Dolac®         

                                                         

Tabletas y solución inyectable                        

(Ketorolaco trometamina)

 

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

Ketorolaco trometamina................ 10 mg

Excipiente c.b.p. 1 tableta.

Cada ml de SOLUCIÓN INYECTABLE contiene:

Ketorolaco trometamina................ 30 mg

Vehículo c.b.p. 1 ml.

 

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Analgésico no narcótico. DOLAC® Tabletas y Solución inyectable está indicado para el tratamiento a corto plazo del dolor.

Administrado oralmente no se deberá exceder de 7 días.

Cuando se administra por vía intramuscular o intravenosa no administrar por más de 4 días.

 

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacodinamia: El ketorolaco trometamina es un agente antiinflamatorio no esteroideo que muestra actividad analgésica antiinflamatoria y débil actividad an­ti­pi­rética.

DOLAC® (ketorolaco trometamina) es un miembro del grupo de fármacos antiinflamatorios no esteroideos. El nombre químico del ketorolaco trometamina es ácido
(±)-5-bencil-2 3 dihidro-1H pirrolizina-1-carboxílico
2-amino-2-(hidroxi-metil)-1 3-propanodiol.

DOLAC® es una mezcla racémica de los enantiómeros [-]S y [+]R de los cuales el primero es el que posee actividad ­analgésica.

Su mecanismo de acción consiste en la inhibición de la ciclooxigenasa y por consiguiente de la síntesis de las prostaglandinas. DOLAC® inhibe la síntesis de prostaglandinas y no tiene ningún efecto sobre los receptores de los opiáceos. Además no afecta de forma importante al SNC en los animales y carece de propiedades sedantes o ansiolíticas. DOLAC® no es un opiáceo ni se ha descrito ningún efecto suyo sobre los receptores centrales para los opioides. Carece de efectos intrínsecos sobre la respiración y no potencia la sedación ni la depresión respiratoria relacionada con los opioides.

Farmacocinética:

Absorción:

Inyección intramuscular: El ketorolaco se absorbe de forma rápida y completa tras su administración I.M. en voluntarios jóvenes sanos la concentración plasmática máxima se alcanza a los 50 minutos por término medio de una dosis única de 30 mg.

Inyección intravenosa: Tras la administración I.V. en bolo de una dosis única de 10 mg de ketorolaco en voluntarios jóvenes sanos la concentración plasmática ­máxima se alcanzó al cabo de 5.4 minutos por término medio.

Infusión intravenosa: En voluntarios jóvenes sanos la concentración plasmática máxima se alcanza unos 5 minutos después de haber finalizado la dosis I.V. inicial de 30 mg; a continuación la administración de 5 mg/h en infusión continua permite mantener concentraciones plasmáticas similares a las conseguidas con la administración de una inyección de 30 mg cada 6 horas.

Tabletas: El ketorolaco se absorbe de forma rápida y completa tras su administración por vía oral a voluntarios jóvenes sanos. Tras la administración oral de una dosis única de 10 mg de ketorolaco en ayunas la concentración plasmática máxima se alcanzó al cabo de 44 minutos por término medio.

Distribución: En voluntarios jóvenes sanos la farmacocinética del ketorolaco es lineal tras la administración de DOLAC® por vía I.V. o I.M. en dosis únicas o ­múltiples o tras su ingestión en las dosis orales recomendadas. El equilibrio de las concentraciones plasmáticas se alcanza después de la cuarta dosis cuando DOLAC® se administra en inyección en bolo I.V. cada 6 horas a voluntarios jóvenes sanos. Más de 99% del ketorolaco presente en el plasma se halla unido a las proteínas con un volumen medio de distribución de 0.15 l/kg tras la administración de dosis ­únicas de 10 mg por vía I.V. e I.M. en voluntarios jóvenes sanos.

Prácticamente la totalidad del fármaco circulante en el plasma lo hace en forma de ketorolaco (96%) o su metabolito inactivo p-hidroxiketorolaco.

El ketorolaco atraviesa la placenta en 10% aproximadamente. Se ha detectado también ketorolaco en concentraciones bajas en la leche humana (véase Precauciones generales).

Metabolismo: El ketorolaco sufre metabolización hepática. La principal vía metabólica del ketorolaco en el ser humano es su conjugación con ácido glucurónico. La p-hidroxilación es otra vía metabólica de menor importancia.

