Dilatrend®       

                                                                   

Tabletas                                                    

(Carvedilol)

 

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada tableta contiene:

Carvedilol  6.25 mg     12.5 mg       25 mg

Excipiente c.b.p. 1 tableta.

 

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Hipertensión esencial: DILATREND® está indicado en el manejo de la hipertensión arterial aisladamente o en asociación con otros agentes antihipertensivos especialmente los diuréticos tiazídicos.

Angina pectoris: El carvedilol demostró eficacia clínica en el control de las crisis de angina de pecho. Los datos preliminares de los estudios indicaron eficacia y seguridad de uso de carvedilol en pacientes con angina inestable y con isquemia silenciosa del miocardio.

Insuficiencia cardiaca congestiva sintomática: DILATREND® está indicado en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) leve moderada y grave de etiología isquémica y no isquémica. Adicionalmente a la terapia patrón (inhibidor de la enzima convertidora de
la angiotensina diuréticos y digitálicos opcionalmente) demostró reducir la morbidez (hospitalizaciones por causa cardiovascular incrementar el bienestar del enfermo) y la mortalidad así como el progreso de la enfermedad. Puede utilizarse como complemento del manejo farmacológico estándar de la ICC aun en aquellos pacientes que tienen intolerancia a un inhibidor de la ECA o aquellos que por cualquier causa no estuvieran recibiendo digitálicos hidralazina o nitratos. De acuerdo con los resultados de un estudio (Copérnico) el carvedilol es eficaz y bien tolerado en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica grave.

 

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Absorción: Carvedilol se absorbe rápidamente después de su administración oral alcanzando la concentración sérica máxima en aproximadamente 1 hora en voluntarios sanos. La biodisponibilidad absoluta del carvedilol en humanos es de 25%.

Distribución: El carvedilol es un compuesto altamente liofílico. Alrededor de 99% de carvedilol se encuentra unido a proteínas plasmáticas. Su volumen de distribución es de cerca de 2 l/kg.

Metabolismo: En los humanos carvedilol es extensamente metabolizado en una variedad de metabolitos que son eliminados principalmente en la bilis. Los cambios que sufre por el efecto de primer paso son de entre 60 y 75%. La circulación enterohepática de la sustancia original ha sido demostrada en los animales.

La desmetilación e hidroxilación del anillo fenólico produce 3 metabolitos con actividad bloqueadora de los recep­tores ß-adrenérgicos. En base a estudios clínicos se ha demostrado que el metabolito 4´-hidroxifenol es aproximadamente 13 veces más potente que el carvedilol para el ß-bloqueo. En comparación al carvedilol los 3 metabolitos muestran una débil actividad vasodilatadora. En los humanos las concentraciones de los 3 metabolitos activos alcanzan concentraciones de aproximadamente la décima parte de las alcanzadas por carvedilol. Dos de
los metabolitos hidroxicarbazole del carvedilol son antioxidantes extremadamente potentes demostrando una potencia de 30 a 80 veces mayor a la del carvedilol.

Eliminación: La vida media de carvedilol es de entre
6 y 10 horas. Presenta una depuración plasmática de 500-700 ml/min. Su eliminación es primordialmente por vía biliar. El resto del proceso se realiza a través de la excreción renal de los metabolitos.

Farmacocinética en poblaciones especiales:

Pacientes con insuficiencia renal: Durante el tratamiento crónico con carvedilol se preserva el aporte de sangre autorregulado y la filtración glomerular no se altera.

En los pacientes con hipertensión e insuficiencia renal el ABC de la concentración plasmática/tiempo la vida media de eliminación y la Cmáx plasmática no cambian en forma significativa. La excreción renal del fármaco inalterado disminuye en los pacientes con insuficiencia renal; sin embargo los cambios en los parámetros farmacocinéticos son moderados.

Varios estudios abiertos han demostrado que el carvedilol es un agente efectivo en los pacientes con hipertensión renal tanto en pacientes con insuficiencia renal crónica o en aquellos con hemodiálisis o después de un trasplante renal. El carvedilol produce una reducción gradual en la presión sanguínea tanto en los días de diálisis como en los días sin diálisis y los efectos observados en los pacientes con función renal normal. El carvedilol no se elimina durante la diálisis debido a que no cruza membrana de la diálisis probablemente debido a su elevada unión a la proteína plasmática.

