Azitrocin-g® 

                                        

Tabletas                                                           

(Azitromicina)

 

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

Dihi­drato de azitromicina equivalente a 500 mg
de azitro­micina base.

Excipiente c.b.p. 1 tableta.

 

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

La azitromicina está indicada en las infecciones causadas por organismos susceptibles.

En infecciones transmitidas sexualmente azitromicina está indicada tanto en el hombre como en la mujer en el tratamiento de infecciones genitales no complicadas debidas a Chlamydia trachomatis. También está indicada para el tratamiento de chancroide debido a Haemophilus ducreyi.

También está indicada en el tratamiento de infecciones genitales no complicadas debidas a Neisseria gonorrhoeae que no sea multirresistente. Deberá excluirse la infección concomitante por Treponema pallidum.

 

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacodinámicas: La azitromicina es el primer miembro de una subclase de antibióticos designados químicamente como azálidos y es químicamente diferente de eritromicina. Químicamente se origina por la inserción de un átomo de nitrógeno en el anillo lactona de la eritromicina A. El nombre químico de la azitromicina es 9-deoxi-9a-aza-9a-metil-9a-homoeri­tromicina A. Su peso molecular es 749.0.

El mecanismo de acción de la azitromicina es mediante la inhibición de la síntesis de proteínas por la bacteria gracias a su unión a la subunidad 50s ribosomal evitando la translocación de péptidos.

La azitromicina ha demostrado actividad in vitro contra un amplio espectro de bacterias aeróbicas (grampositivas y gramnegativas) y anaeróbicas.

Bacterias aeróbicas grampositivas: Staphylococcus aureus Streptococcus pyogenes (estreptococo beta hemo­lítico grupo A). Streptococcus pneumoniae estreptococos alfa-hemolíticos (grupo viridans) otros estreptococos y Corynebacterium diphtheriae. Azitromicina tiene resistencia cruzada con cepas grampositivas resistentes a eritro­mi­cina incluyendo Streptococcus faecalis (enterococo)
y la mayoría de las cepas de estafilococo resistente a meticilina.

Bacterias aeróbicas gramnegativas: Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Moraxella ca­tarrhalis Acinetobacter spp Yersinia sp Legionella pneu­mophilia Bordetella pertussis Bordetella parapertussis Shigella spp Pasteurella spp Vibrio cholerae y para­haemo­lyticus Plesiomonas shigelloides. Azitromicina es activa de modo variable contra Escheri­chia coli Salmo­nella enteritidis Salmonella typhi Enterobacter spp Aeromonas hydrophila y Klebsiella spp por lo que deben realizarse pruebas de sensibilidad. Proteus spp Serratia spp Morganella spp y Pseudomonas aeruginosa habitualmente son resistentes.

Bacterias anaeróbicas: Bacteroides fragilis y especies de Bacteroides Clostridium perfringens especies de Peptococcus y especies de Peptostreptococcus Fusobacte­rium necrophorum y Propionibacterium acnes.

Patógenos de las enfermedades transmitidas por contacto sexual: La azitromicina es activa contra Chlamydia trachomatis y también muestra buena actividad contra Treponema pallidum Neisseria gonorrhoeae y Haemophilus ducreyi.

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción: Después de su administración por vía oral en el humano la azitromicina se distribuye ampliamente en todo el cuerpo. Su biodisponibi­lidad es de aproximadamente el 37%.

La administración de cápsulas de azitromicina después de una comida abundante disminuye su biodisponibilidad en aproximadamente el 50%. El tiempo requerido para alcanzar los niveles plasmáticos máximos es de dos a tres horas.

Distribución: En estudios en animales se han observado altas concentraciones de azitromicina en fagocitos. En modelos experimentales se ha observado que hay mayor liberación de azitromicina durante la fagocitosis activa que cuando se compara con fagocitos no estimulados. En los modelos animales esto da por resultado la liberación de altas concentraciones de azitromicina en el sitio de la infección.

Los estudios de farmacocinética en humanos han demostrado niveles de azitromicina mucho más elevados en los tejidos que en el plasma (hasta 50 veces la concentración máxima obser­vada en el plasma) lo que indica que la droga se une fuertemente a los tejidos.

Después de una dosis de 500 mg las concentraciones en los tejidos blancos como pulmón amígdala y próstata sobrepasan las CIM90 para los probables patógenos en dichos tejidos.

