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NETIRA COLIRIO

Solución

NETILMICINA, SULFATO DE


FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN

Cada mL contiene:
Sulfato de Netilmicina equivalente a                3.00 mg
Netilmicina
Vehículo c b p                                                      1 mL


INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Infecciones oculares externas y anexos, causadas por bacterias Gram negativas y aquellas causadas por bacterias Gram positivas, resistentes a otros aminoglucósidos.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA

NETIRA® colirio es un medicamento donde el principio activo Sulfato de Netilmicina, es un antibiótico aminoglucósido semisintético con mejores características que los disponibles. El largo número de casos clínicos tratados en diversos países indican que, Netilmicina es eficaz en la erradicación de un amplio espectro de infecciones producidas por bacterias Gram negativas y Gram positivas, particularmente aquellas resistentes a la Gentamicina y Tobramicina.

Farmacocinética
La distribución y eliminación de la Netilmicina, Gentamicina y Tobramicina son muy semejantes. El goteo intravenoso de Netilmicina de 2 mg/ kg de peso en un lapso de 60 minutos produce una concentración plasmática de 11 µg/ mL aproximadamente. La vida media es de 2.0 a 2.5 h en adultos y se prolonga en la insuficiencia renal.

Las concentraciones pico en plasma de 5 µm/mL de Netilmicina son alcanzadas dentro de 30-60 minutos posterior a una inyección intramuscular de 2 mg/mL.

Así mismo, la concentración de Netilmicina en la fase acuosa ha sido cuantificada después de su administración intramuscular y subconjuntival, durante los procedimientos quirúrgicos para la extracción de lentes. En un estudio realizado con 102 pacientes, se reportó que los niveles terapéuticos de Netilmicina pueden ser obtenidos después de la administración subconjuntival de 12.5 o 25 mg. En el caso de modelos animales se ha observado que no es posible encontrar la Netilmicina en la fase acuosa después de la instilación ocular.

Farmacodinamia
Netilmicina es un antibiótico de amplio espectro de acción. A bajas concentraciones es activo contra E. coli, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Citrobacter, Proteus indol-positivo e indol-negativo, Pseudomonas aeruginosa y Staphylococcus.

In vitro
, la actividad antibacteriana de Netilmicina fue comparada con la de Gentamicina, Tobramicina y Amikacina. Estas comparaciones han mostrado que la eficacia de Netilmicina es igual o mayor a la de los otros aminoglucósidos.

Ésta actúa modificando la síntesis de proteínas de las bacterias sensibles,  reportándose un amplio espectro de acción; tanto para bacterias Gram positivas como Gram negativas, superando el espectro de acción reportado para Gentamicina.

Aunque ésta actividad es mayor que la Gentamicina y Tobramicina, existen reportes de que es menor que la Amikacina sólo contra algunas cepas de Pseudomonas, Serratia y Proteus sp. La Gentamicina y Tobramicina son inactivadas por las mismas enzimas, la enzima fosforilante APH (2”) y la enzima adenilante ANT (2”) así como por varias enzimas acetilantes. La Amikacina puede ser inactivada únicamente por una enzima acetilante AAC (6´) y por una enzima adenilante AAD (4´). En el caso de Netilmicina, ésta puede ser inactivada por un mayor número de enzimas acetilantes, como AAC(2´), AAC (3’) y ACC(6´) (10); Netilmicina es activa contra el 80-90 % de las cepas de Citrobacter, Enterobacter, E. coli, Klebsiella y Staphylococcus las cuales son resistentes a la Gentamicina. La Netilmicina es particularmente activa contra los Staphylococcus particularmente resistentes a la Gentamicina y Tobramicina. La Netilmicina es considerablemente estable contra la enzima fosfofilante APH (2”), lo que puede explicar su eficacia contra Staphylococcus aureus comparada contra la Gentamicina.

Varios reportes de estudios en la literatura confirman que la Netilmicina es el aminoglucósido más activo contra Staphylococcus aureus  y que esta actividad es mayor que la de otros antibióticos como lo son las ß-lactaminas (Piperacilina, Cefotaxima, Cefuroxima y Cefoxitina).

Se realizó un estudio clínico con el objetivo de evaluar la eficacia de Netilmicina en 193 cepas bacterianas dentro de las cuales se incluyeron 29 cepas resistentes a Gentamicina. El estudio demostró que: la actividad de Netilmicina en las cepas resistentes a Gentamicina es superior a la Gentamicina y que la concentración mínima inhibitoria (MIC) es mucho menor que la correspondiente a Tobramicina y Amikacina. Así mismo se reportó que las cepas resistentes a Gentamicina no mostraron resistencia cruzada con Netilmicina excepto en el caso de Proteus.

Los efectos bactericidas se obtuvieron a concentraciones ligeramente mayores que la concentración mínima inhibitoria (MIC); el mecanismo “one step” no demostró mutantes a Netilmicina. Y con el mecanismo “multi-step”, Netilmicina tuvo menor incremento en MIC que la Gentamicina, Amikacina y Tobramicina.