En base a los resultados obtenidos en los estudios comparativos con pacientes hemodializados se concluye que el carvedilol fue más efectivo que los bloqueadores de los canales de calcio y fue mejor tolerado.

Pacientes con insuficiencia hepática: En los pacientes con cirrosis hepática la disponibilidad sistémica del fármaco se incrementa hasta en un 80% debido a una reducción en el efecto de primer paso. Por lo tanto el carvedilol está contraindicado en pacientes ancianos con disfunción hepática manifestada clínicamente (véase Contraindicaciones).

Uso en geriatría: La farmacocinética del carvedilol en pacientes hipertensos no se afectó por la edad. Un estudio realizado en pacientes hipertensos ancianos mostró que no hubo diferencia en el perfil de las reacciones adversas. Otro estudio que incluyó a pacientes ancianos con enfermedad cardiaca coronaria no mostró diferencias en las reacciones adversas reportadas.

Uso en pediatría: Existen datos limitados sobre la farmacocinética en personas menores de 18 años de edad.

Pacientes diabéticos: En los pacientes hipertensos con diabetes no insulino dependiente no se encontró ninguna influencia de carvedilol sobre las concentraciones de la glucosa en sangre en ayuno y posprandial en la hemoglobina A1 glicolada o en la necesidad de cambiar la dosis de los agentes antidiabéticos.

En los pacientes con diabetes no insulino dependiente el carvedilol no tuvo una influencia estadísticamente significativa sobre la prueba de tolerancia a la glucosa. En pacientes hipertensos no diabéticos con alteraciones en la sensibilidad a la insulina (síndrome X) el carvedilol mejoró la sensibilidad a la insulina. Se encontraron los mismos resultados en los pacientes hipertensos con diabetes no insulinodependiente.

Farmacodinamia:

Mecanismo de acción: El carvedilol es un bloqueador de múltiple acción de los receptores adrenérgicos con propiedades de bloqueo de los receptores a1 ß1 y ß2-adrenérgicos. El carvedilol ha demostrado que tiene efectos protectores de los órganos. Es un potente antioxidante y destructor de los radicales de oxígeno reactivos. Es racémico y tanto los enantiómeros R(+) como S (–) tienen las mismas propiedades bloqueadoras de los receptores a-adrenérgicos y propiedades antioxi­dantes. El carvedilol tiene efectos antiproliferativos sobre las células de músculo liso vascular humano.

En los estudios clínicos se ha demostrado una disminución en el estrés oxidativo por medio de la medición de varios marcadores durante el tratamiento crónico de los pacientes con DILATREND®.

Las propiedades bloqueadoras de los receptores ß-adrenérgicos de carvedilol son no selectivas para los adrenoreceptores ß1 y ß2 y se asocian con el enantiómero levorotatorio S (–). No tiene acción simpaticomimética intrínseca y (al igual que el propanolol) tiene propiedades estabilizantes de la membrana. El carvedilol suprime al sistema renina-angiotensina-aldosterona a través del bloqueo de los receptores ß lo cual reduce la liberación de la renina plasmática previniendo así la retención de líquidos.

El carvedilol reduce la resistencia vascular periférica a través del bloqueo selectivo de los receptores a1 adrenérgicos. Atenúa el incremento en la presión sanguínea inducida por la fenilefrina un agonista del a-adrenoreceptor pero no el inducido por la angiotensina II.

Carvedilol no tiene reacciones adversas sobre el perfil de lípidos. Se mantiene una relación normal entre las lipoproteínas de alta densidad y las de baja densidad (HDL/LDL).

Eficacia: Los estudios clínicos han demostrado los siguientes resultados para carvedilol:

Hipertensión: El carvedilol disminuye la presión sanguínea en los pacientes hipertensos por medio de una combinación de una vasodilatación mediada por el bloqueo de receptores a y ß. Una reducción en la presión sanguínea no se asocia con un incremento concomitante en la resistencia periférica total como se observa con los agente ß-bloqueadores puros. La frecuencia cardiaca disminuye ligeramente. En los pacientes hipertensos se mantiene el flujo de sangre renal y la función renal. El carvedilol ha demostrado que mantiene el volumen ventricular y reduce la resistencia periférica total. El aporte sanguíneo a los distintos órganos y al lecho vascular incluyendo riñones músculos esqueléticos antebrazos piernas piel cerebro o la arteria carótida no está comprometido con carvedilol.

