HOSPIRA, S. DE R. L. DE C. V.
 
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PRECEDEX

Solución inyectable

DEXMEDETOMEDINA, CLORHIDRATO DE


FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN

Solución inyectable:

Cada frasco ámpula contiene:
Clorhidrato de dexmedetomidina
equivalente a...................... 200 µg
de dexmedetomidina base
Agua para inyección, c.s. 2 ml.

Cada ml contiene:
Clorhidrato de dexmedetomidina
equivalente a...................... 100 µg
de dexmedetomidina base

Excipientes:
Cloruro de sodio..................... 9 mg
Agua para inyección, c.s. 1 ml.


INDICACIONES TERAPÉUTICAS
PRECEDEX® está indicado para la sedación de pacientes inicialmente intubados y con ventilación mecánica asistida durante el tratamiento en unidades de cuidados intensivos. PRECEDEX® debe administrarse mediante infusión continua durante no más de 24 horas.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA

Farmacocinética: Después de la administración de PRECEDEX® (clorhidrato de dexmedetomidina), la dexmede­tomidina exhibe las siguientes características farmacocinéticas: fase de distribución rápida con una vida media de distribución (t½a) de alrededor de seis minutos, vida media de eliminación terminal (t½) de aproximadamente dos horas, volumen de distribución en estado es­table (VEE) de aproximadamente 118 litros. El clearance tiene un valor estimado de alrededor de 39 l/h. El peso corporal promedio asociado con esta estimación de clearance fue de 72 kg.

La dexmedetomidina se elimina casi totalmente metabolizada; 95% de la dosis radiomarcada se excreta en la orina y 4% en las heces. Los principales metabolitos excretados son glucurónidos. La unión a las proteínas del clorhidrato de dexmedetomidina se evaluó en el plasma de hombres y mujeres sanos: la unión promedio fue de 94% y constante con todas las concentraciones estudiadas. La unión a las proteínas fue similar en mujeres y hombres.

La fracción de clorhidrato de dexmedetomidina que se unió a las proteínas plasmáticas fue estadísticamente mucho menor en personas con deterioro hepático comparada con la de los voluntarios sanos. La posibilidad de desplazamiento de la unión del clorhidrato de dexmedetomidina por parte de fentanilo, ketorolaco, teofilina, digoxina y lidocaína fue explorada in vitro, lo que mostró un cambio imperceptible en la unión del clorhidrato con las proteínas plasmáticas.

La posibilidad de desplazamiento de la unión de fenitoina, warfarina, ibuprofeno, propranolol, teofilina y digoxina por parte del clorhidrato de dexmedetomidina fue explorada in vitro y ninguno de estos compuestos pareció ser desplazado significativamente por la droga en estudio. Es poco probable que el clorhidrato de dexmedetomidina provoque cambios significativos desde el punto de vista clínico en la unión a las proteínas plasmáticas de estas medicaciones.

Deterioro hepático: En pacientes con grados variables de deterioro hepático (clase A, B o C de Child-Pugh), los valores de clearance fueron menores que en los sujetos sanos.

Los valores de clearance promedio en pacientes con deterioro hepático leve, moderado y severo fueron de 74, 64 y 53% de los observados en los voluntarios sanos, respectivamente.

Los valores promedio de clearance de la droga libre fueron de 59, 51 y 32% de los observados en los vo­luntarios sanos, respectivamente. Aunque el clorhidrato de dexmedetomidina se dosifica hasta alcanzar el efecto deseado, puede resultar necesario considerar una reduc­ción de la dosis de acuerdo con el grado de deterioro hepático.

Deterioro renal: La farmacocinética del clorhidrato de dexmedetomidina (Cmáx, Tmáx, AUC, CL, t½ y Vss) no fue diferente en los pacientes con deterioro renal severo (CLCR: < 30 ml/min) comparada con la de los voluntarios sanos. Sin embargo, la farmacocinética de los metabolitos de la dexmedetomidina no han sido evalua­dos en pacientes con función renal disminuida. Debido a que la mayoría de los metabolitos son excretados por la orina, es posible que los metabolitos se acumulen durante infusiones prolongadas en aquellos pacientes con función renal disminuida (véase Precauciones generales y Dosis y vía de administración).

