Bezalip®   
 retard  

                                  

Tabletas de liberación prolongada

(Bezafibrato)

 

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA de liberación prolongada contiene:

Bezafibrato.................................... 400 mg

Excipiente c.b.p. 1 tableta.

 

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

El bezafibrato está indicado en las hiperlipidemias primarias tipos IIa IIb III I.V. y V (según la clasificación de Fredrickson) cuando la dieta o los cambios en el estilo de vida como el ejercicio o la reducción de peso no producen por ellos mismos una respuesta adecuada. En hiperlipidemias secundarias como las hipertrigliceridemias severas cuando no mejoran después de la corrección del padecimiento desencadenante (por ejemplo diabetes mellitus) la administración de bezafibrato tiene los siguientes efectos benéficos sobre el perfil lipídico: disminuye los triglicéridos reduce los niveles elevados de VLDL y LDL incrementa los niveles de HDL.

Adicionalmente incrementa la actividad de las lipasas de los triglicéridos reduce la biosíntesis de colesterol y por lo tanto estimula el catabolismo lipoproteico mediado por el receptor LDL.

El bezafibrato también actúa en otros factores de riesgo cardiovascular tan importantes como el perfil lipídico. La administración de bezafibrato ha demostrado reducir significativamente los niveles elevados de fibrinógeno plasmático conduciendo a una reducción en la viscosidad del plasma y de la sangre habiéndose observado igualmente inhibición de la agregación plaquetaria.

En pacientes con diabetes a los cuales se les administra el bezafibrato se ha observado una reducción en la concentración de glucosa en sangre así como de ácidos grasos libres posprandial.

 

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

El bezafibrato disminuye los lípidos sanguíneos elevados (triglicéridos y colesterol) por medio de la reducción de niveles de lipoproteínas aterogénicas (VLDL y LDL) además de incrementar en forma permanente las lipoproteínas antiaterogénicas (HDL).

Además mejora las propiedades del flujo sanguíneo por medio de su acción sobre los factores trombogénicos por ejemplo: bajando los niveles de fibrinógeno elevado y por reducción de la viscosidad sanguínea y de la agregación plaquetaria. El bezafibrato se absorbe rápida y completamente en el tracto gastrointestinal alcanzando un pico de concentración que empieza en aproximadamente 1 ó 2 horas después de una sola dosis de administración oral el rango y el grado de absorción de bezafibrato se ve reducido aproximadamente al 50% en presencia de colestiramina pero es sólo ligeramente reducido en presencia de alimento.

La vida media de eliminación es relativamente corta aproximadamente 2 a 3 horas aunque de todos modos no existe una correlación entre la concentración sérica y la acción de bezafibrato. La vida media corta de bezafibrato no está considerada como una desventaja respecto al tiempo de duración del mismo. No hay acumulación de bezafibrato seguido de una administración repetida de dosis por periodos de 28 días o más incluso hasta por un año esto ocurre en humanos.

El bezafibrato se une a las proteínas plasmáticas hasta en 97% después de su administración el 95% se excreta a través de las vías urinarias 48 horas después el restante se excreta en heces. En la orina cerca del 50% del bezafibrato se presenta sin cambios cerca del 20% como bezafibrato glucurónido y el restante como metabolitos uno de éstos podría ser identificado como hidróxido de bezafibrato.

 

CONTRAINDICACIONES:

El bezafibrato no deberá usarse en enfermedades hepáticas (con excepción de hígado graso el cual frecuentemente es concomitante con hipertrigliceridemia).

Enfermedades de la vesícula biliar con y sin colelitiasis (por la posibilidad de hepatopatía concomitante).

En los pacientes con trastornos de la función renal que presentan niveles de creatinina sérica > 6 mg/100 ml o una depuración de creatinina < 15 ml/min no administrar BEZALIP® de 200 mg. En los pacientes con trastornos severos de la función renal que presentan niveles de creatinina sérica > 1.5 mg/100 ml (> 135 µmol/l) o una depuración de creatinina < 60 ml/min) o en pacientes sometidos a dialisis no administrar BEZALIP® de 400 mg. Hipersensibilidad conocida al bezafibrato a cualquier componente del producto o a otro fibrato. Reacciones fotoalérgicas o fototóxicas conocidas a los fibratos.

 

PRECAUCIONES GENERALES:

La sujeción a la dieta y otras medidas que mejoran los desórdenes de lípidos como la actividad física la pérdida de peso y el tratamiento adecuado de otros desórdenes metabólicos (por ejemplo diabetes gota) son de mayor importancia.