Existe una incidencia de frío en las extremidades y fatiga temprana durante la actividad física.

El efecto a largo plazo de carvedilol sobre la hipertensión está documentada en varios estudios controlados de diseño doble ciego.

Enfermedad cardiaco coronaria: En los pacientes con enfermedad cardiaco coronaria el carvedilol ha demostrado propiedades anti-isquémicas (tiempo total de ejercicio mejorado tiempo a la depresión del segmento ST de 1 mm y tiempo a la angina) y propiedades anti-anginales que se mantienen durante el tratamiento a largo plazo. Los estudios hemodinámicos agudos han demostrado que el carvedilol disminuye en forma significativa la demanda de oxígeno del miocardio y la hiperactividad del simpático. También disminuye la precarga del miocardio (presión arterial pulmonar y presión capilar pulmonar) y la carga posterior (resistencia periférica total).

Insuficiencia cardiaca congestiva sintomática: Carvedilol reduce en forma significativa todas las causas de mortalidad y la necesidad de hospitalización cardiovascular. Incrementa también la fracción de eyección y mejora los síntomas en los pacientes con insuficiencia cardiaca crónica isquémica o no isquémica. El efecto del carvedilol depende de la dosis.

 

CONTRAINDICACIONES:

Dilatrend® no debe usarse en pacientes con:

–  Hipersensibilidad conocida al carvedilol o a cualquiera de los componentes del producto.

–  Insuficiencia cardiaca descompensada que requiera tratamiento inotrópico intravenoso.

–  Insuficiencia hepática clínicamente manifestada.

–  Como cualquier otro ß-bloqueador DilatrenD® no debe ser usado en pacientes con asma de los bronquios o con enfermedad pulmonar obstructiva crónica como componente de espasmos bronquiales.

–  Bloqueo auriculoventricular AV de segundo o tercer grado.

–  Bradicardia severa (< 50 latidos/min).

–  Síndrome de enfermedad sinusal del corazón (incluyendo bloqueo sinoatrial).

–  Choque cardiogénico.

–  Hipotensión severa (presión arterial sistólica < 85 mm Hg).

 

PRECAUCIONES GENERALES:

Insuficiencia cardiaca congestiva: En pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva puede ocurrir agravamiento de la insuficiencia cardiaca o retención de fluidos durante el aumento progresivo de dosis del carve­dilol. En caso de que esto ocurra la dosis del diurético debe ser aumentada u la dosis de DILATREND® no debe aumentarse hasta que la estabilidad clínica sea alcanzada nuevamente.

Ocasionalmente puede ser necesario reducir la dosis de carvedilol o interrumpir su administración durante un periodo determinado. Tales episodios no impiden el subsecuente aumento progresivo de dosis de DILATREND®.

El carvedilol debe ser usado con cautela en combinación con digitálicos pues ambas drogas hacen que la conducción auriculoventicular AV sea más lenta.

Función renal en insuficiencia cardiaca conges­tiva: Se observó deterioro reversible de la función renal durante la administración de carvedilol en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva y presión arterial baja (presión sistolítica < 100 mmHg) cardiopatía isquémica y enfermedad vascular difusa y/o insuficiencia renal subyacente.

Enfermedad pulmonar obstructiva crónica: El carvedilol debe usarse con cautela en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica con componente de espasmo de los bronquios y que no estén recibiendo medicación oral o por inhalación a menos que el beneficio potencial supere el riesgo potencial.

En pacientes con tendencia de espasmo bronquial puede ocurrir insuficiencia respiratoria debido al posible aumento de la resistencia de las vías aéreas.

Los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente durante el comienzo y durante el aumento progresivo de dosis DILATREND® y la dosis de carvedilol debe reducirse si hay evidencia de broncospasmo durante el tratamiento.

Diabetes: Se debe tomar cautela al administrar carvedilol para pacientes con diabetes mellitus pues las señales y los síntomas precoces de hipoglucemia pueden ser enmascarados o atenuados.

En pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva y diabetes el uso de carvedilol puede ser asociado al agravamiento del control de la glicemia.