Sexo: No se observó diferencia en la farmacocinética del clorhidrato de dexmedetomidina debido al sexo.

Pacientes geriátricos: El perfil farmacocinético del clorhidrato de dexmedetomidina no fue alterado por la edad. Sin embargo, como ocurre con muchas drogas, los gerontes pueden ser más sensibles a los efectos de la dexmedetomidina. En los estudios clínicos que se llevaron a cabo, hubo una mayor incidencia de bradicardia e hipotensión en las personas añosas (> 65 años).

Niños: El perfil farmacocinético del clorhidrato de dexmedetomidina no se ha establecido en niños.

Farmacodinamia: La dexmedetomidina es un potente y altamente selectivo agonista de los adrenorreceptores alfa2 con una gran cantidad de propiedades farmacológicas. Brinda sedación y analgesia. En un estudio en voluntarios sanos (N = 10), la frecuencia respira­toria y la saturación de oxígeno permanecieron dentro de límites normales y no hubo evidencia de depresión respiratoria cuando se administró PRECEDEX® en infusión I.V. a dosis dentro del rango recomendado (0.2-0.7 mcg/kg/hora). PRECEDEX® permite que los pa­cientes puedan despertarse fácilmente y cooperar. Entre otras propiedades simpaticolíticas se encuentra menor grado de ansiedad, estabilidad hemodinámica, disminución de la respuesta de las hormonas al estrés y reducción de la presión intraocular. Se cree que la acción sedante de la dexmedetomidina está mediada principalmente por los adrenorreceptores alfa2 post-sinápticos, que a su vez actúan sobre la proteína G sensible a la toxina pertussis, lo que provoca un aumento de la capacidad de conduc­ción a través de los canales de potasio. El sitio de los efectos sedantes de la dexmedetomidina ha sido atribuido al locus ceruleus. Se cree que la acción analgé­sica es mediada por un mecanismo de acción similar a nivel cerebral y en la médula espinal. La selectividad alfa2 se ha demostrado después de dosis pequeñas y medianas administradas lentamente.

La actividad alfa2 y alfa1 se ha observado después de una administración rápida o de dosis muy altas. La dexmedetomidina no tiene afinidad por los receptores beta adrenérgicos, muscarínicos, dopaminérgicos o de la serotonina.

En estudios clínicos que evaluaron pacientes que requerían cuidados intensivos, los pacientes que reci­bieron dexmedetomidina alcanzaron los niveles de sedación esperados, estuvieron menos ansiosos y mostraron una importante disminución en la necesidad de analgesia. Sin embargo, los pacientes pudieron despertarse fácilmente, cooperar y orientarse, lo que aumentó la facilidad de su manejo. En estudios de fase I llevados a cabo con voluntarios sanos, la dexmedetomidina no provocó depresión respiratoria y demostró una atenuación de la respuesta de la frecuencia cardiaca y la presión sanguínea al estrés. Estos efectos se confirmaron en estudios de fase III con pacientes que requerían cuidados intensivos. Se llevaron a cabo dos estudios de fase III sobre sedación en UCI para comparar los efectos del clorhidrato de dexmedetomidina con los del placebo, donde se incluyó propofol o midazolam como medicaciones de rescate para la sedación. Los resultados de estos estudios apoyan el perfil único del clorhidrato de dexmedetomidina.

Sedación en la unidad de cuidados intensivos: Los pacientes tratados con clorhidrato de dexmedetomi­dina alcanzaron los niveles clínicamente indicados de sedación, según mediciones por los puntajes de sedación de Ramsay, y pudieron despertarse fácilmente y cooperar.