Eliminación: El ketorolaco y sus metabolitos se eliminan principalmente por vía renal; en torno a 92% de la dosis se recupera en la orina (aproximadamente 40% en forma de metabolitos y 60% restante en forma de ketorolaco inalterado). Con las heces se elimina alrededor de 6% de la dosis administrada. En voluntarios jóvenes sanos la semivida plasmática terminal del ketorolaco es de 5.3 horas por término medio (intervalo: 2.4-9.2 horas) y la depuración plasmática total de 0.023 l/h/kg también por término medio.

Farmacocinética en situaciones especiales:

Ancianos (³ 65 años): La semivida plasmática de ketorolaco está prolongada en los ancianos hasta un valor medio de 7 horas (intervalo: 4.3-8.6 horas).

Insuficiencia renal: La eliminación del ketorolaco está disminuida en los pacientes con insuficiencia renal lo cual se traduce en una prolongación de la semivida plasmática y una disminución de la depuración plasmática total en comparación con los voluntarios jóvenes sanos.

Esta disminución de la eliminación guarda una relación semiproporcional con el grado de deterioro de la función renal excepto en los pacientes con insuficiencia renal grave en los que la depuración plasmática del ketorolaco es mayor de lo calculado de acuerdo con el grado de deterioro de la función renal (véase Contraindicaciones y Dosis y vía de administración).

Insuficiencia hepática: En los pacientes con insuficiencia hepática la farmacocinética del ketorolaco no se altera de forma importante.

 

CONTRAINDICACIONES:

Al igual que otros AINEs DOLAC® está contraindicado en los pacientes con úlcera gastroduodenal activa hemorragia digestiva reciente perforación gastrointestinal reciente o antecedentes de úlcera gastroduodenal o hemorragia digestiva.

DOLAC® está contraindicado en los pacientes con insuficiencia renal moderada o grave (creatinina sérica > 442 µmol/l) y en los pacientes con riesgo de insuficiencia renal por hipovolemia o deshidratación.

DOLAC® está contraindicado durante el parto.

DOLAC® está contraindicado en los pacientes con hipersensibilidad demostrada al ketorolaco u otros AINEs así como en pacientes con antecedentes de alergia al ácido acetilsalicílico u otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pues se han descrito reacciones anafilactoides graves en estos pacientes (véase Precauciones generales). Por su efecto antiagregante plaquetario DOLAC® está contraindicado como analgésico profiláctico antes de la intervención o durante la intervención quirúrgica dado el riesgo de hemorragia.

La formulación parenteral de DOLAC® está contraindicada para administración epidural o intratecal debido a que contiene alcohol.

No administrar en niños en el postoperatorio de amigdalectomía.

 

PRECAUCIONES GENERALES:

Úlcera gastroduodenal hemorragia digestiva y perforación gastrointestinal: Puede lesionarse la mucosa gastrointestinal. En los pacientes tratados con
AINEs (entre ellos DOLAC®) pueden presentarse en cualquier momento efectos secundarios graves de tipo digestivo como irritación gastrointestinal hemorragia digestiva ulceración o perforación en ocasiones sin síntoma previo alguno.

Al igual que sucede con otros AINEs la incidencia y la gravedad de las complicaciones digestivas aumentan conforme lo hacen la dosis y la duración del tratamiento con DOLAC®. El riesgo de hemorragia digestiva grave depende de la dosis. Esto es especialmente cierto en el caso de los ancianos tratados con dosis medias de DOLAC® superiores a 60 mg/día. La frecuencia de complicaciones gastrointestinales durante el tratamiento con DOLAC® es mayor en los pacientes con antecedentes de úlcera gastroduodenal.

Efectos renales: Al igual que sucede con otros AINEs DOLAC® debe utilizarse con precaución en los pacientes con insuficiencia renal o antecedentes de nefropatía dado que se trata de un potente inhibidor de la síntesis de prostaglandinas. Se ha descrito toxicidad renal con DOLAC® y otros AINEs en pacientes con enfermedades causantes de hipovolemia y reducción del flujo sanguíneo renal. Los pacientes con mayor riesgo de padecer esta complicación son los que presentan ya un deterioro de la función renal hipovolemia insuficiencia cardiaca o disfunción hepática así como los pacientes sometidos a tratamiento diurético y los ancianos (véase Contraindicaciones). La función renal suele regresar a sus valores previos tras suspender el tratamiento con DOLAC®.