Enfermedad vascular periférica: DILATREND® debe ser usado con cautela en pacientes con enfermedad
vascular periférica pues los ß-bloqueadores pueden precipitar o agravar los síntomas de la insuficiencia arterial. En pacientes que sufren de síndrome de Raynaud los síntomas se exacerban.

Tirotoxicosis: DILATREND® al igual que otros ß-bloqueadores pueden enmascarar los síntomas de tiroto­xi­cosis.

Anestesia y cirugía mayor: Se debe tomar cautela en pacientes que serán sometidos a cirugía debido a los efectos sinérgicos inotrópicos negativo y las drogas anestésicas.

Bradicardia: DILATREND® puede causar bradicardia. Si la frecuencia cardiaca reduce a menos de 55 latidos por minuto la dosis de carvedilol se debe reducir.

Hipersensibilidad: Se debe tener cuidado al administrar carvedilol en pacientes con historial de reacciones de hipersensibilidad y en aquellos sometidos a terapia de desensibilización debido a que los ß-bloqueadores pueden incrementar la sensibilidad a los alergenos como la gravedad de las reacciones anafilácticas.

Psoriasis: Los pacientes con historial de psoriasis asociadas al tratamiento de ß-bloqueadores deben tomar carvedilol solamente después de considerar la relación riesgo-beneficio.

Uso concomitante de bloqueadores de los canales de calcio: Los pacientes bajo terapia concomitante con bloquea­dores de los canales de calcio del tipo verapamil o diltiazem u otra droga antiarrítmica es necesario controlar cuidadosamente la presión arterial y el ECG.

Feocromocitoma: En pacientes con feocromocitoma se debe comenzar con un agente a-bloqueador antes del uso de cualquier ß-bloqueador. A pesar de que DILATREND® ejerce actividad farmacológica tanto a como ß-bloqueadora no existe experiencia de uso en estos casos. Por lo tanto se debe tomar precaución al administrar carvedilol en pacientes con sospecha de feocromocitoma.

Angina variante de prinzmetal: Los agentes ß-bloqueadores no selectivos pueden provocar dolor en el pecho en pacientes con angina variante de prinzmetal. No existe experiencia clínica con carvedilol en estos pacientes a pesar de su actividad farmacológica a-blo­queadora que puede prevenir estos síntomas. Por lo tanto se debe tener cuidado al administrar DILATREND® a pacientes con sospecha de angina variante de prinzmetal.

Lentes de contacto: Los usuarios de lentes de contacto deben recordar la posibilidad de reducción de la producción de lágrimas.

Cardiopatía isquémica: El tratamiento con DILATREND® no debe ser discontinuado abruptamente particularmente en pacientes que sufren de isquemia. La suspensión de carvedilol debe ser gradual (en un periodo de 2 semanas).

Capacidad de conducción: DILATREND® debido a las reacciones individuales variables (mareos cansancio etc.) la capacidad para conducir u operar maquinaria puede estar mermada. Esto se presenta particularmente al inicio del tratamiento después de los incrementos de dosis modificación de terapias o combinación con alcohol. No se han realizado estudios para evaluar la capacidad de conducir u operar maquinaria.

 

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

No hay experiencia clínica adecuada con carvedilol en mujeres embarazadas. Los ß-bloqueadores reducen la perfusión de la placenta y pueden causar muerte intrauterina del feto y parto prematuro. Además pueden ocurrir reacciones adversas (hipoglucemia o bradicardia) en el recién nacido. Existe riesgo incrementado de complicaciones cardiacas y pulmonares en el recién nacido. Los estudios en animales demostraron que DILATREND® no posee efectos teratogénicos. No debe utilizarse DILATREND® durante el embarazo a menos que el beneficio potencial sea mayor al posible riesgo sobre el feto. No se cuenta con información sobre si carvedilol y/o sus metabolitos se excretan en la leche materna por lo que no se recomienda la administración del medicamento durante la lactancia.

 

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

El perfil de reacciones adversas asociadas al uso de DILATREND® en el tratamiento de la hipertensión y de la angina de pecho es semejante al observado en la insuficiencia cardiaca; no obstante la incidencia de las reacciones adversas es menor en estos pacientes.

Sistema nervioso central: Ocasionalmente pueden presentarse mareos dolor de cabeza o fatiga leves y al comienzo del tratamiento. Raramente disturbios en el sueño depresión o parestesia.