Los pacientes tratados con clorhidrato de dexmedetomidina también requirieron menos medicaciones sedantes de rescate desde el punto de vista estadístico que los pacientes tratados con placebo. La dexmedetomidina ha sido evaluada en la unidad de cuidados in­tensivos en 3 estudios clínicos doble ciego, controlados contra placebo. En los estudios clínicos, el clorhidrato de dexmedetomidina fue titulado hasta alcanzar el nivel de se­dación deseado, empleando una dosis de carga de 1 mcg/kg administrada durante 10 minutos, seguida de una in­fusión de mantenimiento de 0.2 a 0.7 mcg/kg/h. Se em­plearon dosis de apenas 0.05 mcg/kg/h con infusiones de hasta 24 horas. Además, por lo menos 60% de los pacientes tratados con clorhidrato de dexmedetomidina no necesitaron midazolam ni propofol para alcanzar los niveles clínicamente indicados de sedación, en comparación con aproximadamente 60% de los pacientes tratados con placebo que requirieron > 4 mg de midazolam o > 50 mg de propofol. Además, 21% de aquellos pacientes que recibieron dexmedetomidina requirió sólo niveles subterapéuticos de sedantes.

Analgesia: Los pacientes tratados con clorhidrato de dexmedetomidina requirieron menos tratamiento, desde el punto de vista estadístico, con un analgésico (morfina) que los pacientes tratados con placebo en la unidad de cuidados intensivos. Además, 43% de los pacientes que recibieron dexmedetomidina pudo prescindir del sulfato de morfina para aliviar el dolor vs. el 17% de los que recibieron placebo.

Menor grado de ansiedad: Los pacientes tratados con clorhidrato de dexmedetomidina exhibieron menor grado de ansiedad, desde el punto de vista estadístico, que los pacientes tratados con placebo.

Estabilidad hemodinámica: Los pacientes tratados con clorhidrato de dexmedetomidina exhibieron me­nores valores de presión sanguínea y frecuencia cardiaca, lo que atenuó los aumentos en la presión y en la frecuencia cardiaca relacionados con el estrés observados en los pacientes tratados con placebo.


CONTRAINDICACIONES
La dexmedetomidina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad cono­cida a la dexmedetomidina. Con base en el conocimiento de que la dexmedetomidina es metabolizada principal­mente en el hígado, se debe considerar reducir la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.

PRECAUCIONES GENERALES
Durante la administración de dexmedetomidina se recomienda monitoreo electrocardiográfico (ECG), de la tensión arterial y de la saturación con oxígeno en forma continua. Se deberá administrar con precaución en pacientes con tras­tornos bradicárdicos severos preexistentes (bloqueo cardiaco avanzado), o en pacientes con disfunción ventricular severa preexistente (fracción de eyección < 30%), inclu­yendo insuficiencia cardiaca congestiva e insuficiencia cardiaca, en quienes el tono simpático es un factor ­crítico para el mantenimiento del equilibrio hemodinámico.

La administración de dexmedetomidina puede reducir la tensión arterial y/o la frecuencia cardiaca. Debido a que la dexmedetomidina reduce la actividad simpática, estos efectos podrán volverse muy pronunciados en pacientes con control nervioso autónomo desensibilizado (edad, diabetes, hipertensión crónica, cardiopatía severa). La prevención de la hipotensión y de la bradicardia deberá tomar en cuenta la estabilidad hemo­dinámica del paciente y la normovolemia antes de la administración de dexmedetomidina. Los pacientes ­hipovolémicos pueden volverse hipotensos al recibir dexmedetomidina. Por lo tanto, se deberán administrar líquidos antes y durante la administración de dexmedetomidina. Además, en aquellas situaciones en las que se administren otros vasodilatadores o agentes cronotrópicos negativos, la coadministración de dexmede­tomidina podría tener efectos farmacodinámicos aditivos, debiendo administrarse con precaución y titularse cuidadosamente.

Con base en la experiencia clínica con dexmedetomi­dina, ante la necesidad de intervención clínica, el tratamiento podrá incluir la reducción o suspensión de la infusión de dexmedetomidina, el aumento de la velocidad de administración de líquidos endovenosos, la elevación de las extremidades inferiores y el empleo de agentes presores.

Los episodios clínicos de bradicardia o hipotensión podrán potenciarse cuando se coadministre dexmede­tomidina con propofol o midazolam. Por lo tanto, se deberá considerar la reducción de la dosis de propofol o midazolam.

