Cedax®                                                 

Cápsulas y suspensión

Antibiótico de amplio espectro                  

(Ceftibuten)

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada CÁPSULA contiene:

Ceftibuten...................................... 400 mg

Excipiente c.b.p. 1 cápsula.

Hecha la mezcla cada 100 ml de SUSPENSIÓN contienen:

Ceftibuten.......................................... 3.6 g

Vehículo c.b.p. 100 ml.

 

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

CEDAX® está indicado en el tratamiento de las siguientes infecciones cuando son causadas por cepas de microorganismos sensibles:

Infecciones de las vías respiratorias superiores: Faringitis amigdalitis y fiebre escarlatina en adultos y/o niños; sinusitis aguda en adultos; otitis media en niños.

Infecciones de las vías respiratorias bajas en adultos: Episodios agudos de bronquitis exacerbaciones agudas de bronquitis crónica y neumonía aguda principalmente adquiridas en la comunidad en pacientes que estén en condiciones de recibir tratamiento oral.

Infecciones de las vías urinarias: Complicadas y no complicadas en adultos y niños.

Enteritis y gastroenteritis: Causadas por Salmonella Shigella y E. coli en niños. No se ha identificado acti­vi­dad de CEDAX® contra Campylobacter sp y Yersinia sp.

 

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Ceftibuten se absorbe rápidamente después de que se administra vía oral (> 90%) y alcanza concentraciones plasmáticas máximas 2 a 3 horas después. Se elimina por la orina prácticamente sin alteraciones; no se acumula en el organismo. Tiene una vida media de 2 a 4 horas y 65% se une a proteínas plasmáticas. Aproximadamente 10% del ceftibuten que se recupera en la orina corresponde a su metabolito isomérico trans. Ceftibuten penetra en los líquidos corporales y tisulares.

Como es el caso con la mayoría de los antibióticos betalactámicos la actividad bactericida de ceftibuten es consecuencia de su estructura química ya que es muy estable frente a la actividad de las betalactamasas. Debido a esto muchos microorganismos productores de betalactamasas que son resistentes a las penicilinas o a otras cefalosporinas pueden ser inhibidos por ceftibuten.

Ceftibuten es muy estable frente a las penicilinasas mediadas por plásmidos y a las cefalosporinasas. Sin embargo no es estable frente a algunas cefalosporinasas mediadas por cromosomas en microorganismos como Citrobacter Enterobacter y Bacteroides.

Ceftibuten se combina preferentemente con la proteína que conjuga penicilina-3 (PBP-3) de E. coli y le produce daño con la cuarta parte o la mitad de la concentración inhibitoria mínima (CIM) y lisis con el doble de la CIM. La concentración bactericida mínima (CBM) para E. coli sensible y resistente a la ampicilina es casi igual a la CIM.

Microbiología: Ceftibuten ha demostrado actividad in vitro en aislamientos clínicos de la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos:

Grampositivos: Streptococcus pyogenes Streptococcus pneumoniae.

Gramnegativos: Haemophilus influenzae (cepas positivas y negativas a betalactamasas) Haemophilus parainfluenzae (positivos y negativos a betalactamasas) Mora­xella (Branhamella) catarrhalis (la mayoría de las cuales son sensibles a betalactamasas) Escherichia coli Klebsiella sp (K. pneumoniae y K. oxytoca); Proteus sp indolpositivos (entre ellos P. vulgaris); así como otras especies de Proteus como Providencia (P. rettgeri y P. mirabilis) Enterobacter sp (E. cloacae y E. aerogenes) Salmonella sp y Shigella sp.

Ceftibuten ha demostrado actividad in vitro frente a la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos pero su eficacia clínica no ha sido firmemente establecida en microorganismos grampositivos: estreptococos grupo C; o en microorganismos gramnegativos: Morganella morganii Citrobacter freundii especies de Serratia (entre ellas S. marcescens) Hafnia alvei Edwardsiella tarda Yersinia enterocolitica.

Ceftibuten no presenta actividad significativa contra estafilococos enterococos especies de Acinetobacter Listeria Flavobacterium y Pseudomonas.