Sistema cardiovascular: Ocasionalmente bradi­cardia hipotensión postural y algunas veces síncope. Algunas personas presentan trastornos de la circulación periférica (extremidades frías exacerbación de la claudicación intermitente y fenómeno de Raynaud) bloqueo auriculoventricular angina de pecho insuficiencia cardiaca y edema periférico.

Sistema respiratorio: Algunas veces asma y disnea en pacientes con predisposición.

Sistema gastrointestinal: Ocasionalmente trastornos digestivos (como: náusea dolor abdominal diarrea) y en ocasiones constipación intestinal y vómito.

Piel y tejidos blandos: Rara vez pueden presentarse reacciones cutáneas por ejemplo exantema alérgico urticaria prurito pueden presentarse psoriasis o pueden exacerbarse.

Química sanguínea y hematología: Casos aislados de trombocitopenia y leucopenia aumentos de las transaminasas (TGO TGP y Gama GT).

Metabolismo: Hiperglucemia hipoglucemia deterioro del control de la glucosa en pacientes con diabetes mellitus preexistente e hipercolesterolemia. Debido a la propiedad ß-bloqueadora es posible que la diabetes mellitus latente se manifieste que se agrave y que la contra–regulación de glucosa sea inhibida. Ocasionalmente los pacientes con insuficiencia cardiaca pueden desarrollar aumento del peso corporal.

Otros: Dolor en las extremidades trastornos visuales e irritación ocular reducción de la producción de lágrimas algún caso de impotencia sexual sequedad de boca y problemas para la micción. Rara vez se presenta insuficiencia renal y alteraciones de la función renal.

 

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Digoxina: Las concentraciones de digoxina se incrementan en un 15% durante la administración concomitante de carvedilol y digoxina. Ambos reducen la conducción AV. Se recomienda monitorear los niveles de digoxina cuando se inicie ajuste o suspenda el tratamiento con DILATREND®.

Insulina o hipoglucemiantes orales: Los agentes
con propiedades ß-bloqueadoras pueden potenciar el efecto reductor de glucosa en sangre de la insulina e hipoglucemiantes orales. Es posible que se enmascaren o atenúen los signos y síntomas de hipoglucemia (principalmente la taquicardia) por lo que se recomienda el monitoreo periódico de la glucosa sanguínea.

Inductores e inhibidores de metabolismo hepático: La rifampicina reduce las concentraciones plasmáticas de carvedilol en 70%. La cimetidina incrementa el ABC en 30% pero no causa cambios en la Cmáx. Se debe tener cuidado en aquellos pacientes que reciben inductores de funciones oxidasas mixtas como la rifampicina ya que los niveles séricos de carvedilol se pueden reducir o los inhibidores de las funciones de las oxidasas como la cime­tidina pueden incrementar los niveles séricos del carvedilol.

No obstante con base en el pequeño efecto de la cimetidina sobre los niveles del carvedilol la posibilidad de interacciones clínicamente significativas es mínima.

Agentes depletores de catecolaminas: Los pacientes que están tomando agentes con propiedades ß-bloqueadoras y un fármaco que puede depletar las catecolaminas (por ejemplo reserpina e inhibidores de la monoamino oxidasa) deben ser estrechamente observados en busca de los signos de hipotensión y/o bradi­cardia severa.

Ciclosporina: Se observaron incrementos modestos en las concentraciones promedio de ciclosporina posteriores al inicio del tratamiento con carvedilol en 21 pacientes con trasplante renal que sufren de rechazo vascular crónico. En aproximadamente 30% de los pacientes la dosis de ciclosporina tenía que reducirse con el objeto de mantener las concentraciones de ciclosporina dentro del rango terapéutico mientras que en los restantes no se requirió ajuste. En promedio la dosis de ciclosporina ser redujo en aproximadamente 20% en estos pacientes. Debido a una amplia variabilidad interindividual en los ajustes de dosis requeridos se recomienda que las concentraciones de ciclosporina sean monitoreadas estrechamente des-pués de iniciar la terapia con carvedilol y que la dosis de ciclosporina se ajuste en forma adecuada.

Verapamil diltiazem u otros antiarrítmicos: En combinación con carvedilol puede incrementar el riesgo de alteraciones en la conducción de AV.