Los pacientes geriátricos de más de 65 años, o los pacientes diabéticos hipovolémicos o con hipertensión arterial crónica son más propensos a la hi­potensión y bradicardia con la administración de dexmedetomidina. Todos los episodios que se presentaron se resolvieron espontáneamente o con tratamiento estándar.

Se ha observado hipertensión transitoria principalmente durante la dosis de carga, asociada con los efectos vasoconstrictores periféricos iniciales de la dexmede­tomidina y con las concentraciones plasmáticas relativamente superiores alcanzadas durante la infusión de carga. Ante la necesidad de intervención, podrá considerarse la reducción de la velocidad de esta infusión. Después de la dosis de carga predominan los efectos centrales de la dexmedetomidina y la tensión arterial generalmente disminuye.

Se han observado episodios clínicos de bradicardia y de paro sinusal asociados con la dexmedetomidina en voluntarios jóvenes sanos con elevado tono vagal o con distintas vías de administración, incluyendo la administración en bolo o I.V. rápida de dexmedetomidina. La dexmedetomidina puede reducir el lagrimeo. Se podrá considerar la lubricación de los ojos del paciente al administrar dexmedetomidina para evitar la sequedad corneana.


RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA

Embarazo: No se llevaron a cabo estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas.
El clorhidrato de dexmedetomidina debe ser utilizado durante el embarazo sólo si los beneficios potenciales justifican el riesgo potencial para el feto.
Trabajo de parto y parto: No se ha estudiado la seguridad del clorhidrato de dexmedetomidina durante el trabajo de parto ni en el parto, por lo tanto, no se recomienda su uso en obstetricia, incluyendo los partos por cesárea.
Lactancia: No se sabe si el clorhidrato de dexmedetomidina se excreta en la leche materna.
Dado que numerosas drogas sí lo hacen, se deberá tener cuidado cuando se administre una infusión de clorhidrato de dexmedetomidina a mujeres en periodo de amamantamiento.


REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
Los efectos adversos incluyen los datos de estudios clínicos de sedación en UCI en los cuales 576 pacientes recibieron clorhidrato de dexmedetomidina.

En forma global, los episodios adversos emergentesdel tratamiento más frecuentemente observados fueron ­hipotensión, hipertensión, bradicardia, boca seca y náuseas.

La siguiente tabla ilustra los episodios adversos más frecuentemente informados como emergentes del tratamiento y relacionados con el mismo.

Episodios adversos emergentes y relacionados* con el tratamiento que se presentaron en > 1% de todos los pacientes tratados con dexmedetomidina en estudios de sedación con infusión continua en UCI de fase II/III



Los siguientes episodios adversos son episodios emergentes del tratamiento (incidencia £ 1%) durante los estudios de fase II/III con infusiones continuas en UCI con base en los datos de todos los pacientes tratados con dexmedetomidina (N = 576). Si bien, los episodios infor­mados se produjeron durante el tratamiento con dexme­detomidina, no necesariamente fueron provocados por ella.