Eliminación: La vida media terminal de eliminación plasmática refleja estrechamente la vida media de depleción tisular de dos a cuatro días.

Después de la administración por vía intravenosa del antibiótico aproximadamente el 12% se excreta en la orina en los tres días siguientes como droga no modificada la mayor parte en las primeras 24 horas. La ruta principal de eliminación de azitromicina es la excreción biliar
del compuesto no metabolizado después de su administración por vía oral. Se han encontrado concentraciones muy altas de droga sin cambio en la bilis humana junto con 10 me­ta­bolitos formados por N y O desmetila­ción por hidroxilación de los anillos desoxamina y aglicona y
por rompimiento del conjugado cladinosa. La comparación de los niveles alcanzados en los tejidos por los métodos microbiológicos y de cromatografía líquida de alta presión sugiere que los metabolitos no juegan ningún papel en la actividad microbiológica de la azitromicina.

Farmacocinética en grupos especiales de ­pacientes:

Pacientes de edad avanzada: En los voluntarios de edad avanzada (mayores de 65 años) después de un régimen de cinco días se observaron valores del área bajo la curva (ABC) ligeramente mayores a los observados en los voluntarios jóvenes (menores de 40 años) pero éstos no se consideraron de significado clínico y por lo tanto no se re­comienda un ajuste en la dosis.

Insuficiencia renal: Después de la administración de una dosis única de 1 g de azitromicina por vía oral la farmacocinética en sujetos con insuficiencia renal de leve a moderada (IFG 10-80 ml/min) no fue afectada.

Se observaron diferencias estadísticamente significativas en el ABC0-120 (8.8 µg•horas/ml vs. 11.7 µg•horas/ml) Cmáx (1.0 µg/ml vs. 1.6 µg/ml) y CLr (2.3 ml/min/kg vs. 0.2 ml/min/kg) entre el grupo con insuficiencia renal seve­ra (IFG < 10 ml/min) y el grupo con función renal normal.

Insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática leve (clase A) a moderada (clase B) no existe evidencia de modificaciones importantes de la farmacocinética de azitromicina en el suero comparativamente con pacientes con funcionamiento hepático normal. Parece ser que en estos pacientes aumenta la recuperación urinaria de azitromicina probablemente para compensar la disminución en la eliminación hepática.

Datos preclínicos de seguridad: En estudios en animales donde se administraron dosis elevadas y se obtuvieron concentraciones 40 veces superiores a las esperadas en la práctica clínica se apreció que la azitromicina causa fosfolipidosis reversible generalmente sin consecuencias toxicológicas perceptibles. No hay evidencia de que esto pueda aplicarse en el curso del empleo normal de la azitromicina en humanos.

 

CONTRAINDICACIONES:

El uso de este producto está contraindicado en pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas a la azitromicina o a cualquiera de los antibióticos macrólidos.

 

PRECAUCIONES GENERALES:

Como ocurre con la eritro­micina y con otros macrólidos se han reportado rara vez casos de reacciones alérgicas graves incluyendo angio­edema y anafilaxia (rara vez fatal).

Algunas de estas reaccio­nes con azitromicina han resultado en síntomas recurrentes requiriendo de periodos más prolongados de observación y tratamiento.

Debido a que el hígado es la principal vía de eliminación de azitromicina debe usarse con precaución en pacientes con patología hepática importante.

En pacientes a los que se les administran derivados ergo­ta­mínicos se ha precipitado ergotismo al administrarse simultáneamente con algunos antibióticos macrólidos. No se dispone de información relativa a la posibilidad de inter­acciones entre ergot y azitromicina. Sin embargo debido a la posibilidad teórica de ergotismo no se deberán administrar simultáneamente azitromicina y los derivados de ergotamínicos.

Como ocurre con cualquier antibiótico se debe vigi­lar la aparición de signos de superinfección con organismos no susceptibles incluyendo hongos.

En pacientes con insuficiencia renal severa (IFG < 10 ml/min) se observó un incremento del 33% en la exposición sistémica hacia azitromicina (véase Farmacocinética y farmacodinamia Propiedades farmacocinéticas).

En el tratamiento con otros macrólidos se ha observado que la repolarización cardiaca prolongada y el intervalo QT ocasionan un riesgo de desarrollar arritmia cardiaca y Torsades de pointes. Un efecto similar con azitromicina no puede ser excluido completamente en pacientes con gran riesgo de presentar repolarización cardiaca prolongada. (Véase Reacciones secundarias y adversas).