Clonidina: La administración concomitante de cloni­dina con agentes con propiedades ß-bloqueadoras puede potenciar los efectos de disminución de la presión arterial y de la frecuencia cardiaca. Cuando se termina el tratamiento concomitante con agentes con propiedades ß-bloqueadoras el agente ß-bloqueador debe suspenderse primero. La terapia con clonidina puede suspenderse varios días después diminuyendo gradualmente la dosis.

Bloqueadores de los canales de calcio: Se han observado casos aislados de alteraciones en la conducción (rara vez con compromiso hemodinámico) cuando el carvedilol se administra concomitantemente con diltia­zem. Al igual que con otros agentes con propiedades si carvedilol se administra por vía oral con bloqueadores de los canales de calcio del tipo de verapamil o diltiazem se recomienda monitorear el ECG y la presión arterial.

Al igual que con otros agentes con actividad ß-blo­queadora carvedilol puede potenciar el efecto de otros fármacos administrados concomitantemente que tienen acción hipertensiva (por ejemplo antagonistas de los a1-receptores) o tienen hipotensión como parte de su perfil de reacciones adversas.

Durante la anestesia se debe tener mucho cuidado con los efectos sinergísticos inotrópicos negativos e hipotensores de carvedilol y los fármacos anestésicos.

 

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

El uso de DILATREND® a diferencia de otros ß-bloqueadores que son de acción múltiple no modifica de manera clínicamente significativa los niveles de colesterol triglicéridos HDL y LDL-colesterol. En casos aislados pueden observarse cambios en las transaminasas séricas trombocitopenia y leucopenia.

 

PRECAUCIONES Y RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS MUTAGÉNESIS TERATO­GÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

DILATREND® no mostró efectos carcinogénicos en estudios en ratas y ratones con dosis hasta de 75 y 200 mg/kg/día respectivamente (38 a 100 veces la dosis máxima recomendada en el humano). No tuvo efectos mutagénicos in vitro o in vivo en tejidos mamíferos y no mamíferos.

La administración de carvedilol a ratas preñadas en dosis maternalmente tóxicas (³ 200 mg/kg ³ 100 veces la dosis máxima recomendada para el humano [MRHD]) produjo una alteración en la fertilidad (mal apareamiento menor cuerpo lúteo implantes y respuestas embrió­nicas). Las dosis > 60 mg/kg tóxicas ( 30 veces la MRHD) ocasionaron retrasos en el crecimiento físico y desarrollo de las camadas. Hubo embriotoxicidad (incremento en los fallecimientos después del implante) pero no hubo malfor­maciones en las ratas y los conejos con las dosis de 200 y 75 mg/kg respectivamente (38 a 100 veces la MRHD).

 

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Hipertensión arterial: Es recomendable la administración de la dosis diaria de DILATREND® en una sola toma al día. En adultos debe iniciarse con 12.5 mg durante los primeros dos días continuando con 25 mg diariamente. En caso necesario deberá ajustarse la dosis con incrementos a intervalos no menores a dos semanas hasta la dosis máxima recomendada de 50 mg al día en una sola toma o dividida cada 12 horas. En los ancianos la dosis inicial de 12.5 una vez al día. Si es necesario podrá incrementar- se la dosis a intervalos de cuando menos dos semanas hasta alcanzar la dosis máxima estipulada.

Angina de pecho: La dosis recomendada para el inicio del tratamiento es de 12.5 mg c/12 horas durante los primeros 2 días continuando con 25 mg c/12 horas. En caso necesario se podrá incrementar la dosis a intervalos de cuando menos 2 semanas hasta la dosis máxima recomendada en adultos de 100 mg al día dividida en 2 tomas diarias. En ancianos la dosis máxima recomendada es de 50 mg al día dividida en 2 tomas diarias.

Insuficiencia cardiaca congestiva sintomática: La dosis debe de ser individualizada y estrechamente supervisada por el médico durante la fase de aumento progresivo de dosis. En aquellos pacientes que se encuentren en tratamiento con diurético digital y/o inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina deberán estabilizarse las dosis de estos medicamentos antes de iniciar con DILATREND®.