Generales: Reacciones alérgicas, ascitis, dolor de espal­da, dolor de pecho, edema, edema periférico, anestesia liviana, síncope, síndrome de abstinencia.
Trastornos cardiacos generales: Fluctuaciones en la tensión arterial, insuficiencia circulatoria, cianosis, ECG anormal, trastornos cardiacos, hipertensión agravada, hipertensión pulmonar, hipotensión postural.
Trastornos del sistema nervioso central y periférico: Mareos, cefalea, neuralgia, neuritis, neuropatía, parestesia, parálisis, paresia, trastornos del habla.
Trastornos gastrointestinales: Dolor abdominal, diarrea, eructación, ulceración mucosa.
Trastornos del ritmo y frecuencia cardiacos: Arritmia, arritmia auricular, arritmia ventricular, bloqueo AV, bloqueo de rama, paro cardiaco, extrasístoles, bloqueo cardiaco, inversión de la onda T, taquicardia supraventricular, taquicardia ventricular.
Trastornos hepáticos y biliares: Relación AG aumentada, función hepática anormal, aumento en la GGT, TGO y TGP, ictericia.
Trastornos metabólicos y nutricionales: Acidosis, acidosis láctica, acidosis respiratoria, diabetes mellitus, hiperglucemia, hipercaliemia, hipervolemia, hipocaliemia, hipoproteinemia, fosfatasa alcalina aumentada, aumento del nitrógeno ureico sanguíneo, aumento del nitrógeno no proteico.
Trastornos musculosqueléticos: Debilidad muscular.
Trastornos mio/endo/pericárdicos y valvulares: Angina pectoris, infarto de miocardio, isquemia miocárdica.
Trastornos plaquetarios, sanguineos y de la coagulación: Trastornos de la coagulación, coagulación intravascular diseminada, hematoma, anormalidades plaquetarias, protrombina disminuida, trombocitopenia.
Trastornos psiquiátricos: Ansiedad, confusión, delirio, depresión, alucinaciones, ilusiones, nerviosismo.
Transtornos del mecanismo de resistencia: Infección, infección micótica, sepsis.
Sistema respiratorio: Síndrome de dificultad respiratoria del adulto, apnea, obstrucción bronquial, broncospasmo, tos, disnea, enfisema, hemoptisis, hemo­tórax, hipercapnia, hipoventilación, faringitis, pleuresía, neumonía, neumotórax, congestión pulmonar, pulmonar, depresión respiratoria, trastorno respiratorio, insuficiencia respiratoria, aumento del esputo, estridor.
Trastornos de piel y faneras: Rash eritematoso, sudación aumentada.
Trastornos urinarios: Hematuria, insuficiencia renal aguda, función renal anormal, retención urinaria.
Trastornos vasculares (extracardiacos): Hemorragia cerebral, isquemia periférica, trastorno vascular, vasodilatación.
Trastornos visuales: Diplopía, fotopsia, visión anormal.
Trastornos leucocitarios: Leucocitos.


INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO

Generales: Estudios in vitro indican que es improbable que se produzcan interacciones farmacológicas mediadas por el citocromo P-450 clínicamente significativas.
Anestésicos/sedantes/hipnóticos/opiáceos: Es probable que la administración de clorhidrato de dexmedetomidina junto con anestésicos, sedantes, hipnóticos u opiáceos produzca un aumento de sus efectos.
Estudios específicos han confirmado estos efectos con sevoflurano, isoflurano, propofol, alfentanilo y midazolam. No se observaron interacciones farmacocinéticas entre la dexmedetomidina y el isoflurano, propofol, alfentanilo y midazolam. Sin embargo, debido a los efectos farmacodinámicos, cuando se coadministren con clorhidrato de dexmedetomidina podrá ser necesaria una reducción en la dosis con estos agentes.
Bloqueantes neuromusculares: No se observaron aumentos clínicamente importantes en la magnitud del bloqueo neuromuscular ni interacciones farmacocinéticas con la administración de clorhidrato de dexmedetomidina y rocuronio. En un estudio de 10 voluntarios sanos, la administración de PRECEDEX® durante 45 minutos a una concentración plasmática de 1 ng/ml no provocó aumentos clínicamente significativos en la mag­nitud del bloqueo neuromuscular asociado con la administración de rocuronio.


ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
A la fecha se desconocen.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
No se han llevado a cabo estudios de carcinogenicidad con dexmedetomidina.

La dexmedetomidina no fue mutagénica in vitro, ni en presencia ni en ausencia de activación metabólica, según el ensayo de mutación reversa bacteriana (E. coli y Salmonella thyphimurium) y el ensayo de mutación en células de mamíferos (linfoma de ratón).

No se registró evidencia de clastogenicidad en el ensayo citogenético in vitro (linfocitos humanos), como así tampoco en presencia y ausencia de activación metabólica.

En ratas, la toxicidad fetal se observó en el aumento de pérdida postimplantación y reducción de crías vivas a dosis S.C. de 200 mcg/kg.

