Flagenase 400®

                                                                

Cápsulas y suspensión

(Metronidazol
diyodohidroxiquinoleína)                           

 

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada CÁPSULA contiene:

Metronidazol.................................. 400 mg

Diyodohidroxiquinoleína.............. 200 mg

Cada 100 ml de SUSPENSIÓN contienen:

Benzoilmetronidazol equivalente a. 2.5 g
de metronidazol

Diyodohidroxiquinoleína................... 2.0 g

 

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Amebicida.

FLAGENASE 400® está indicado en el tratamiento de la amebiasis intra y extraintestinal. Asocia diyo­dohidroxi­quinoleína (lodoquinol) amebicida luminal (elimina trofo­zoitos y quistes) con metronidazol amebicida intra y ex­tra­­intestinal con efecto sobre trofozoitos. Absceso hepá­tico amebiano.

 

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Metro­nidazol se absorbe rápido por vía oral y no se afecta en forma significativa por la ingesta concomitante de alimentos. La biodisponibilidad oral es de 100%; el volumen de distribución es » 40 l (0.65 l/kg) en adultos y en recién nacidos de 0.54-0.81 l/kg. Se distribuye en saliva bilis líquido seminal líquido cefalorraquídeo leche materna hueso hígado y abscesos hepáticos pulmón y secreciones vaginales. Cruza la barrera placentaria y es excretado por la leche materna. La unión a proteínas es < 20%; la biotransformación es hepática y ocurre por oxidación de la cadena lateral y conjugación con ácido glucurónico como 2-hidroximetilo y otros metabolitos.

La vida media de eliminación con función hepática normal es de 8 horas (6-14). En presencia de daño hepático por abuso del alcohol se prolonga hasta 18 horas (10 a 29). En neonatos de 28-30 semanas de edad gestacional la t½ es » 75 horas; de 32-35 semanas » 35 horas y de 36-40 semanas » 25 horas. La concentración plasmática eficaz promedio es de 8 µg/ml. Se excreta por orina 60 a 80% de la dosis; 6-18% se excreta sin cambios. La depuración renal es » 10 ml/minuto/1.73 m2. Se elimina de 6 a 15% por heces como metabolitos inactivos. Metronidazol y sus metabolitos son rápidamente removidos por hemodiálisis (vida media corta »  2.6 horas) En cambio no es removido en forma significativa por diálisis peritoneal.

Diyodohi­droxiquinoleína se absorbe poco a través del aparato gas­trointestinal y se recupera poco en orina < 10% de la dosis en forma de glucurónidos y sulfatos. Es excretado por heces.

Metronidazol es antibacteriano y antiprotozoario. Es activo contra la mayoría de las bacterias anaerobias y pro­to­zoarios; provoca una reacción química reductiva in­tra­ce­lu­lar que afecta mecanismos particulares del meta- bolismo anaerobio. Metronidazol reducido es un citotóxico de vida corta que interacciona con el DNA lo que causa pérdida de la estructura helicoidal y ruptura de los puentes de la molécula dando como resultado inhibición de la síntesis del ácido nucleico y muerte celular. Diyodohi­dro­xi­quinoleína es un amebicida de acción selectiva sobre las formas activa y quística de Entamoeba hystolitica.

 

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad a metro­nidazol. No administrarse con alcohol anticoagulantes cumarínicos o disulfiram. Enfermedad orgánica del SNC. Antecedente de discrasias sanguíneas. Hipersensibilidad a cualquier 8-hidroxiquinoleína o preparados que contengan yodo. Daño hepático previo.

 

PRECAUCIONES GENERALES:

Metronidazol: Puede inducir agravamiento neurológico en pacientes con enfermedad activa del SNC debido a su potencial neurotóxico. Metronidazol es metabolizado lentamente con acumulación del mismo y de sus metabolitos como resultado de enfermedad hepática avanzada en cuyo caso se recomienda usar dosis menores a las recomendadas. En pacientes con candidiasis previa o conocida pueden agravarse los sín­tomas durante la terapia con metronidazol y se requerirá de tratamiento específico. Todo paciente bajo terapia con metronidazol deberá evitar la ingesta de bebidas alcohólicas por lo menos tres días después de finalizado el tratamiento debido al efecto tipo disulfiram. Si se administra metronidazol por tiempo prolongado se recomienda hacer pruebas hematológicas en forma regular en particular cuenta leucocitaria así como vigilancia estrecha debido al riesgo de reacciones adversas como son: neuropatía central o periférica parestesia ataxia vértigo o convulsiones.

Se recomienda seguimiento estrecho de pacientes con encefalopatía hepática. Advertir que me­tro­nidazol puede oscurecer la orina. Metronidazol puede causar confusión vértigo alucinaciones convulsiones y tras­tornos ­visuales transitorios por lo que se deberá evitar conducir vehícu­los u operar maquinaria.

Diyodohidroxiquinoleína: En pacientes con enfermedad tiroidea puede interferir con determinaciones de proteínas ligadas al yodo por arriba de seis meses. Debido a la toxicidad óptica y neurológica evitar su uso prolongado en pacientes con trastornos neurológicos.