Efectos sobre la capacidad para manejar ­vehículos de motor o utilizar maquinaria: No existen evidencias de que azitromicina pueda afectar la capacidad para manejar vehículos de motor u operar maquinaria.

 

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Los estudios de reproducción animal han demostrado que la azitromicina atraviesa la placenta pero no revelaron evidencia de daño al feto. No existen datos acerca de la secreción en la leche. No se ha establecido la seguridad para su uso durante el embarazo y la lactancia. Sólo deberá utilizarse azitromicina en la mujer embarazada o lactando cuando no existan alternativas adecuadas disponibles.

 

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Azitromicina es bien tolerada con una baja frecuencia de efectos colaterales.

En estudios clínicos las siguientes reacciones adversas fueron reportadas:

Sistema sanguíneo y linfático: En los estudios ­clínicos ocasionalmente se han observado episodios transitorios de neutropenia leve aunque no se ha establecido una relación causal con azitromicina.

Oído y laberinto: Se ha reportado dete­rioro auditivo incluyendo pérdida de la audición sordera y/o tinnitus en algunos pacientes que reciben azitromicina. Muchos de estos han sido asociados con el uso prolongado de dosis elevadas en estudios de investigación.

En tales casos cuando la información de seguimiento
estuvo disponible la mayoría de los eventos fueron rever­sibles.

Gastrointestinales: Náusea vómito diarrea heces blandas malestar abdominal (dolor cólicos) y ­flatulencia.

Hepatobiliares: Alteración de las pruebas de funcionamiento hepático.

Piel y tejido subcutáneo: Reacciones alérgicas incluyendo erupción cutánea y angioedema.

En estudios de fase postcomercialización las siguientes reacciones adversas se han reportado:

Infecciones e infestaciones: Moniliasis y vaginitis.

Sistema sanguíneo y linfático: Trom­bo­citopenia.

Sistema inmunológico: Anafilaxia (rara vez fatal) (véase Precauciones generales).

Metabólicos y nutricionales: Anorexia.

Psiquiátricos: Reacciones agresivas nerviosismo agita­ción y ansiedad.

Sistema nervioso: Mareos convulsiones (observados con otros macrólidos) cefalea hiperacti­vidad parestesia somnolencia ­síncope. Se ha reportado casos raros de alteraciones en la percepción del gusto.

Oído y laberinto: Vértigo.

Cardiacos: Se han reportado palpitaciones y arrit­mias incluyendo taquicardia ventricular (al igual que con otros macrólidos). Han habido reportes raros de prolongación QT y Torsades de pointes. Una relación causal entre azitromicina y estos efectos no ha sido establecida. (Véase Precauciones generales).

Vasculares: Hipotensión.

Gastrointestinales: Vómito/diarrea (rara vez ­causando deshidratación) dispepsia constipación colitis seudo­mem­branosa pancreatitis y en raras ocasiones cambios en la coloración de la lengua.

Hepatobiliares: Anormalidades en la función hepática incluyendo hepatitis e ictericia colestática así como raros casos de necrosis e insuficiencia hepática que rara vez han provocado la muerte. Sin embargo no se ha establecido una relación causal.

Piel y tejido subcutáneo: Se han presentado reacciones alérgicas que incluyen prurito erupción cutánea fotosensibilidad edema urticaria y angioedema.

Se ha reportado en rara vez reacciones cutáneas serias incluyendo eritema multiforme síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.

Musculosqueléticos y del tejido conectivo: Artralgia.

Renales y urinarios: Nefritis intersticial e ­insuficiencia renal aguda.

Generales: Se ha informado astenia aunque no se ha establecido una reacción causal también se han reportado fatiga y malestar general.

 

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Antiácidos: En un estudio de farmacocinética que investigó los efectos de la administración simultánea de antiácidos con azitromicina no se observó ningún efecto sobre la biodisponibilidad como tal aunque la concen­tra­ción sérica máxima se redujo aproximadamente 25%. Aquellos pacientes que reciban tanto azitromicina como antiácidos no deberán tomar estos medicamentos en forma simultánea.

Cetirizina: En voluntarios sanos la administración conjunta de azitromicina durante 5 días con cetirizina 20 mg no produjo interacciones farmacológicas ni cambios significativos en el intervalo QT.

