SCHERING-PLOUGH, S.A. DE C.V.
 
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Tel.: 5728-4444



AVIANT

Solución

DESLORATADINA


FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN

Cada 100 ml de SOLUCIÓN contienen:

Desloratadina....................... 50 mg

Excipiente, c.b.p. 100 ml.


INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Antihistamínico.


AVIANT® Solución está indicado para el rápido alivio de los síntomas asociados con la rinitis alérgica y otras afecciones alérgicas, incluyendo estornudos, rinorrea, congestión y prurito nasal, así como prurito, lagrimeo y enrojecimiento de los ojos, prurito del paladar y tos; a partir de los 6 meses.

AVIANT® Solución también está indicado para el alivio de los síntomas y signos de la urticaria aguda y crónica y de otras afecciones dermatológicas alérgicas a partir de los 6 meses.


FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
La desloratadina es un antagonista de la histamina no se­dante, de acción prolongada, con potente actividad antagonista del receptor H1 periférico. La desloratadina ha demostrado tener actividad antialérgica, antihistamínica y antiinflamatoria [SG2].


Las concentraciones plasmáticas de desloratadina se pueden detectar dentro de 30 minutos a partir de su administración. El agente se absorbe bien, lográndose concentraciones máximas al cabo de aproximadamente 3 horas; la vida media de fase terminal es de aproximadamente 27 horas. El grado de acumulación de la desloratadina se correlaciona con su vida media y con su administración de una vez al día. La biodisponibi­li­dad de la desloratadina es proporcional a la dosis ­entre 5 y 20 mg.

La desloratadina se une moderadamente (83 a 87%) a las proteínas plasmáticas. No hay evidencia de acumulación clínicamente significativa del fármaco después de su administración una vez al día (a dosis de 5 a 20 mg) hasta por 14 días.

La enzima responsable del metabolismo de la desloratadina aún no ha sido identificada, por lo que algunas interacciones con otros medicamentos no pueden ser completamente excluidas. Estudios in vivo con inhibidores específicos de CYP3A4 y CYP2D6 han mostrado que estas enzimas no son importantes en el metabolismo de la desloratadina. La desloratadina no inhibe CYP3A4 ni CYP2D6 y no es sustrato ni inhibidor de la glucoproteína P.

En un estudio de dosis individuales, usando una dosis de 7.5 mg de desloratadina, los alimentos (desayuno rico en grasas, rico en calorías) no modificaron los pará­metros de absorción de la desloratadina. En otro estudio, el jugo de toronja no tuvo efecto sobre la biodisponibilidad de la desloratadina.

En un estudio cruzado a dosis individual, las formulaciones de AVIANT® Tabletas y Solución, fueron bioequivalentes, y no se vieron afectadas por la presencia de comida (rica en grasa y en calorías).

En estudios separados a dosis única, en dosis apro­badas, los pacientes pediátricos tuvieron valores de AUC y Cmáx de desloratadina comparables a las registradas en adultos que recibieron AVIANT® Solución a dosis de 5 mg al día.

Después de la administración oral, la desloratadina bloquea específicamente los receptores periféricos de histamina H1 debido a que el agente no penetra al ­sistema nervioso central (SNC).

Además de la actividad antihistamínica, la desloratadina ha demostrado actividad antialérgica y antiinflamatoria en numerosos estudios in vitro (la mayoría realizados en células de origen humano) e in vivo. Estos estudios han demostrado que la desloratadina inhibe la amplia cascada de eventos que inician y propagan la inflamación alérgica, entre los que se incluyen:

La liberación de citocinas proinflamatorias como:

IL-4, IL-6, IL-8, IL-13.

La liberación de importantes quimiocinas proinflamatorias como el activador y regulador del linfocito T normal expresado y secretado (RANTES, por sus siglas en inglés).

Producción de anión superóxido por los neutrófilos polimorfonucleares activados.

Adherencia y quimiotaxis de eosinófilos.

La expresión de moléculas de adherencia como la P-selectina.

Liberación de histamina, prostaglandina PGD2 y leucotrieno LTC4, dependientes de IgE.

La respuesta broncoconstrictora alérgica aguda y la tos alérgica en modelos animales.

La seguridad de AVIANT® Solución fue demostrada en 3 estudios clínicos en población pediátrica. Pacientes pediátricos de 6 meses a 11 años que fueron ­candidatos para recibir tratamiento con antihistamínicos ­recibieron una dosis diaria de 1 mg (6 a 11 meses). 1.25 mg (1 a 5 años) o 2.5 mg (6 a 11 años). El tratamiento fue bien tolerado como se documentó a través de pruebas de laboratorio, monitoreo de signos vitales, y datos electrocardiográficos, incluyendo el análisis del segmento QTc. La concentración plasmática de la desloratadina fue equivalente en pacientes adultos y en pacientes pediátricos, cuando se administró a dosis ­recomendada. Debido a que la historia natural de la rinitis alérgica y la urticaria y el perfil de la desloratadina es similar en pa­cientes pediátricos y adultos; los datos de eficacia en adultos se pueden extrapolar a la población pediátrica.