Frecuentemente, la resistencia a los antibióticos aminoglucósidos depende de la producción del plásmido-mediador de la las enzimas inactivantes como lo es la fosforilante, la adenilante y la acetilante. Como se mencionó anteriormente, la Netilmicina es inactivada por las enzimas fosforilantes producidas por  Enterobacteriaceae, por Pseudomonas aeruginosa, Providencia sp y por Staphylococcus aureus, pero no por enzimas adenilantes producidas por Enterobacteriaceae y Staphylococcus.


CONTRAINDICACIONES
NETIRA® colirio está contraindicado en pacientes hipersensibles a cualquier aminoglucósido ó a algún componente de la fórmula.

PRECAUCIONES GENERALES
El uso prolongado de antibióticos tópicos puede favorecer el crecimiento excesivo de microorganismos resistentes. Si no se observa ninguna mejoría clínica en un periodo de tiempo relativamente corto o si ocurre cualquier fenómeno de irritación ó sensibilización, será  necesario descontinuar el tratamiento e iniciar una terapia adecuada, bajo supervisión médica.

El uso de NETIRA® colirio en niños deberá administrarse bajo estricto control médico. NETIRA® colirio es una solución no inyectable, por lo cual no deberá inyectarse subconjuntival ni en la cámara anterior del ojo.


RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
Aunque los ensayos clínicos demostraron  la ausencia de toxicidad fetal en la administración tópica de Netilmicina debido a su pobre absorción sistémica, el uso de NETIRA® colirio durante el embarazo deberá realizarse bajo estricto control médico. Como los aminoglucósidos son excretados en leche materna, NETIRA® colirio no deberá administrarse durante el periodo de lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

Todos los aminoglucósidos tienen la capacidad de producir toxicidad reversible e irreversible de tipo vestibular, coclear y renal aunque estudios realizados en animales sugieren que la Netilmicina es menos tóxica que otros aminoglucósidos; esta situación no ha sido corroborada en seres humanos.

La Netilmicina al igual que otros aminoglucósidos puede causar ocasionalmente reacciones de hipersensibilidad que incluyen erupciones cutáneas, esosinofilia, fiebre, discrasias sanguíneas, angioedema, estomatitis y choque anafiláctico.


INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO

No han sido reportados interacciones farmacológicas oftálmicas significativas con el uso de NETIRA® colirio. La administración concomitante incluso tópica y especialmente la intracavitaria de otros antibióticos potencialmente nefrotóxicos y ototóxicos pueden incrementar el riesgo de dichos efectos.

Un incremento en el potencial nefrotóxico de algunos aminoglucósidos es reportado con el uso concomitante de  otros fármacos potencialmente nefrotóxicos  como: Cisplatino, Polimixina B, Estreptomicina, Vancomicina y otros aminoglucósidos  y algunas Cefalosporinas (Cefaloridin) ó con potentes diuréticos como el Ácido Etacrínico y el  Furosemide.  

In vitro, la asociación de un aminoglucósido con un antibiótico beta-lactámico (penicilinas o cefalosporinas) puede causar una inactivación recíproca y relevante. Una reducción en la vida media ó en los niveles plasmáticos de aminoglucósidos se presentaron en pacientes con insuficiencia renal y en algunos pacientes con actividad renal normal, inclusive si las vías de administración  del aminoglucósido y la penicilina fueron diferentes.


ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
No se conocen alteraciones en pruebas de laboratorio.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD

Los estudios desarrollados en animales mostraron  que la  Netilmicina administrada vía sistémica no ejerce efectos sobre el embarazo, ni causa alteraciones en la  fertilidad. Netilmicina no modificó la maduración de los oocitos, ni ejerció efectos cromosómicos así como tampoco modificó el curso del embarazo.

No se reportaron variaciones en el número de animales recién nacidos ni de resorción fetal; en los animales recién nacidos no causó alteraciones en el crecimiento ni el la capacidad de procreación. Sin embargo, la Netilmicina deberá ser administrada a mujeres embarazadas únicamente bajo control médico y no se recomienda su uso durante la lactancia ya que es posible encontrar la Netilmicina en leche materna. Así mismo, dichos estudios han demostrado que la Netilmicina no es carcinogénica.


DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Vía de administración oftálmica
Aplique una ó dos gotas en el saco conjuntival 3 veces al día durante 7 días.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL
No se han reportado casos de sobredosificación.

PRESENTACIONES
Caja con frasco con 5 mL.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25 °C.
Conserve el frasco bien tapado.


LEYENDAS DE PROTECCIÓN

No se deje al alcance de los niños.
Su venta requiere receta médica.
Literatura exclusiva para médicos.


Hecho en Italia por:

S.I.F.I. -Societá Industria Farmaceutica Italiana- S.p.A.

Via Ercole Patti 36
95020 Lavinaio (Aci S. Antonio) Catania - Italia

Acondicionado y distribuido por:

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CIVAC, Jiutepec, Morelos, C.P. 62500, México

Reg. Núm. 011M2006, SSA IV

Clave IPP AEAR 05330060102884/R2006
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