Embarazo:
Efectos teratogénicos: Embarazo categoría C.
No se observaron efectos teratogénicos después de la administración de dexmedetomidina a dosis subcutáneas por arriba de 200 mcg/kg en ratas de 5 a 16 días de gestación y dosis intravenosas arriba de 96 mcg/ en ratas de 6 a 18 días de gestación. La dosis en ratas es aproximadamente 2 veces mayor a la dosis intravenosa recomendada en humanos (mcg/m2).

La exposición en conejos es aproximadamente equivalente al máximo recomendado en humanos por vía intravenosa, dosis basada en valores plasmáticos obtenidos por ABC (área bajo la curva).

La dexmedetomidina radiomarcada administrada subcutáneamente en ratas preñadas demostró atravesar la barrera placentaria.

No existen estudios adecuados y bien realizados en mujeres embarazadas. La dexmedetomidina debería
ser utilizada durante el embarazo sólo si el beneficio potencial supera el riesgo en el feto.


DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
El clorhidrato de dexmedetomidina deberá ser administrado únicamente por personas experimentadas en el manejo de pacientes en la unidad de cuidados intensivos. Debido a los conocidos efectos farmacológicos de la dexmedetomidina, los pacientes deberán ser controlados continuamente.

Para minimizar los efectos farmacológicos indeseables, el clorhidrato de dexmedetomidina no deberá administrarse en inyecciones en bolo. Se han asociado episodios clínicamente significativos de bradicardia y paro sinusal con la administración de clorhidrato de dexmedetomidina en voluntarios jóvenes sanos con elevado tono vagal o con diferentes vías de administración, incluyendo la administración rápida endovenosa o en bolo.

Adultos: La dosis del clorhidrato de dexmedetomidina debe ser individualizada y titulada según el efecto clínico deseado. Para los pacientes adultos, se recomienda iniciar la administración de clorhidrato de dexmedetomidina con una dosis de carga de 1.0 mcg/kg durante 10 minutos, seguida de una infusión de mantenimiento de 0.2 a 0.7 mcg/kg/h.

La velocidad de la infusión de mantenimiento debe ser ajustada para alcanzar el efecto clínico deseado.

El clorhidrato de dexmedetomidina ha sido administrado a pacientes que requieren ventilación mecánica.

Algunos pacientes que reciben dexmedetomidina se han mostrado despiertos y alertas al ser estimulados.

Este es un componente previsto de la sedación con dexmedetomidina y no deberá considerarse como falta de eficacia en ausencia de otra sintomatología clínica. La dexmedetomidina ha sido perfundida en forma continua en pacientes ventilados mecánicamente antes, durante y después de la extubación.

No es necesario suspender la administración de dexmedetomidina antes de la extubación.

Función hepática dañada: Reducciones de la dosis deben ser consideradas para los pacientes con daño hepático, pues el clorhidrato de dexmedetomidina es metabolizado principalmente en el hígado.
Función renal dañada: Puede ser necesario considerar reducciones de la dosificación
Ancianos: La dexmedetomidina deberá titularse según la respuesta del paciente.
Los pacientes geriátricos (de más de 65 años) a menudo requieren dosis más bajas de dexmedetomidina.
Niños: No se ha estudiado la seguridad y eficacia del clorhidrato de dexmedetomidina en niños.
Administración: Para administrar el clorhidrato de dexmedetomidina se deberá emplear un dispositivo de infusión controlada.
La técnica aséptica estricta debe ser siempre mantenida durante la infusión del clorhidrato de dexmedeto­midina.
La preparación de las soluciones de la infusión es la misma, tanto para la dosis de carga como para la de mantenimiento.
Para preparar la infusión, retirar 2 ml del concentrado de clorhidrato de dexmedetomidina y agregar a 48 ml
de clo­ruro de sodio al 0.9% para totalizar 50 ml. Agitar suavemente para mezclar bien. Un aparato de infusión controlada debe ser utilizado para administrar el clorhidrato de dexmedetomidina.
Después de la dilución, el clorhidrato de dexmedetomidina debe ser usado de inmediato y desechado después de 24 horas.
Los productos parenterales deben ser inspeccionados visualmente para detectar partículas extrañas y decoloración antes de la administración.
Las ampollas están preparadas para usarse en un solo paciente.