Didanosina: La administración simultánea de dosis diarias de 1 200 mg/día de azitromicina con 400 mg/día de didanosina en 6 pacientes con VIH no afectó la farmaco­cinética de didano­sina comparativamente con placebo.

Digoxina: Se ha informado que algunos antibióticos ma­crólidos alteran el metabolismo microbiano de la ­digoxina en el intestino en ciertos pacientes. Debe tenerse en ­mente la posibilidad de que la digoxina alcance concentraciones elevadas en pacientes que reciben azitromicina (un antibiótico azálido relacionado con los macrólidos) y digoxina.

Zidovudina: La administración de dosis únicas de 1 000 mg y de dosis repetidas de 1 200 o de 600 mg de azitromi­cina tuvo poco efecto en la farmacocinética plasmática o la eliminación urinaria de zidovudina o de su metabolito glucuró­nido. Sin embargo la administración de azitromi­cina aumen­tó la concentración de zidovudina fosforilada el metabolito clí­nicamente activo en células mononu­cleares de sangre periférica. Es poco clara la importancia clínica de este hallazgo pero puede resultar benéfico para los pacientes.

Azitromicina no interactúa de modo significativo con el citocromo hepático P-450. Se piensa que no existan in­­te­rac­­­ciones farmacocinéticas como las observadas con eritromicina y otros macrólidos. La inducción o inacti­vación del citocromo hepático P-450 no se presenta con azitro­micina

Ergotamínicos: Debido a la posibilidad teórica de ergotismo no se recomienda el uso concomitante de azitromi­cina con los derivados del ergotamínicos (véase Precauciones generales).

Se han llevado a cabo estudios farmacocinéticos entre azitromicina y los siguientes medicamentos que se ­conoce tienen metabolismo extenso mediado por citocromo P-450.

Atorvastatina: La administración conjunta de atorvas­tatina (10 mg/día) y azitromicina (500 mg/día) no alteró la concentración plasmática de atorvastatina (basado en una prueba de inhibición de HMG CoA-reductasa).

Carbamazepina: En un estudio de interacción farmacocinética en voluntarios sanos no se observó efecto significativo en los niveles plasmáticos de carbamazepina o su metabolito activo en pacientes que recibían azitro­micina en forma concomitante.

Cimetidina: En un estudio de farmacocinética que inves­tigó los efectos de una dosis única de cimetidina adminis­trada 2 horas antes que la azitromicina no se observó ninguna alteración en la farmacocinética de esta última.

Anticoagulantes orales del tipo de la cumarina: En un estudio de interacción farmacocinética la azitromicina no modificó el efecto anticoagulante de una dosis única de 15 mg de warfarina cuando se administró a ­voluntarios sanos.

En los estudios post-comercialización ha habido reportes de potenciación de la anticoagulación a consecuencia de la administración concomitante de azitromicina y anticoagulantes cumarínicos por vía oral. Aunque no se ha demostrado una relación causal debe tomarse en consideración la frecuencia de monitoreo del tiempo de protrombina cuando azitromicina es usada en pacientes recibiendo anticoagulantes orales comunes.

Ciclosporina: En un estudio de farmacocinética en vo­lun­­tarios sanos a los que se les administró 500 mg/día de dosis oral de azitromicina por tres días y después se les admi­nistró una dosis única oral de 10 mg/kg de ciclosporina la Cmáx de ciclosporina resultante y ABC0-5 se encon­tró que fueron significativamente elevados. Por esta ­causa debe tenerse precaución antes de considerar la administración conjunta de estas drogas.

Si es necesaria la coad­mi­nis­tración deberán vigilarse los niveles de ciclosporina y ajustar­se la dosis de acuerdo a las necesidades.

Efavirenz: La administración conjunta de una dosis única de 600 mg de azitromicina y 400 mg de efavirenz diario por 7 días no produjo interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas.

Fluconazol: La administración conjunta de una dosis única de 1 200 mg de azitromicina no alteró la farmacocinética de la administración de una dosis única de 800 mg de fluconazol. La exposición total y la vida media de azitromicina permanecieron sin cambios con la administración conjunta de fluconazol sin embargo se observó un descenso clínicamente no significativo en Cmáx (18%) de azitromicina.

Indinavir: La administración conjunta de una dosis única de 1 200 mg de azitromicina no tuvo efecto estadística­mente significativo sobre la farmacocinética de indinavir cuando se administró en dosis de 800 mg 3 veces al día durante 5 días.

