LANDSTEINER SCIENTIFIC, S.A DE C.V.
 
Blvd. Adolfo Ruíz Cortínez Núm. 4124, Torre 2A P8 Col. Jardines del Pedregal Del. Álvaro Obregón 01900 México, D. F.
Tel.: 5449-3690 - Lada sin costo: 01800-507-8686
www.landsteiner.com

Planta: 
Calle 6 Norte, Lote 14, Manzana H, Parque Industrial Toluca, 50200, Toluca Edo. de México.
.



BLUGAT

Cápsulas

GABAPENTINA


FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN

Cada CÁPSULA contiene:
Gabapentina.............. 300 y 400 mg
Excipiente, c.b.p. 1 cápsula.


INDICACIONES TERAPÉUTICAS
BLUGAT® está indi­cado en:

Epilepsia: Como tratamiento único de crisis convulsivas parciales con o sin generalización secundaria en adultos y en niños mayores de 12 años. BLUGAT® está indicado como tratamiento adyuvante en el tratamiento de epilepsia, en crisis convulsivas parciales, crisis parciales con generalización secundaria en adultos y en niños mayores de 3 años.

Tratamiento de dolor crónico, dolor neuropático: Tratamiento de dolor neuropático en pacientes mayores de 18 años.


FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA

Farmacología clínica:

Mecanismo de acción: La gabapentina está relacionada estructuralmente con el neurotransmisor GABA (ácido gamma-aminobutírico), pero su mecanismo de acción es diferente del mecanismo de varios tipos de fármacos que interactúan con la sinapsis GABA minérgicas como el valproato, barbitúricos, benzodiazepinas, inhibidores de la captación GABA agonistas, GABA sinérgicos y profármacos del GABA.

Los estudios in vitro con gabapentina marcada radiactivamente, han revelado un nuevo sitio de fijación de péptidos en los tejidos cerebrales de la rata, incluyendo la neocorteza y el hipocampo, que podrían estar relacionados con la actividad anticonvulsiva de la gabapentina y sus derivados estructurales. Sin embargo, la identificación y la función del sitio de fijación de la gabapentina todavía no ha sido dilucidada. En concentraciones clínicamente relevantes la gabapentina no se fija a los receptores cerebrales de otros fármacos o neurotransmisores comunes como los receptores del GABA a, GABA b, benzodiazepina, glutamato, glicina o N-metil-D-aspartato.

Farmacocinética y metabolismo: La gabapentina no interactúa con los canales del sodio in vitro y por lo tanto, difiere de otros antiepilépticos (fenitoína y carbamazepina). La gabapentina reduce parcialmente las respuestas antagonistas del glutamato N-metil-D-aspartato (NMDA) en algunos sistemas de prueba in vitro, pero sólo en concentraciones superiores a 100 mcM las cuales no se obtienen in vivo. La gabapentina reduce ligeramente la liberación de los neurotransmisores monoamínicos in vitro. La administración de gabapentina en ratas, aumenta el recambio del GABA en varias regiones del cerebro de una manera semejante que el valproato sódico aunque a diferentes regiones del cerebro. La relevancia de estas diferentes acciones de la gabapentina para los efectos anticonvulsivos no ha sido establecida.

En animales, la gabapentina penetra fácilmente al cerebro y previene las convulsiones causadas por el electrochoque máximo, los convulsionantes químicos como inhibidores de la síntesis de GABA y en los modelos genéticos de convulsiones. Las concentraciones plasmáticas pico de gabapentina (con la administración oral) se observan después de 2 ó 3 horas. La biodisponibilidad absoluta de las cápsulas de BLUGAT® es de 55%. Los alimentos no tienen efecto sobre la farmacocinética de la gabapentina y su eliminación del plasma es mediante una farmacocinética lineal. La vida media de la gabapentina es independiente de la dosis y tiene un valor promedio de 5 a 7 horas. La farmacocinética de la gabapentina no se afecta por la administración repetida y las concentraciones plasmáticas, en estado estable pueden predecirse con base en los datos de la administración de dosis únicas.