La dosis recomendada para el inicio del tratamiento es de 3.125 mg c/12 horas durante 2 semanas. Si la dosis es tolerada puede incrementarse a intervalos no menores de 2 semanas a 6.25 mg c/12 horas posteriormente a 12.5 mg c/12 horas y finalmente a 25 mg c/12 horas. La dosis deberá incrementarse hasta el nivel máximo tolerado. La dosis máxima recomendada es de 25 mg c/12 horas en pacientes de hasta 85 kg de peso y de 50 mg c/12 horas si el paciente pesa mas de 85 kg.

Antes de cada aumento en la dosis del paciente el médico tratante deberá evaluar si existen síntomas de progresión de la insuficiencia cardiaca o de vasodilatación excesiva. En caso de progresión incipiente de la insuficiencia cardiaca o de retención de líquidos deberá tratarse aumentando o iniciando la dosis de diurético aunque ocasionalmente pudiera ser necesario disminuir la dosis de DILATREND® o suspenderlo temporalmente. Si la suspensión de DILATREND® es por más de 2 semanas el tratamiento debe reiniciarse de nuevo con 3.125 mg c/12 horas y aumentar progresivamente la dosis de la forma descrita anteriormente. Los síntomas de vasodilatación pueden ser inicialmente manejados reduciendo la dosis del diurético. Si persisten los síntomas puede reducirse la dosis del inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina (si lo estuviera recibiendo) seguido de la disminución de la dosis de carvedilol en caso necesario. Bajo las circunstancias anteriores la dosis de DILATREND® no deberá incrementarse hasta haberse estabilizado los síntomas de progresión de la insuficiencia cardiaca o de vasodilatación.

Dosis especiales:

Insuficiencia renal: Los datos de farmacocinética disponibles de los pacientes con diversos grados de alteración renal (incluyendo insuficiencia renal) no sugieren cambios en las recomendaciones de dosificación de carvedilol en los pacientes con insuficiencia renal moderada a severa.

Insuficiencia hepática: Carvedilol está contraindicado en los pacientes con manifestaciones clínicas de disfunción hepática.

Ancianos: No existe evidencia de ajuste de dosis de
apoyo.

Método de administración: Deberá tragarse las tabletas con suficiente cantidad de líquido.

 

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

En caso de sobredosificación accidental o intencional puede existir hipotensión severa bradicardia insuficiencia cardiaca choque cardiogénico y para cardiorrespiratorio. También pueden ocurrir trastornos respiratorios broncospasmo vómito trastornos del estado de vigilia y convulsiones generalizadas. Además de las medidas generales de urgencia deberá tenerse especial cuidado en el monitoreo de los signos vitales inclusive en unidades de terapia intensiva si fuera necesario. Se puede requerir de alguno o algunos de los siguientes tratamientos de apoyo:

Atropina: 0.5 a 2 mg I.V. (para bradicardia acentuada).

Glucagón: Iniciando con 1 a 10 mg I.V. seguida de infusión continua a dosis de 2 a 5 mg/h (como apoyo a la función cardiovascular).

Se pueden utilizar simpaticomiméticos de acuerdo al peso corporal y efecto logrado: Dobutamina isoprenalina orciprenalina o adrenalina.

Si hay predominio del colapso vascular debe utilizarse  epinefrina o norepinefrina monitoreando constantemente las condiciones circulatorias.

En casos excepcionales de falta de respuesta a los medicamentos para el manejo de la bradicardia deberá instalarse un marcapasos.

Se pueden utilizar broncodilatadores para el broncospasmo y diazepam o clonazepam en caso de crisis convulsivas.

La duración del tratamiento con los antídotos apropiados deberá tomar en cuenta la vida media prolongada del DILATREND® y su redistribución de otros compar­ti­mentos por lo que deberá continuarse por un tiempo suficiente dependiendo de la severidad de la sobredosis y hasta que el paciente se estabilice.

 

PRESENTACIONES:

Caja con 14 y 28 tabletas de 6.25 12.5 y 25 mg.

 

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Dado que las tabletas pueden cambiar de color deberán mantenerse dentro de la caja sin exposición directa a la luz solar.

 

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. Protéjase de la luz. Consérvese en lugar fresco y seco.

No se deje al alcance de los niños. No se administre durante el embarazo

 lactancia y en niños menores de 18 años.

Hecho en Brasil por:

Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos S. A.

Acondicionado y distribuido por:

Productos Roche S. A. de C. V.

Reg. Núm. 034M92 S. S. A. IV

JEAR-03361201031/RM2003