 

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Metronidazol: no administrarse durante el embarazo y la lactancia. De ser necesaria su administración se puede reinstalar la lactancia 24-
48 horas después de suspender el tratamiento. No se ha establecido la seguridad de diyodohidroxiquinoleína durante el embarazo y lactancia.

 

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Metronidazol: Trastornos gastrointestinales (gastritis náuseas vómito disgeusia boca seca y sabor metálico) cefalea y erupción cutánea transitorios. Rara vez a dosis elevadas: lengua saburral vértigo depresión insomnio somnolencia disuria y oscurecimiento de la orina; neuropatía periférica (dolor parestesias calambres o cansancio de manos o pies) con dosis altas y uso prolongado. También se ha reportado toxicidad sobre el SNC: ataxia movimientos tónico-clónicos encefalopatía tremor y cambios en el estado de ánimo; manifestaciones de hipersensibilidad: urticaria pápulas y prurito; leucopenia: fiebre y lesiones orales; pancreatitis: dolor abdominal y lumbar anorexia náusea y vómito. Todos estos síntomas
desaparecen de inmediato al terminar el tratamiento.

Diyodohidroxiquinoleína: Se ha reportado furuncu­losis yodotoxicodermia escalofrío fiebre dermatitis irritación anal malestar abdominal transitorio y diarrea cefalea bocio y caída del cabello. Se ha reportado neuritis óptica atrofia óptica neuropatía periférica y neuropatía mielóptica subaguda (SMON) en pacientes tratados con dosis altas de hidroxiquinoleína (clioquinol).

 

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

El uso concomitante de metronidazol con war­farina inhibe el metabolismo de ésta y puede ocasionar sangrados. La coadministración con disulfiram puede producir psicosis aguda o estado confusional. Con etanol se observan palpitaciones taquicardia náuseas y vómito. Los barbitúricos inducen falla terapéutica por acortar la vida media de metronidazol; en cuyo caso debe incre­men­tarse la dosis inicial de metronidazol.

El uso simultáneo de cimetidina puede disminuir el metabolismo hepático de metronidazol lo que retarda su eliminación aumenta su concentración  sérica y por tanto su toxicidad potencial.

Fenobarbital al inducir enzimas microsomales hepáticas aumenta la biotransformación de metronidazol lo que disminuye su vida media.

Metroni­dazol inhibe la depuración de difenilhidantoína lo que aumenta la concentración sérica de ésta.

Diyodohidroxi­quinoleína: no se han comunicado hasta la fecha.

 

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Metronidazol: Interfiere con la determinación de los valores séricos de TGP TGO DHL lo que da lugar a falsos resultados.

Diyodohidroxiquinoleína: Pueden elevarse los niveles séricos de yodo proteico.

 

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS MUTAGÉNESIS TERATO­GÉ­­NE­­SIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Se ha demostrado que metronidazol es carcinogénico en ratones y ratas. También se ha demostrado que es mutagénico en bacterias y hongos; sin embargo estos hallazgos no se han confirmado en humanos.

Diyodohidroxiquinoleína: no existen estudios adecuados y bien controlados.

 

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Oral.

Niños mayores de 10 años y adultos: Una cápsula tres veces al día durante 10 días de preferencia después de los alimentos.

Dosis media: 1.2 g/día de metronidazol.

Dosis máxima: 2 g/día de metronidazol en casos graves o amebiasis complicada.

Niños de 1 a 9 años: La dosis debe calcularse a razón de 40 mg de metronidazol y diyodohidroxiquinoleína por kg de peso/día. Distribuida en 3 tomas al día por 10 días.

Dosis media: 125 a 250 mg (1 a 2 cucharaditas cada
8 horas).

Dosis máxima: 1.25 g/día en 3 tomas. Cada cucharadita de 5 ml equivale a 125 mg de metronidazol y a 100 mg de diyodohidroxiquinoleína.

 

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

No se conoce un antídoto específico. El tratamiento de la sobredosis con metronidazol debe ser sintomático y con medidas de apoyo generales. La administración de diyodohidroxi­quinoleína (iodoqui­nol) en dosis mayores a 2 g/día por periodos largos se puede asociar con riesgos significati­vamente mayores de producir efectos tóxicos. No hay antídoto específico. El tratamiento deberá ser de soporte e incluir medidas generales de sostén y lavado gástrico.

 

PRESENTACIONES:

Cápsulas: Caja con 30 cápsulas.

Suspensión: Frasco con 120 ml.

 

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C en lugar fresco y seco. Consérvese el envase bien cerrado. Protéjase de la luz.

 

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje
al alcance de los niños. Su venta requiere
receta médica. No se administre durante el embarazo y la lactancia. No se administre simultáneamente
con bebidas alcohólicas.

Hecho en México por:

LABORATORIOS LIOMONT S. A. de C. V.

Ética Farmacéutica desde 1938

Regs. Núms. 70176 y 75910 S. S. A.

Núm. de entrada: 03310103279