Reacciones anafilácticas o anafilactoides: Pueden presentarse reacciones anafilácticas o anafilactoides tanto en pacientes con antecedentes como sin antecedentes de hipersensibilidad a

DOLAC® ácido acetilsalicílico u otros AINEs. Estas reacciones adversas pueden presentarse también en personas con antecedentes de angioedema hiperreactividad bronquial y pólipos nasales. Las reacciones anafilactoides como la anafila­xia pueden llegar a ser mortales en este tipo de pacientes.

Efectos hematológicos: DOLAC® inhibe la agregación plaquetaria disminuye la concentración de tromboxano y prolonga el tiempo de sangrado. A diferencia de la acción prolongada del ácido acetilsalicílico la función plaquetaria regresa a sus valores normales en un plazo de 24-48 horas después de suspender el tratamiento con DOLAC®.

DOLAC®debe utilizarse con gran precaución y estrecho seguimiento en los pacientes con trastornos de la coagulación. Aunque no se ha demostrado ninguna interacción importante entre DOLAC® y la warfarina o la heparina es posible que el riesgo de hemorragia aumente si DOLAC® se asocia a otros fármacos que afectan a la hemos­tasia como la warfarina en dosis terapéuticas la he­pa­rina profiláctica
en dosis bajas (2 500-5 000 unidades cada 12 horas) y los dextranos.

Los médicos deben tener presente este posible riesgo de he­mo­rragia en aquellas situaciones en las que la hemos­tasia es esencial como la resección de próstata la amigdalectomía o la cirugía estética (véase Contraindica­ciones).

Ancianos: Como sucede con todos los AINEs y todos los fármacos en general el riesgo de efectos secundarios es mayor en los ancianos que en los pacientes menores de 65 años. En cuanto a las características farmacocinéticas la semivida plasmática terminal del ketorolaco es más prolongada en los ancianos y la depuración plasmática menor. Se recomienda situar la dosis en torno al extremo inferior del intervalo posológico habitual.

Retención hídrica y edema: Se han descrito casos de retención hídrica hipertensión arterial y edema en pacientes tratados con DOLAC® por lo que debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia
cardiaca hi­pertensión arterial u otras enfermedades cardiovasculares.

Capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria: Algunos pacientes pueden experimentar somnolencia mareo vértigo insomnio o depresión durante el tratamiento con DOLAC®

 

ADVERTENCIAS:

DOLAC® no debe ser usado con otros AINEs.

Pacientes de edad avanzada: En pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años) la vida media se prolonga y la depuración está reducida.

Se recomienda utilizar la menor dosis del intervalo de dosificación.

La incidencia de complicaciones gastrointestinales aumenta con el incremento en la dosis y duración del tratamiento.

 

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

No se recomienda el uso de DOLAC® durante el embarazo o el parto. Tampoco se recomienda durante la lactancia.

No se han apreciado signos de teratogenia tras administrar dosis tóxicas de ketorolaco a ratas y conejas preñadas. En las ratas se observó una prolongación de la gestación y un retraso del parto. El ketorolaco atraviesa en 10% la barrera placentaria. Se ha detectado también en pequeñas concentraciones en la leche humana.

 

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Los pacientes tratados con DOLAC® pueden presentar los siguientes efectos secundarios:

Tubo digestivo: Dolor abdominal molestias abdominales anorexia estreñimiento diarrea dispepsia eructos flatulencia sensación de plenitud gastritis hemorragia digestiva hematemesis náuseas esofagitis pancreatitis úlcera gastroduodenal perforación gástrica o intestinal estomatitis vómitos rectorragia melena.

Sistema nervioso central y aparato locomotor: Sueños anormales alteración del pensamiento ansiedad
meningitis aséptica convulsiones depresión mareo somnolencia sequedad de boca euforia polidipsia alu­ci­na­ciones cefalea hipercinesia disminución de la capacidad de concentración insomnio mialgia nerviosismo parestesias reacciones psicóticas sudación vértigo.

Aparato urinario: Insuficiencia renal aguda “dolor de riñones” (con hematuria e hiperazoemia o sin ellas) síndrome hemolítico urémico hiperpotasemia hiponatremia polaquiuria retención urinaria nefritis intersticial síndrome nefrótico oliguria elevación de las concentraciones séricas de urea y creatinina.

Al igual que sucede con otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden aparecer signos de insuficiencia renal (por ejemplo elevación de las concentraciones de creatinina y potasio) tras una dosis de DOLAC®.

Aparato cardiovascular: Bradicardia hipertensión arterial palidez palpitaciones hipotensión arterial dolor torácico.

Aparato respiratorio: Asma bronquial disnea edema pulmonar.