Además muestra poca actividad contra la mayoría de los gérmenes anaerobios entre ellos la mayoría de las especies de Bacteroides. Ceftibuten-trans es inactivo microbiológicamente in vivo e in vitro.

Antibiograma:

Técnica de difusión: Los métodos cuantitativos que requieren medir diámetros de zona dan un cálculo aproximado de la sensibilidad al antibiótico. Un método de disco para ensayar la sensibilidad al ceftibuten es el descrito por Bauer AW y col. Am J. Clinical Pathology 1966; Comité Nacional para Estándares de Laboratorio Clínico Estándar Aprobado: abril de 1990 y Federal Register 1974; 39 (30 de mayo): 19182-19184. La interpretación implica una correlación de los diámetros obtenidos en la prueba del disco con la CIM de ceftibuten.

Los resultados de laboratorio obtenidos al ensayar un solo disco que contiene 30 mcg de ceftibuten deben interpretarse de acuerdo con los criterios siguientes: un diámetro de zona 21 mm indica sensibilidad (S); 18-20 mm indica sensibilidad moderada (SM); 17 mm indica resistencia (R).

Un informe de "sensibilidad" indica que el gérmen patógeno probablemente será inhibido por las concentraciones sanguíneas generalmente posibles de lograr. Un informe de "sensibilidad moderada" indica que tal vez puedan alcanzarse concentraciones inhibitorias del antibiótico si se usa una posología elevada o si la infección se limita a tejidos y líquidos (como en la orina) en los cuales se logran concentraciones elevadas del agente. Un informe de "resistencia" indica que es improbable que las concentraciones posibles de lograr del antibiótico sean inhibitorias y que por consiguiente debe seleccionarse otro tratamiento. Los procedimientos estándares requieren el uso de microorganismos testigos de laboratorio. El disco de 30 mcg debe dar un diámetro de zona de 29 a 35 mm frente a
E. coli ATCC 25922.

El disco de 30 mcg de ceftibuten debe usarse para toda prueba in vitro de cultivos. El disco de la clase (cefalotina) para ensayar la sensibilidad a las cefalosporinas no es apropiado debido a diferencias con el espectro de ceftibuten.

Técnica de dilución: Un procedimiento recomendado para pruebas de sensibilidad por dilución para ceftibuten es el del Comité Nacional para Estándares de Laboratorio Clínico Estándar Aprobado: métodos para pruebas de sensibilidad a antimicrobianos por dilución para bacterias que proliferan anaeróbicamente.

El agar de Mueller-Hinton o el caldo de Mueller-Hinton ajustado por cationes son los medios recomendados para las especies de pató­genos de crecimiento rápido aisladas comúnmente y las de Haemophilus. Para el ensayo de ciertos estreptococos pueden agregarse sangre y constituyentes sanguíneos.

Los microorganismos pueden considerarse sensibles al ceftibuten si la CIM de ceftibuten es de 8 mcg/ml y resistentes si la CIM es de 32 mcg/ml. Los microorganismos con una CIM de 16 mcg/ml son moderadamente sensibles.

Como es el caso con los métodos de difusión estándares los procedimientos por dilución requieren el uso de microorganismos testigos de laboratorios. El polvo estándar de ceftibuten debe dar valores de CIM entre 0.125 y 0.5 mcg/ml frente a E. coli ATCC 25922 y de 32 mcg/ml para S. aureus ATCC 29213.

 

CONTRAINDICACIONES:

CEDAX® está contraindicado en pacientes con alergia conocida a las cefalosporinas.

 

PRECAUCIONES GENERALES:

Los antibióticos cefalosporínicos deben administrarse con extrema cautela a pacientes con alergia confirmada o sospechada a las penicilinas. Aproximadamente 5% de los pacientes con alergia documentada a la penicilina presenta reacción cruzada con los antibióticos cefalosporínicos. También se han comunicado reacciones graves de hipersensibilidad aguda (anafilaxis) en individuos que reciben penicilinas y cefalosporinas y se sabe que ha ocurrido hiperreactividad cruzada con anafilaxis.