Metilprednisolona: En un estudio de farmacocinética lleva­do a cabo en voluntarios sanos azitromicina no tuvo efectos significativos en la farmacocinética de metilprednisolona.

Midazolam: En voluntarios sanos la administración conjunta de azitromicina 500 mg al día durante 3 días no produjo cambios clínicamente significativos en la far­macocinética y farmacodinamia de una dosis única de 15 mg de midazolam.

Nelfinavir: La administración conjunta de azitromicina 1 200 mg y nelfinavir (750 mg 3 veces al día) no produjo efecto clínico significativo. No es necesario realizar ajuste de dosis.

Rifabutina: La administración simultánea de azitromici­na y de rifabutina no modifica las concentraciones séricas de ninguno de los medicamentos.

Se ha observado neutropenia en pacientes a los que conco­mi­tan­temente se les administra azitromicina y ­rifabutina; en esta combinación no se ha encontrado una relación causal con azitromi­cina (véase Reacciones secundarias).

Sildenafil: En voluntarios sanos no hubo evidencia de efecto de azitromicina (500 mg al día por 3 días) sobre el ABC y Cmáx de sildenafil o de su principal metabolito circulante.

Teofilina: No hay evidencia de interacción farmacocinética cuando se administran en forma conjunta azitromicina y teofilina a voluntarios sanos.

Terfenadina: Estudios de farmacocinética no han informado evidencia de interacción entre azitromicina y terfe­nadina. Ha habido raros casos reportados donde la posibilidad de tal interacción podría no estar totalmente excluida sin embargo no hay evidencia específica de que esta interacción no haya ocurrido.

Triazolam: En 14 voluntarios sanos la administración conjunta de azitromicina 500 mg en el día 1 y 250 mg en el día 2 con 0.125 mg de triazolam en el día 2 no tuvo efecto significativo en ninguna de las variables farmaco­cinéticas de triazolam en comparación con triazolam y placebo.

Trimetoprim y sulfametoxazol: La administración conjunta de trimetoprim y sulfametoxazol (160 mg/800 mg) durante 7 días con azitromicina 1 200 mg en el día 7 no tuvo efecto significativo en las concentraciones pico exposición total o excreción urinaria de trimetoprim y sulfametoxazol. Las concentraciones séricas de azitromicina fueron similares a las observadas en otros estudios.

 

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

A la fecha no se conocen interferencias en los exámenes de laboratorio inducidos por azitromicina.

 

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS MUTAGÉNESIS TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Efectos de carcinogénesis mutagénesis teratogénesis y fertilidad: No se han llevado a cabo estudios en animales a largo plazo para evaluar la potencial car­ci­no­génesis.

La azitromicina no ha mostrado potencial muta­génico
en las pruebas de laboratorio habituales prueba de linfo­ma en el ratón prueba clastogénica en linfocitos humanos y prueba clastogénica en médula ósea del ratón.

 

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Oral.

La azitromicina debe administrarse como única dosis diaria. El tiempo de tratamiento según el grado de infección se da a continuación.

Azitromicina tabletas puede tomarse con o sin ­alimentos.

Adultos: Para el tratamiento de las enfermedades transmitidas sexualmente causadas por Chlamydia tracho­matis Haemophilus ducreyi o cepas susceptibles de Neisseria gonorrhoeae la dosis de azitromicina es de 1 000 mg como dosis única.

Ancianos: Se emplea la misma dosis que en los adultos.

Pacientes con insuficiencia renal: En los pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (IFG 10-80 ml/min) o severa (IFG < 10 ml/min) no es necesario ajustar la dosis (véase Precauciones generales).

Pacientes con insuficiencia hepática: Puede admi­nis­trarse la misma dosificación que a pacientes con insuficiencia hepática ligera a moderada que a pacientes con función hepática normal (véase Precauciones generales).

Instrucciones de manejo: Las tabletas deben tragarse completamente.

 

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Los eventos adversos que se reportaron con la administración de dosis mayores a las recomendadas fueron similares a los observados con dosis normales.

En caso de sobredosificación de acuerdo con las necesidades se recomienda tratamiento sintomático y medidas generales de sostén.

 

PRESENTACIÓN:

Caja con 4 tabletas de 500 mg.

 

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

 

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
Literatura exclusiva para médicos.

PFIZER S. A. de C. V.

Reg. Núm. 175M93 S. S. A. IV

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