Aparato hepatobiliar: Alteración de las pruebas funcionales hepáticas hepatitis ictericia colestásica insuficiencia hepática.

Piel: Dermatitis exfoliativa síndrome de Lyell exantema maculopapular prurito síndrome de Stevens-Johnson urticaria.

Reacciones de hipersensibilidad: Anafilaxia broncospasmo eritema facial exantema hipotensión arterial edema laríngeo angioedema reacciones anafilactoides. Las reacciones anafilactoides como la anafilaxia pueden llegar a ser mortales.

Reacciones hematológicas: Púrpura trombocitopenia epistaxis hematomas hemorragia posquirúrgica prolongación del tiempo de sangría.

Órganos de los sentidos: Disgeusia alteraciones de la vista acufenos hipoacusia.

Otros efectos secundarios: Astenia edema reacciones en el lugar de la inyección aumento de peso fiebre.

 

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

El riesgo de efectos secundarios graves relacionados con los AINEs puede estar aumentado en caso de tratamiento simultáneo con ácido acetilsalicílico u otros AINEs (véase Contraindicaciones).

El riesgo de hemorragia aumenta cuando DOLAC® se asocia a la pentoxifilina (véase Contraindicaciones).

Con la administración simultánea de probenecid se ha descrito una disminución de la depuración plasmática y el volumen de distribución del ketorolaco así como un aumento de su concentración plasmática y su semivida.

Algunos inhibidores de la síntesis de prostaglandinas disminuyen el aclaramiento del metotrexato y podrían potenciar su toxicidad.

Algunos inhibidores de la síntesis de prostaglandinas disminuyen el aclaramiento renal del litio y aumentan su concentración plasmática.

Se ha descrito también elevación de las concentraciones plasmáticas de litio en algunos pacientes tratados con DOLAC®.

El ketorolaco no altera la fijación de la digoxina a las proteínas plasmáticas.

Las concentraciones terapéuticas de digoxina warfarina ibuprofeno naproxeno piroxicam paracetamol fenitoína y tolbutamida no alteran la fijación del ketorolaco a las proteínas plasmáticas.

Aunque no se ha demostrado ninguna interacción importante entre DOLAC® y la warfarina o la heparina es posible que el riesgo de hemorragia aumente si DOLAC® se asocia a otros fármacos que afectan a la hemostasia como la warfarina en dosis terapéuticas la heparina profilác­tica en dosis bajas (2 500-5 000 unidades cada 12 horas) y los dextranos (véase Precauciones generales).

La formulación parenteral de DOLAC® disminuyó en 20% la respuesta diurética a la furosemida.

Con otros AINEs se ha descrito un aumento del riesgo de insuficiencia renal cuando se administran simultáneamente con IECA (inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina). Es posible que el ketorolaco se comporte igual en este sentido.

Se ha demostrado que DOLAC® disminuye las necesidades de analgesia con opioides cuando se administra para aliviar el dolor postoperatorio.

Adicción y dependencia: DOLAC® carece de propiedades adictivas.

 

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Efectos renales: Pueden presentarse elevaciones del nitrógeno de urea y la creatinina sérica como signos de daño renal. En los pacientes con deterioro significativo de la función renal la administración queda a criterio del médico. No se recomienda el uso de DOLAC® en pacientes con concentraciones de creatinina sérica arriba de 5.0 mg/dl.

En pacientes con valores de creatinina sérica entre 1.9 a 5.0 mg/dl la dosis diaria total de DOLAC® debe ser reducida a la mitad. La dosis diaria total no deberá exceder de 60 mg al día.

Se puede precipitar insuficiencia renal aguda en pacientes hipovolémicos o en pacientes con volumen circulante efectivo disminuido.

Efectos hematológicos: DOLAC® inhibe la agregación plaquetaria y prolonga el tiempo de sangrado. La administración concomitante de anticoagulantes incluyendo dosis bajas de heparina y warfarina pueden incrementar el riesgo de sangrado postoperatorio.

Efectos hepáticos: Pueden presentarse elevaciones de una o más pruebas de la función hepática. Estas anormalidades pueden progresar permanecer inalteradas o ser transitorias mientras se continúa el tratamiento.

 

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS MUTAGÉNESIS TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

No existen reportes de DOLAC® asociado con tumoro­genicidad ni mutagenicidad y no demostró potencial teratogénico.

 

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Duración del tratamiento: En los adultos el tratamiento con inyecciones en bolos I.V. o I.M. de DOLAC® no debe superar en total los 4 días pues los efectos secundarios aumentan con su uso prolongado. En los niños el tra­tamiento con inyecciones en bolo I.V. o I.M. de DOLAC® no debe superar en total los 2 días.