La respuesta del paciente a la terapia debe ser monitoreada a intervalos regulares y debe suspenderse el tratamiento si no se ha alcanzado una respuesta adecuada en un lapso de 3 a 4 meses.

Las indicaciones para el uso de bezafibrato/bezafibrato retard en niños deben ser cuidadosamente consideradas en cada caso en particular. No puede proporcionarse una recomendación de dosificación definitiva para niños.

Dado que los estrógenos pueden causar una elevación en los niveles de lípidos la prescripción de bezafibrato/bezafibrato retard en pacientes que toman estrógenos o anticonceptivos que contienen estrógenos debe ser considerada muy críticamente para cada individuo en particular.

En pacientes con hipoalbuminemia v. gr. síndrome nefrótico y en los pacientes con daño en la función renal el bezafibrato retard debe ser sustituido por el bezafibrato a dosis bajas y debe monitorearse regularmente la función renal. En los pacientes sometidos a diálisis la dosis de bezafibrato de 200 mg debe reducirse a una tableta cada tercer día. Pueden presentarse debilidad muscular mialgia y calambres musculares frecuentemente acompañados por un considerable incremento en la creatincinasa (CK). En casos aislados se ha observado daño muscular severo (rabdomiólisis). En la mayoría de los casos este síndrome se produjo como resultado de una sobredosis de bezafibrato o por el uso inapropiado del bezafibrato retard más frecuentemente en presencia de daño en la función renal.

Debido al riesgo de rabdomiólisis el bezafibrato/bezafibrato retard solamente deberá administrarse en casos excepcionales junto con inhibidores de la reductasa HMG CoA cuando esté estrictamente indicado. Los pacientes que reciben esta combinación terapéutica deben ser informados cuidadosamente de los síntomas de miopatía y deben ser monitoreados estrechamente. La terapia combinada debe ser descontinuada inmediatamente al primer signo de miopatía.

Esta combinación terapéutica no debe utilizarse en pacientes con factores predisponentes para la miopatía (daño en la función renal infección severa trauma cirugía alteraciones del equilibrio hormonal o electrolítico). El bezafibrato/bezafibrato retard alteran la composición de la bilis. Ha habido reportes aislados del desarrollo de cálculos en la vesícula biliar.

No se sabe si la presencia de cálculos biliares está incrementada como resultado del tratamiento a largo plazo con bezafibrato/bezafibrato retard ya que esto se ha observado bajo otros medicamentos con un mecanismo de acción similar o si los cálculos biliares preexistentes aumentan en tamaño durante la terapia con bezafibrato.

Ya que no puede excluirse la colelitiasis como un efecto colateral posible de la terapia con bezafibrato deberán realizarse procedimientos diagnósticos apropiados si se presentaran signos y síntomas relacionados con colelitiasis (véase Reacciones secundarias y adversas).

Cuando el bezafibrato/bezafibrato retard es administrado en combinación con resinas de intercambio aniónico (v. gr. colestiramina) los dos medicamentos deberán ingerirse con un lapso de separación de 2 horas entre ellos.

 

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

El bezafibrato está contraindicado durante el embarazo y la lactancia debido a una inadecuada experiencia en el uso de este medicamento en estas circunstancias.

 

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Sistema gastrointestinal: Ocasionalmente pueden presentarse síntomas gastrointestinales como pérdida del apetito sensación de plenitud en el estómago y náuseas. Estos efectos colaterales usualmente son transitorios y generalmente no requieren suspender la administración del medicamento.

Sistema hepatobiliar: En casos aislados incremento en las transaminasas y también colestasis se han reportado cálculos biliares (véase Precauciones generales).

Hipersensibilidad: Ocasionalmente reacciones cutáneas alérgicas como prurito o urticaria y en casos aislados fotosensibilidad raramente pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad generalizada.

Hematología: En casos aislados disminución en la hemoglobina y leucocitos trombocitopenia que puede causar sangrado (v. gr. púrpura) pancitopenia.

Sistema renal: Frecuentemente ligera elevación en la creatinina sérica. En pacientes con daño existente de
la función renal si no se siguen las recomendaciones de dosificación puede desarrollarse una miopatía (en casos extremos rabdomiólisis).

Sistema muscular: Puede ocurrir debilidad muscular mialgia y calambres musculares frecuentemente acompañados por un aumento considerable en la creatincinasa (CK). En casos aislados se ha observado daño muscular severo (rabdomiólisis).

En la mayoría de los casos este síndrome resultó de una sobredosificación del bezafibrato o de un uso inapropiado del bezafibrato retard más frecuentemente en presencia de daño en la función renal.