Si ocurriese una reacción alérgica a CEDAX® el uso debe suspenderse e instituirse el tratamiento apropiado. La anafilaxis grave requiere tratamiento de urgencia apropiado según esté clínicamente indicado es decir ­adrenalina líquidos intravenosos manejo de las vías respiratorias y administración de oxígeno antihistamínicos corticosteroides otras aminas presoras y observación estrecha.

Durante el tratamiento con antibióticos de amplio espectro como CEDAX® la alteración de la flora intestinal puede dar lugar a diarrea asociada con antibióticos incluso colitis seudomembranosa causada por la toxina de Clostridium difficile. Los pacientes pueden presentar diarrea moderada a severa o potencialmente fatal con o sin deshidratación sea durante o después del tratamiento con el antibiótico. Es importante considerar este diagnóstico en cualquier paciente que presente diarrea persistente mientras toma cualquier antibiótico de amplio espectro como CEDAX®.

La posología de CEDAX® puede necesitar ciertos ajustes en pacientes con grados variables de insuficiencia renal así como en pacientes sometidos a diálisis. CEDAX® se puede dializar fácilmente. Los pacientes bajo diálisis deben vigilarse cuidadosamente y la administración de CEDAX® debe programarse para ocurrir inmediatamente después de la diálisis.

CEDAX® debe prescribirse con cautela en individuos con una historia de enfermedad gastrointestinal complicada particularmente colitis crónica.

Uso pediátrico: No se ha establecido la seguridad y eficacia de CEDAX® en lactantes menores de seis meses de edad.

 

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

No se cuenta con estudios adecuados y controlados en mujeres embarazadas ni tampoco se ha estudiado el uso de CEDAX® durante el trabajo de parto.

Debido a que los estudios de la reproducción en animales no siempre pueden predecir la respuesta en el ser humano el uso de este antibiótico en tales situaciones clínicas debe considerarse en función de los riesgos y beneficios potenciales tanto para la madre como para el feto.

 

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

En estudios clínicos realizados en aproximadamente 2 000 pacientes CEDAX® fue generalmente seguro y bien tolerado siendo la mayoría de los acontecimientos adversos observados de carácter moderado de naturaleza pasajera y de frecuencia rara o muy rara. Los acontecimientos adversos comunicados con mayor frecuencia fueron gastrointestinales con inclusión de náusea (3%) diarrea (3%) y cefalalgia (2%).

Acontecimientos adversos comunicados raramente incluyeron dispepsia gastritis vómitos dolor abdominal y mareos. Muy raramente se comunicó proliferación de Clostridium difficile en asociación con diarrea moderada a severa en pacientes adultos; no se necesitó hospitalización.

También muy raramente se comunicaron convulsiones aunque éstas no fueron atribuidas definitivamente al tratamiento. La mayoría de los acontecimientos adversos respondieron al tratamiento sintomático o cesaron al suspenderse el tratamiento con CEDAX®. Muy raramente se comunicaron anormalidades del laboratorio clínico entre ellas leucopenia eosinofilia y trombocitosis. También se comunicaron muy raramente elevaciones pasajeras en ASAT (SGOT) ALAT (SGPT) y LDH.

Eventos adversos relacionados al uso de cefalosporinas: Además de los eventos adversos anteriores descritos para pacientes tratados con CEDAX® se han reportado para los antibióticos de la clase cefalosporinas en general las siguientes reacciones adversas y alteraciones en pruebas de laboratorio:

Reacciones adversas: Reacciones alérgicas incluyendo anafilaxia síndrome de Stevens-Johnson eritema multiforme necrólisis epidérmica tóxica diarrea severa colitis asociada a antibióticos superinfección disfunción renal nefropatía tóxica anemia aplásica anemia hemolítica y hemorragia.

Alteraciones de pruebas de laboratorio: Elevación de bilirrubinas prueba de Coombs directa positiva glucosuria cetonuria pancitopenia neutropenia y agranulocitosis.

 

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Hasta la fecha no se han comunicado interacciones farmacológicas significativas.

Interacciones entre el fármaco y los ali­mentos: Aunque en los estudios farmacocinéticos una comida alta en calorías y rica en grasas demostró reducir la biodisponibilidad de ceftibuten en aproximadamente 20% durante los estudios clínicos ceftibuten se administró sin considerar las comidas no habiéndose observado una pérdida aparente de la eficacia.