En un estudio clínico con dosis múltiples, en que se admi­nistraron hasta 20 mg diarios de desloratadina durante 14 días, no se observaron efectos cardiovasculares estadística ni clínicamente significativos. En un estudio farmacológico clínico, en que la desloratadina se administró a una dosis de 45 mg diarios (nueve veces la dosis clínica) durante diez días, no se observó prolongación del intervalo QTc.

La desloratadina no penetra hacia el sistema nervioso central. A la dosis recomendada de 5 mg diarios, la inci­dencia de somnolencia fue comparable a la del placebo. En los estudios clínicos con dosis de hasta 7.5 mg diarios, AVIANT® Solución no afectó el desempeño psicomotor. Una dosis de 5 mg de desloratadina no afectó los indicadores estándar de capacidad de vuelo de pilo­tos incluyendo exacerbación de la somnolencia subjetiva o los procesos relacionados con el pilotaje.

No se observaron cambios en las concentraciones plasmáticas de desloratadina, clínicamente significativos, en los estudios de interacciones farmacológicas de dosis múltiples, realizados con ketoconazol, eritromicina, azitromicina, fluoxetina y cimetidina.

En estudios farmacológicos clínicos, la administración concomitante de alcohol no incrementó el efecto de reducción en el desempeño psicomotor inducido por el alcohol, ni aumentó la somnolencia. No se hallaron diferencias significativas en los resultados de pruebas psicomotoras entre los grupos que recibieron desloratadina y placebo, ya sea que se administren por sí solos o con alcohol.

AVIANT® Solución y Tabletas demostró ser efectivo para aliviar los síntomas como estornudos, descarga retronasal y prurito, congestión nasal, así como prurito ocular y palatino, lagrimeo y ojos rojos. AVIANT® Solución y Tabletas alivió en forma eficaz los síntomas durante 24 horas.

En dos estudios clínicos de 4 semanas realizados en pacientes con rinitis alérgica estacional y asma, la desloratadina demostró ser efectiva en reducir los síntomas de la rinitis alérgica estacional (estornudos, rinorrea, conges­tión y prurito nasal, así como prurito, lagrimeo y enrojecimiento de los ojos, prurito del paladar y de oídos) y del asma (tos, sibilancias, dificultad para ­respirar), y disminuyó el uso de medicamentos betaagonistas. El FEV1 no se alteró en los grupos que recibieron desloratadina y placebo.

En estudios conducidos en adultos y adolescentes con urticaria idiopática crónica, la desloratadina se mostró efectiva para aliviar el prurito y disminuir el tamaño y número de las pápulas a las 24 horas de iniciado el tratamiento. En cada estudio, los efectos permanecieron durante el intervalo de 24 horas de la dosificación. El tratamiento con desloratadina también mejoró la calidad del sueño y de la actividad diurna, como se demostró por la disminución en la interferencia de la calidad del sueño y de las actividades diurnas.

Se ha visto que AVIANT® Solución es efectivo aliviando las molestias oculares de la rinitis alérgica estacional como se demostró en el cuestionario sobre calidad de vida por la calificación total en rinoconjuntivitis. La mejor respuesta terapéutica está asociada con incremento en la calificación del dominio para resolver problemas prácticos y en la realización de actividades cotidianas, limitadas por los síntomas.


CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes, durante el embarazo y la lactancia.


No se ha establecido la seguridad y la eficacia de AVIANT® Solución en población pediátrica por debajo de los 6 meses.


RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
No se observaron efectos de la desloratadina sobre la fertilidad de la rata a una exposición 34 veces mayor que la exposición en el humano resultante de la administración del agente a la dosis clínica recomendada.


No se han observado efectos teratógenos o mutagénicos en estudios en animales con el uso de desloratadina. Como no se cuenta con datos clínicos sobre embarazos con exposición a la desloratadina, el uso sin riesgo de AVIANT® Solución durante el embarazo no ha sido establecido.

AVIANT® Solución no debe usarse durante el embarazo a menos que se establezca formalmente la relación beneficio/riesgo.

La desloratadina se excreta en la leche materna, por lo que se debe tomar la decisión de suspender la lactancia o suspender el fármaco.

Uso pediátrico: Véase Dosis y vía de administración.

Se ha establecido la seguridad de AVIANT® Solución en 246 sujetos de 6 meses a 11 años en tres estudios clínicos controlados. No ha sido establecida por debajo de este rango.


REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
En estudios clínicos con población pediátrica, se administró AVIANT® Solución en 246 niños de 6 meses a 11 años. La incidencia de efectos adversos fue similar al del grupo placebo en los pacientes de 2 a 11 años tratados con AVIANT® Solución. En pacientes pediátricos de 6 a 23 meses, los eventos adversos reportados con mayor frecuencia al placebo fueron diarrea (3.7%), fiebre (2.3%) e insomnio (2.3%).


En estudios clínicos en un rango de indicaciones que incluyeron: rinitis alérgica y urticaria crónica idiopática a dosis recomendada de 5 mg diarios, se comunicaron efectos indeseables de AVIANT® Solución en un 3% más de los pacientes recibieron placebo. Los efectos adversos reportados con mayor frecuencia, en comparación al placebo, fueron fatiga (1.2%), boca seca (0.8%) y cefalea (0.6%).

Desde que inició la comercialización de AVIANT® Solución, se han reportado de forma excepcional, reacciones de hipersensibilidad como anafilaxia y erupción cutánea. Además casos de taquicardia, palpitaciones, hiperactividad psicomotora, crisis convulsivas, elevación de enzimas hepáticas, hepatitis, e incremento de bilirrubinas se han reportado muy raramente.


INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO
En los estudios clínicos no se observaron interacciones medicamentosas clínicamente importantes con AVIANT® Solución (véase Farmacocinética y farmacodinamia). En otro estudio se demostró que el jugo de toronja no tiene efecto sobre la biodisponibilidad de la desloratadina.


AVIANT® Solución tomado de forma concomitante con alcohol, no incrementó el efecto de reducción en el de­sempeño psicomotor inducido por el alcohol. En un estu­dio de dosis individuales, usando una dosis de 7.5 mg de desloratadina, los alimentos (desayuno rico en grasas, rico en calorías) no modificaron los parámetros de absorción de la desloratadina. En otro estudio, el jugo de toronja no tuvo efecto sobre la biodisponibilidad de la desloratadina.

No se observaron cambios en las concentraciones plasmáticas de desloratadina, clínicamente significativos, en los estudios de interacciones farmacológicas de dosis múltiples, realizados con ketoconazol, eritromicina, azitromicina, fluoxetina y cimetidina.


ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
No se han reportado a la fecha.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
 La desloratadina no presenta riesgo carcinogénico en el hombre, conforme a los datos disponibles en los estudios originales para loratadina. La desloratadina no mostró efectos mutagénicos en los estudios de mutagénesis in vitro e in vivo.


La desloratadina no fue teratógena en ratas o conejos, a exposiciones 228 y 864 veces mayores, respectivamente, que la exposición en el humano a la dosis clínica recomendada. La desloratadina es el metabolito activo primario de la loratadina.

Los estudios preclínicos conducidos con des­loratadina y loratadina demostraron que no hubo diferencias significativas en el perfil toxicológico de ambas a niveles de exposición comparativos con desloratadina. Los datos preclínicos con desloratadina revelaron que no existe riesgo especial en humanos en estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad a dosis repetidas, toxicidad genética y toxicidad en la reproducción. La falta de potencial carcinogénico fue demostrado en estudios conducidos con loratadina [SG14].


DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Oral.

Niños de 6 meses a 11 meses: Tomar 2 ml (1.0 mg), de AVIANT® Solución una vez al día, con o sin comidas.

Niños de 12 meses a 5 años: Tomar 2.5 ml (1.25 mg), de AVIANT® Solución una vez al día, con o sin comidas.

Niños de 6 a 11 años: Tomar 5 ml (2.5 mg), de AVIANT® Solución una vez al día, con o sin comidas.

La dosis apropiada se administrará mediante el dosificador graduado incluido en el envase.


MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL
En caso de sobredosis, se deben considerar las medidas normales para extraer la sustancia activa que no se haya absorbido. Se recomienda el tratamiento sitomático y coadyuvante.

Basado en estudios clínicos en adolescentes y adultos con múltiples dosis, en los cuales se administró 45 mg de desloratadina (9 veces la dosis clínica ­recomendada), se determinó la ausencia de efectos colaterales relevantes. La desloratadina no se elimina por ­hemodiálisis; no se sabe si se puede eliminar por diálisis peritoneal.


PRESENTACIÓN
Frasco con 60 ml con dosificador graduado.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN

Literatura exclusiva para médicos.
No se deje al alcance de los niños.
Su venta requiere receta médica.

Si requiere mayor información, solicítela a la Dirección Médica al 5728-4422.

 


Reg. Núm. 092M2006 SSA IV

DEAR-05330020440380/R2006