En cuanto a las tabletas DOLAC® se recomienda su uso en los adultos sólo como tratamiento a corto plazo (hasta 7 días). Cuando se administra en inyección en bolo I.V. ésta debe durar como mínimo 15 segundos. La inyección I.M. debe aplicarse en forma lenta y profunda.

Dado que pueden producirse reacciones alérgicas (desde broncospasmo hasta choque anafiláctico) es necesario tener a la mano las necesarias medidas terapéuticas cuando se administre la primera dosis de DOLAC® parenteral (véase Contraindicaciones y Precauciones generales).

No se recomienda administrar DOLAC® por vía parenteral a niños menores de 3 años pues apenas se dispone de experiencia en este grupo de edad.

Adultos:

Pacientes menores de 65 años: La dosis diaria máxima no debe superar los 120 mg.

Administración I.M.: La dosis recomendada es de 30 mg cada 4-6 horas sin sobrepasar la dosis diaria máxima de 120 mg.

Administración I.V.:

Inyección rápida: 30 mg cada 6 horas sin sobrepasar la dosis diaria máxima de 120 mg.

Infusión continua: Dosis inicial de 30 mg seguida de una infusión 5 mg/h durante 24 horas sin sobrepasar la dosis diaria máxima de 120 mg y de 4 días de duración.

Pacientes mayores de 65 años o con insuficiencia renal: La dosis diaria máxima no debe superar los
60 mg.

Administración I.M.: La dosis recomendada es de 15 mg cada 4-6 horas sin sobrepasar la dosis diaria máxima de 60 mg.

Administración I.V.:

Inyección rápida: 15 mg cada 6 horas sin sobrepasar la dosis diaria máxima de 60 mg.

La infusión continua no se recomienda pues apenas se dispone de experiencia en estos grupos de pacientes.

Niños mayores de 3 años: Dosis inicial de 1.0 mg/kg por vía I.M. o 0.5-1.0 mg/kg por vía I.V. seguida de 0.5 mg/kg cada 6 horas por vía I.V.

DOLAC® Tabletas: No se recomienda el uso de esta formulación en niños debido a que apenas hay experiencia con las tabletas de DOLAC® en este grupo de edad.

Posología: La dosis oral recomendada es de 10 mg cada 4-6 horas sin sobrepasar la dosis diaria máxima de 40 mg.

DOLAC® Inyectable es compatible con solución salina dextrosa al 5% solución de Ringer y solución de Ringer lactato o soluciones Plasmalyte.

Es compatible también con amino­filina clorhidrato de lidocaína sulfato de morfina clorhidrato de meperidina clorhidrato de dopamina e insulina humana regular cuando se mezclan en soluciones para administración I.V. contenidas en frascos o bolsas comunes.

Transferencia de DOLAC® Inyectable a DOLAC® oral: En los pacientes que han recibido ketorolaco parenteral y que son transferidos a las tabletas orales la dosis diaria combinada de ketorolaco no deberá exceder de 120 mg al día en pacientes menores de 65 años y de 60 mg en pacientes mayores de 65 años con daño renal o con peso inferior a 50 kg. La dosis oral total no deberá exceder de 40 mg al día. Los analgésicos opiáceos (por ejemplo morfina mepe­ri­dina) pueden ser usados concomitantemente si se desea un mayor alivio del dolor o bien los efectos ansiolíticos y/o sedantes de los opiáceos. DOLAC® es un analgésico con acción periférica que no interfiere con la unión de los opiáceos y no exacerba la sedación o depresión respiratoria relacionada con el uso de los mismos.

 

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Con sobredosis de DOLAC® se han descrito los siguientes síntomas: dolor abdominal náuseas vómito hiperventilación úlcera gastroduodenal gastritis erosiva y disfunción renal; todos ellos desaparecieron tras retirar el fármaco. La diálisis apenas permite eliminar el ketorolaco de la sangre.

 

PRESENTACIONES:

Tabletas: Caja con 10 tabletas de 10 mg en envase de ­burbuja.

Solución inyectable: Caja con 3 ampolletas con 30 mg/ml.

 

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz.

 

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

 

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance
de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

SYNTEX S. A. de C. V.

División Farmacéutica

Regs. Núms. 460M90 y 420M90 S. S. A. IV

IEAR-111054/RM2002 e IEAR-111055/RM2002