Otros: En raros casos cefalea y mareos alopecia. Se han reportado casos aislados de alteraciones en la potencia.

En general la mayoría de las reacciones medicamentosas adversas desaparecen después de suspender el bezafibrato.

 

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

El bezafibrato puede potenciar la acción de anticoagulantes cumarínicos. Por esta razón la dosis de anticoagulantes debe ser reducida entre 30 y 50% al inicio del tratamiento con bezafibrato y reajustarse de acuerdo con los parámetros de coagulación.

La acción de las sulfonilureas e insulina puede ser potenciada por el bezafibrato. Esto puede ser explicado por una mejoría en la utilización de la glucosa con ahorro simultáneo de insulina.

En casos aislados se ha reportado un pronunciado aunque reversible daño en la función renal (acompañado por un incremento correspondiente en los niveles de creatinina sérica) en pacientes con trasplante de órgano que están recibiendo terapia inmunosupresora y bezafibrato concomitante. De acuerdo a esto se debe monitorear estrechamente la función renal en estos pacientes y en el caso de cambios significativamente relevantes en los parámetros de laboratorio debe descontinuarse el bezafibrato si es necesario.

Cuando el bezafibrato se usa en forma concurrente con resinas de intercambio aniónico (por ejemplo colestiramina) debe mantenerse un intervalo de por lo menos 2 horas entre los dos medicamentos ya que se altera la absorción del bezafibrato. No deben administrarse junto con bezafibrato: el maleato de perhexiline hidrógeno o los inhibidores de la MAO (con hepatotoxicidad potencial).

 

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Con el uso de bezafibrato se ha observado una marcada reducción de la actividad de la fosfatasa alcalina después de asociarse con una disminución concomitante a la gamma glutamil transpeptidasa esta disminución puede indicarnos el cumplimiento del paciente en la toma del medicamento.

Otro cambio encontrado con el uso de bezafibrato es una elevación marcada de la fosfocinasa creatinina sérica que se asocia con mioglobulinuria rabdomiólisis y una falla aguda renal.

Otras reducciones (aparentemente sin importancia) que se han visto con el uso de bezafibrato ocurren en la hemoglobina en el hematócrito y en las células rojas.

 

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS MUTAGÉNESIS TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

La administración de bezafibrato no conlleva un incremento en el potencial tumorigénico general o específico.

No hay evidencia de que bezafibrato produzca cambios mutagénicos. La dosis embriotóxica en conejos se halló por arriba de 150 mg/kg/día. No se observaron efectos teratogénicos a dosis de hasta 300 mg/kg.

La elevación de las enzimas hepáticas asociadas con bezafibrato se ha reportado en forma rara. En cuanto a los efectos sobre fertilidad hasta la fecha no se ha reportado ninguno de estos tipos de alteraciones.

 

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

La dosis usual de BEZALIP® RETARD Tabletas de liberación prolongada de 400 mg es de 1 tableta administrada por la mañana o por la noche durante o después de los alimentos.

La tableta deberá ser deglutida sin masticar con un poco de líquido.

En pacientes con deterioro de la función renal BEZALIP® RETARD deberá ser sustituido por BEZALIP® Tabletas de 200 mg como se indica a continuación.

En pacientes con deterioro en la función renal la dosis debe ser ajustada de acuerdo al siguiente esquema: depuración de creatinina entre 60 y 40 ml por minuto 2 tabletas de BEZALIP® 200 mg al día (una tableta 2 veces al día).

Depuración de creatinina entre 40 y 15 ml por minuto una tableta diariamente.

Depuración de creatinina menor de 15 ml por minuto o pacientes en tratamiento con diálisis está contraindicado.

 

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Se desconoce el cuadro clínico específico de la intoxicación por bezafibrato; se requiere terapia sintomática de apoyo.

No existe un antídoto específico.

El bezafibrato no es dializable. En el raro caso de la rabdomiólisis (la mayoría en pacientes con función renal deteriorada) debe suspenderse la administración de bezafibrato y monitorear cuidadosamente la función renal.

 

PRESENTACIONES:

BEZALIP® RETARD: Caja con 10 20 ó 30 tabletas de liberación prolongada de 400 mg en envase de burbuja.

 

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

 

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se administre durante el embarazo
lactancia ni en niños menores de 12 años.

Hecho en México por:

Syntex S. A. de C. V.

Para:

PRODUCTOS ROCHE S. A. de C. V.

Reg. Núm. 078M88 S. S. A. I.V.

IEAR-208469/RM2001