 

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Interacciones entre el fármaco y las pruebas de laboratorio: No se han observado interacciones químicas o con pruebas de laboratorio con el uso de CEDAX®. Se ha comunicado una prueba directa de Coombs falsamente-positiva durante el uso de otras cefalosporinas.

Sin embargo los resultados de análisis usando eritrocitos de personas sanas para estudiar la capacidad de CEDAX®para causar reacciones directas de Coombs in vitro no dieron reacciones positivas a concentraciones de hasta 40 mcg/ml.

 

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS MUTAGÉNESIS TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

No se han reportado hasta la fecha.

 

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Al igual que con otros antibióticos orales la duración del tratamiento generalmente varía entre cinco y 10 días.

Para el tratamiento de infecciones debidas a Streptococcus pyogenes debe administrarse una posología terapéutica de CEDAX® durante por lo menos 10 días.

Pacientes adultos: La dosis recomendada de CEDAX® es de 400 mg diarios. Para el tratamiento de las siguientes indicaciones el agente puede administrarse a una posología de 400 mg una vez al día: sinusitis bacteriana aguda bronquitis aguda exacerbaciones agudas de bronquitis crónica e infecciones urinarias complicadas o no complicadas.

Para el tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad en un ambiente ambulatorio en pacientes adecuadamente considerados para tratamiento oral la posología recomendada es de 200 mg cada 12 horas.

Adultos con insuficiencia renal: La farmacocinética de CEDAX® no es afectada lo suficiente como para exigir modificación de la posología a menos que los valores de depuración de creatinina sean menores de 50 ml/min.

Si la depuración de la creatinina es de 49 a 30 ml/min la dosis diaria debe reducirse a 200 mg. Con valores de depuración de creatinina de 29 a 5 ml/min la dosis diaria recomendada es de 100 mg.

Si se prefiere modificar la frecuencia de la posología se recomienda la administración de 400 mg de CEDAX® cada 48 horas (cada dos días) para los pacientes con depuración de creatinina de 30 a 49 ml/min y cada 96 horas (cada cuatro días) para pacientes con depuración de creatinina de 5 a 29 ml/min.

En pacientes que reciben hemodiálisis dos o tres veces por semana se puede administrar una sola dosis de CEDAX® de 400 mg al final de cada sesión de hemodiálisis.

Niños: La dosis recomendada es de 9 mg/kg/día (máximo de 400 mg por día) de la suspensión oral. Puede administrarse en una sola dosis para el tratamiento de las siguientes indicaciones: faringitis con o sin amigdalitis.

Otitis media aguda con derrame e infecciones de vías urinarias tanto complicadas como no complicadas.

Para el tratamiento de enteritis bacteriana aguda en niños la dosis diaria total puede administrarse en dos dosis de 4.5 mg/kg cada 12 horas.

Los niños de más de 45 kg o mayores de 10 años pueden recibir la dosis recomendada para adultos.

La suspensión de CEDAX® puede tomarse una a dos horas antes de la comida.

Véase el siguiente esquema de la jeringa dosificadora y cuadro de dosificación:

 

 

 

 

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

No se ha reportado a la fecha. Puede indicarse el lavado gástrico de otra manera no existe un antídoto específico. Con hemodiálisis se pueden eliminar de la circulación cantidades importantes de CEDAX®. No se ha determinado efectividad de la diálisis peritoneal para eliminar CEDAX®. No se han observado reacciones adversas serias en adultos voluntarios sanos que han recibido dosis únicas de más de 2 g de CEDAX® y todos los datos de laboratorio han sido normales.

 

PRESENTACIONES:

Caja con 5 cápsulas de 400 mg.

Frasco con 30 ml de suspensión oral con 36 mg/ml.

 

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese en lugar fresco. Hecha la mezcla el producto se conserva 14 días a temperatura ambiente o en refrigeración.

 

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Dosis: la que el médico señale.
Vía de administración: oral. Su venta requiere
receta médica. No se deje al alcance de los niños.

Si requiere mayor información solicítela a la Dirección Médica al 5728-4422.

 

Regs. Núms. 019M94 y 020M94 S. S. A.

EEAR-403507/99