Aunque en estudios clínicos las concentraciones plasmáticas de gabapentina generalmente fueron entre 2 y 20 mcg/ml, estas concentraciones no fueron predictivas (la inocuidad o eficacia). Las concentraciones plasmáticas de la gabapentina son proporcionales a las dosis de 300 y 400 mg administradas cada 8 horas. La gabapentina no se fija a las proteínas plasmáticas y tiene un volumen de distribución de 57.7 litros. En pacientes con epilepsia las concentraciones de gabapentina en el líquido cefalorraquídeo (LCR) son aproximadamente 20% de las concentraciones plasmáticas valle correspondientes en estado estable. La gabapentina es eliminada exclusivamente por excreción renal.

No hay evidencia de metabolitos en el hombre. La gabapentina no induce las enzimas hepáticas oxidasas de función mixta responsables del metabolismo de los fármacos. En los pacientes de edad avanzada y en los pacientes con deterioro de la función renal el aclaramiento plasmático de la gabapentina se reduce. La constante de la velocidad de eliminación, el aclaramiento plasmático y el aclaramiento renal de la gabapentina son directamente proporcionales a la depuración de creatinina. La gabapentina es separada del plasma por la hemodiálisis. Se recomienda ajustar la dosis en los pacientes con función renal comprometida o que estén sometidos a hemodiálisis.


CONTRAINDICACIONES
BLUGAT® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la gabapentina o a cualquier componente de la fórmula. Aunque no hay evidencia de exacerbación de las crisis al descontinuar bruscamente el tratamiento con gabapentina en pacientes epilépticos, el descontinuar bruscamente un anticonvulsivo puede precipitar un estado epiléptico.

Cuando a juicio del clínico sea necesario reducir la dosis, descontinuar la medicación o sustituirla por medicación anticonvulsiva alterna, esto debe hacerse gradualmente durante un periodo mínimo de 1 semana. Generalmente no se considera que la gabapentina sea eficaz en el tratamiento de las crisis de ausencia y podría exacerbar éstas en algunos pacientes. Por consiguiente la gabapentina debería emplearse con precaución en pacientes que tengan trastornos epilépticos mixtos con componente de crisis de ausencia.


PRECAUCIONES GENERALES

Uso pediátrico: No se ha establecido la inocuidad y eficacia de la gabapentina en niños menores de 12 años de edad.
Dolor neuropático: La seguridad y efectividad en pacientes menores de 18 años de edad no ha sido establecida.
Uso geriátrico: Se ha demostrado la eficacia de gabapentina en pacientes mayores de 65 años, con un perfil de seguridad semejante a cuando se administra a pacientes adultos.
Uso en insuficiencia renal: Para los pacientes con función renal comprometida la dosis debe ser ajus­tada.


RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA

Embarazo: No se han conducido estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Por lo tanto, este fármaco sólo debe ser utilizado durante el embarazo si el beneficio potencial para el paciente justifica el riesgo potencial para el feto.

Lactancia: BLUGAT® se excreta en la leche humana. Debido a que se desconoce el efecto sobre el lactante se deberá tener precaución cuando se administre BLUGAT® a las madres durante el periodo de lactancia. BLUGAT® sólo deberá usarse en madres que amamantan cuando los beneficios para la madre claramente superen los riesgos para el menor.


REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
Se han hecho evaluaciones de inocuidad de gabapentina en aproximadamente 2,000 pacientes y fue bien tolerada, de éstos, 543 pacientes participaron en estudios clínicos controlados. Para evaluar la eficacia y seguridad de un nuevo antiepiléptico, siempre se hace en combinación con terapia anticonvulsiva establecida, por lo tanto, no siempre es posible determinar cual o cuales agentes en el caso pertinente, estuvo o estuvieron asociados con eventos adversos. A continuación se presenta un resumen de los eventos que se han presentado en pacientes participantes en proyectos de investigación que recibieron gabapentina como tratamiento adicional.

