proteinuria hematuria nefritis intersticial.

 

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

La administración concomitante de diclofenaco en cualquiera de sus formulaciones con los siguien­tes productos requiere una estricta vigilancia del estado clínico del enfermo:

Otros antiinflamatorios no esteroides: Incluidos los salicilatos en grandes dosis pueden aumentar el riesgo ulcerógeno y de hemorragia gastrointestinal así como otras reacciones adversas comunes por suma de ­toxicidad.

Hipoglucemiantes orales: Aun cuando se ha demostrado que la administración conjunta con diclofenaco no altera el efecto clínico de esos agentes existen algunos reportes de hipo/hiperglucemia que obligarían a un ajuste de dosis.

Ciclosporina: Puede presentarse una mayor toxicidad renal debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas que ejercen los AINEs.

Litio y digoxina: Los niveles plasmáticos de estas drogas pueden incrementarse.

Anticoagulantes: Existen algunos reportes que señalan un mayor riesgo de hemorragia al asociarse con diclofenaco por lo que esos pacientes requieren estrecha vigilancia; sin embargo en general los estudios realizados concluyen que el diclofenaco no influye sobre el efecto de los anticoagulantes.

Metotrexato: Aumento de su toxicidad hematológica en particular cuando es administrado en dosis altas y menos de 24 horas antes o después del diclofenaco.

Diuréticos: Riesgo de insuficiencia renal aguda en el enfermo deshidratado por disminución de la filtración glomerular (disminución de la síntesis de las prostaglandinas renales). Se ha mencionado que el tratamiento con diuréticos ahorradores de potasio y diclofenaco se asocia con aumento del potasio en sangre los pacientes deberán estar bajo estrecha vigilancia médica.

Interferón alfa: Riesgo de inhibición de su acción.

 

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

No están reportadas con diclofenaco.

 

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS MUTAGÉNESIS TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Las investigaciones experimentales realizadas con diclofenaco no mostraron efectos sobre la carcinogénesis mutagénesis teratogénesis ni sobre la fertilidad.

No existen estudios bien controlados en mujeres embarazadas por lo tanto se desconoce si el diclofenaco pudiera tener acción teratogénica durante la gestación. Por lo tanto su empleo está contraindicado durante el embarazo.

 

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Oral.

La dosis recomendada es 2 cápsulas por día (150 mg) en dos tomas una cada 12 horas; sin embargo en casos de menor severidad una cápsula al día es suficiente.

Las cápsulas deben administrarse preferentemente
con las comidas y con líquidos no deben ser abiertas ni masticadas.

La duración del tratamiento y la dosis se determinan por el tipo de enfermedad la severidad de los síntomas y la respuesta del paciente. Por lo que en general no existe una limitación cuanto al tiempo de duración del tratamiento.

 

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Se desconoce el cuadro clínico específico por sobredosis de diclofenaco. Sin embargo de tener certeza de una intoxicación por este principio activo el paciente debe recibir medidas de soporte sintomáticos y vigilancia estrecha. Se recomienda lavado gástrico y la administración de carbón activado.

 

PRESENTACIONES:

aja con 10 20 y 30 cápsulas de liberación prolongada.

 

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: C

onsérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C en lugar seco. Protéjase de la luz. Consérvese en su envase original.

 

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Dosis: la que el médico señale. Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo y la lactancia ni en niños menores de 12 años. Manténgase fuera del alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

Hecho en Argentina por:

Laboratorios Monte Verde S. A.

Para:

Asofarma S. A.

Distribuido en México por:

ASOFARMA DE MÉXICO S. A. de C. V.

Reg. Núm. 409M2001 S. S. A.

HEAR 206279/RM2001