Compatibilidad:
El clorhidrato de dexmedetomidina ha demostrado ser compatible cuando se administra con los siguientes fluidos intravenosos y drogas: Ringer lactato, dextrosa al 5% en agua, cloruro de sodio al 0.9% en agua, manitol al 20%, tiopental sódico, etomidato, bromuro de vecuronio, bromuro de pancuronio, succinilcolina, besilato de atracurio, cloruro de mivacurio, bromuro de glucopirrolato, clorhidrato de fenilefrina, sulfato de atropina, midazolam, sulfato de morfina, citrato de fentanilo y un sustituto del plasma.
Incompatibilidad: PRECEDEX® (clorhidrato de dexmedetomidina) no debe mezclarse con otros productos farmacéuticos o diluyentes excepto aquéllos mencionados anteriormente.


MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL

Sobredosis: Los efectos más notables observados en sujetos que alcanzaron las concentraciones plasmáticas más elevadas fueron bloqueo AV de primer grado y bloqueo cardiaco de segundo grado. No se observó ningún compromiso hemodinámico con el bloqueo AV y el bloqueo cardiaco se resolvió espontáneamente en un minuto.

También se ha informado bradicardia con o sin hipoten­sión, y un caso de paro cardiaco con respuesta favorable a las maniobras de resucitación en un paciente que recibió 20 veces la dosis máxima recomendada, debido a que el clorhidrato de dexmedetomidina tiene el potencial de aumentar la bradicardia inducida por el estímulo vagal, los médicos deben estar preparados para intervenir. En estudios clínicos, la atropina y el glucopirro­lato fueron efectivos en el tratamiento de la bradicardia inducida por PRECEDEX®.

La tolerabilidad de PRECEDEX® se observó en un estudio en el que se administró a sujetos sanos la dosis máxima recomendada, y aún mayor de 0.2 a 0.7 mcg/kg/h o la concentración sanguínea máxima alcanzada en este estudio fue cerca de 13 veces mayor que el rango terapéutico. Los efectos observados más notables en dos sujetos que alcanzaron las dosis más altas fueron bloqueo A-V de primer grado y bloqueo cardiaco de segun­do grado. No se observó compromiso hemodinámico con el bloqueo A-V, y el bloqueo cardiaco se resolvió espontáneamente dentro de un minuto.

En los estudios de sedación en la ICU, cinco pacientes resolvieron una sobredosis de PRECEDEX®; en dos pacientes no se reportaron síntomas, un paciente recibió un dosis de carga de 2 mcg/kg durante 10 minutos (el doble de dosis de carga recomendada); un paciente recibió una infusión de mantenimiento de 0.8 mcg/kg/h. Otros dos pacientes que recibieron una dosis de carga de 2 mcg/kg durante 10 minutos, experimentaron bradicardia, hipotensión o ambos. Un paciente que recibió un dosis de carga en bolo de PRECEDEX® sin diluir (19.4 mcg/kg) tuvo un paro cardiaco, del cual fue exitosamente resucitado.


PRESENTACIONES

PRECEDEX (clorhidrato de dexmedetomidina) para infusión, 100 mcg/ml como base.
Caja con 1, 5 y 25 frascos ámpula vidrio con 200 mcg en 2 ml.
Caja de cartón con una caja de poliuretano con 5 frascos ámpula de vidrio con 200 mcg en 2 ml.


RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
Almacenar en el envase original.
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.
No requiere refrigeración.
Para reducir los riesgos microbiológicos, usar tan pronto como sea posible después de la dilución.
En caso de necesidad, conservar entre 2 y 8°C durante no más de 24 horas.
Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN

Para uso exclusivo en la Unidad de Cuidados Intensivos.
No se deje al alcance de los niños.
No se use el producto si tiene partículas o la solución no está clara.
Su venta requiere receta médica.
Dilúyase.
Protéjase de la luz.
No se use en lactancia ni en menores de 18 años.

Hecho en EUA por:

Hospira, Inc.

Importado y distribuido por:

HOSPIRA, S. de R. L. de C. V.

Reg. Núm. 207M2000, SSA

KEAR-04363103430/RM2004