Cuerpo en general: Astenia, dolor, malestar, disminución del peso corporal, edema facial y dolor en el pecho.
Aparato digestivo: Flatulencia.
Sistema hemático y linfático: Púrpura descrita con suma frecuencia como equimosis resultantes de trauma físico.
Sistema nervioso: Vértigo, hipercinesia, disminución o ausencia de reflejos, agitación y trastornos en la agudeza visual.
Aparato respiratorio: Bronquitis, sinusitis y neu­monía.
Piel: Laceración de la piel y erupción cutánea macu­lopapular.
Sistema urogenital: Infección de vías urinarias.
Desviaciones de las pruebas de laboratorio: Elevación de las concentraciones plasmáticas de los fármacos antiepilépticos administrados en forma concurrente.
Descontinuación del tratamiento por eventos adversos: Aproximadamente 7% de los 2,048 voluntarios sanos y pacientes con epilepsia, espasticidad o migraña que recibieron gabapentina en los estudios clínicos descontinuaron por efectos adversos. En todos los estudios clínicos los efectos más frecuentes que contribuyeron a la descontinuación de la gabapentina fueron: somnolencia, ataxia, mareo, fatiga, náuseas y/o vómito, incontinencia urinaria, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, pancreatitis.

Fluctuaciones en la glucosa sanguínea en pacientes con diabetes y pruebas de funcionamiento anormales (enzimas elevadas). Casi todos los participantes experimentaron varios eventos, ninguno de los cuales pudo ser caracterizado como el evento primario. Se han reportado muertes repentinas inexplicables aunque no se ha establecido una relación causal al tratamiento con gabapentina.


INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO

Interacciones farmacológicas: No se han observado interacciones de la gabapentina o el fenobarbital, fenitoína, ácido valproico o carbamazepina. La farmacocinética de la gabapentina en estado estable es semejante en los sujetos sanos y en los pacientes con epilepsia que reciben agentes antiepilépticos. La coadministración de la gabapentina con anticonceptivos orales incluso noretindrona y/o etinilestradiol no afecta la farmacocinética en estado estable de cualquiera de los compuestos.

La coadministración de la gabapentina con un antiácido reduce hasta 24% la biodisponibilidad de ésta; sin embargo, no se espera que esta reducción sea clínicamente importante. La excreción renal de la gabapentina no es alterada por el probenecid. Se espera que el leve decremento de la excreción renal de gabapentina observado cuando se coadministra con cimetidina no sea clínicamente importante.


ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
Cuando se agregó gabapentina a otros fármacos anticonvulsivos se reportaron lecturas positivas-falsas en la prueba de tira reactiva Ames-
N-Multistix SG. Para determinar la proteína urinaria se recomienda utilizar el procedimiento de precipitación del ácido sulfosalicílico que es más específico. En pacientes diabéticos que reciben gabapentina, es menester monitorear la glucemia, ya que se han reportado fluctuaciones de ésta durante el tratamiento. Se deben monitorear las pruebas de funcionamiento hepático, ya que se ha reportado incremento de las enzimas hepáticas durante el tratamiento con gabapentina.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
Se administró gabapentina en la dieta de ratones en dosis de 200, 600 y 2,000 mg/kg/día y a ratas en dosis de 250, 1,000 y 2,000 mg/kg/día durante dos años. Solamente en ratas macho tratadas con la dosis más alta se encontró un aumento estadísticamente significativo en la frecuencia de las células acinares del páncreas, en las ratas macho se encontraron cánceres de bajo grado que no afectaron la supervivencia, no se metastatizaron ni invadieron el tejido circundante y fueron semejantes a las observadas en los controles concurrentes.

No está clara cuál es la relevancia de estos tumores de células acinares del páncreas en las ratas macho en lo que respecta a riesgo carcinogénico. La gabapentina ha demostrado no tener potencial genotóxico. No fue mutagénica en los ensayos convencionales in vitro en los que se utilizaron células bacterianas o de mamífero. La gabapentina no indujo formación de micronúcleos en la médula ósea de hámsters. No se observaron efectos adversos sobre la fertilidad o la reproducibilidad en ratas tratadas con dosis de hasta 2,000 mg/kg (40 veces la máxima dosis humana diaria).


DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
El uso de BLUGAT® se recomienda para adultos y niños mayores de 12 años de edad. BLUGAT® se administra vía oral con o sin alimentos. En los estudios clínicos controlados el intervalo de las dosis eficaces fue de 900 a 1,800 mg/día.

El siguiente ejemplo de escalamiento de la dosis, es para llegar a 900 mg/día:

Día 1: 1 cápsula de 300 mg una vez al día.
Día 2: 1 cápsula de 300 mg dos veces al día.
Día 3: 1 cápsula de 300 mg tres veces al día.

Ejemplo para llegar a una dosis terapéutica de 1,200 mg/día:

Día 1: 1 cápsula de 400 mg una vez al día.
Día 2: 1 cápsula de 400 mg dos veces al día.
Día 3: 1 cápsula de 400 mg tres veces al día.

El tiempo máximo entre las dosis en el esquema de tres veces al día, no debe exceder de 12 horas. De acuerdo con la evolución clínica y criterio del médico, la dosis puede incrementarse hasta una máxima de 2,400 mg/día (dosis bien tolerada en estudios clínicos abiertos a largo plazo). Se recomienda ajustar la dosis en los pacientes con función renal comprometida o que estén bajo tratamiento por hemodiálisis.



Considerando las características farmacocinéticas de la gabapentina, no es menester monitorear las concentraciones plasmáticas para optimizar el tratamiento. Si la gabapentina es descontinuada y/o se agrega al tratamiento una medicación anticonvulsiva alterna, esto debe hacerse en forma gradual durante un mínimo de una semana.

Dolor neuropático en adultos: La dosis inicial es de 900 mg/día administrados en tres dosis divididas y se puede titular en caso necesario y basándose en la respuesta hasta la dosis máxima de 3,600 mg/día.

Dosis en pacientes pediátricos desde 3 a 12 años: La dosis inicial deberá ser de 10 a 15 mg/kg/día en dosis fraccionadas iguales (tres veces al día) y la dosis efectiva alcanzada al ascender la titulación fue por un periodo aproximado de tres días.

La dosis efectiva de gabapentina en pacientes pediátricos de 5 años y mayores es de 25 a 35 mg/kg/día en dosis fraccionadas iguales (tres veces al día). La dosis efectiva en pacientes pediátricos de 3 a menos de 5 años es de 40 mg/kg/día en dosis fraccionadas iguales (tres veces al día). En estudios clínicos de larga duración dosis hasta de 50 mg/kg/día han sido bien toleradas.


MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL
No fue posible identificar una dosis letal oral de gabapentina en los ratones y ratas que recibieron dosis tan altas como 8,000 mg/kg. Los signos de toxicidad aguda en los animales fueron, ataxia, dificultad respiratoria, ptosis palpebral, hipoactividad o excitación. No se ha observado toxicidad aguda potencialmente mortal con sobredosis de gabapentina de hasta 49 g. Los síntomas de la sobredosis fueron mareo, dipoplía, trastorno en la emisión del lenguaje, somnolencia, letargia y diarrea leve.

Todos los pacientes se reestablecieron por completo con atención de apoyo. El menor grado de absorción de la gabapentina cuando se administra en dosis más altas podría limitar la absorción del fármaco en la sobredosificación y por lo tanto, podría minimizar la toxicidad de la sobredosis. Aunque la gabapentina puede ser eliminada por hemodiálisis, ésta con base en la experiencia previa, generalmente no es necesaria. Sin embargo, la hemodiálisis podría estar indicada en pacientes con insuficiencia renal severa.


PRESENTACIONES

Caja con envase de burbuja con 10, 15, 20, ó 30 cápsulas de 300 mg.
Caja con frasco con 10, 15, 20 ó 30 cápsulas de 300 mg.
Caja con envase de burbuja con 10, 15, 20 ó 30 cápsulas de 400 mg.
Caja con frasco con 10, 15, 20 ó 30 cápsulas de 400 mg.


RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN

No se deje al alcance de los niños.
No se use en el embarazo y la lactancia.
Su venta requiere receta médica.
Literatura exclusiva para médicos.

Hecho en México por:

LANDSTEINER SCIENTIFIC, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 648M2005, SSA IV
LEAR-05330020440333/R2005