GROSSMAN, S.A., LABORATORIOS
 
Calz. de Tlalpan Núm. 2021, Col. Parque San Andrés, Deleg. Coyoacán, 09080 México, D. F.
Tel.: 5062-4000



AQUASOL AD

Cápsulas

ERGOCALCIFEROL
RETINOL


FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN
Cada CÁPSULA contiene:

Palmitato de retinol equivalente a........... 6,000 U.I.
de retinol (vitamina A)

Ergocalciferol (vitamina D2)..................... 6,000 U.I.


INDICACIONES TERAPÉUTICAS
AQUASOL* AD participa en la prevención de infecciones del tracto respiratorio superior, a través de la modulación de la respuesta inmune celular, además está indicado para tratar y prevenir el déficit dietético de vitaminas A y D y sus manifestaciones: ceguera nocturna, queratosis folicular e ictiosis, osteomalacia y raquitismo.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
Retinol (vitamina A): Se absorbe y se transporta en forma de micelas a través del citoplasma de las células de la mucosa del intestino delgado. Los ésteres de retinil se ligan a quilomicrones y alcanzan la circulación linfática y posteriormente la sistémica a través de la vena porta, por dende viajan unidos a albúmina. El retinol se distribuye prácticamente a todos los tejidos y se almacena en hígado hasta en 90%. El retinol se metaboliza en los tejidos periféricos, pero principalmente en hígado, donde se forman glucurónidos. Los retinoides ß-glucurónidos, liberados como componentes endógenos de la bilis, son reabsorbidos en el intestino y vuelven al hígado.

En los mamíferos, la vitamina A sufre muchas transformaciones enzimáticas y la gran mayoría de sus metabolitos preservan la acción de vitamina A, como el retinoil ß-glucurónido, retinol todo-trans, retinol 11-cis, etc. Sin embargo, su actividad biológica se pierde cuando la molécula sufre hidroxilación, epoxidación, deshidratación y separación oxidativa de los enlaces carbono-carbono. El retinol se excreta como metabolitos activos e inactivos a través de la orina, heces y en la leche materna, sin embargo, no se conocen las repercusiones que esto puede tener en los lactantes.

La función más conocida de la vitamina A es la visión, ya que el retinol es un componente de los pigmentos visuales de los bastones y los conos de la retina. La foto recepción es efectuada por la isomerización de 11-cis-retinal a la forma de todo-trans gracias a la acción de la luz. Esto conduce a la progresión del pigmento a través de una serie de sustancias intermedias inestables y, por último, a la disociación del retinal todo-trans y opsonina, que se acoplan a la estimulación nerviosa de los centros visuales del cerebro. Este proceso es cíclico; el 11-cis-retinal se regenera enzimáticamente para la fijación a opsina.

Otra función es la diferenciación celular. El descubrimiento reciente de dos conjuntos de receptores para el ácido retinoico conocidos como: RAR y RXR. Los receptores RAR se unen al ácido retinoico todo-trans o 9-cis. Estos últimos forman heterodímeros entre ellos, junto con los RAR, el receptor de la vitamina D y el receptor de triyodotironina. Estas interacciones suelen activar la expresión de genes. Así pues, los isómeros del ácido retinoico junto con sus receptores nucleares, pueden estimular o inhibir la expresión de genes. Además de la visión, la diferenciación celular y el desarrollo embrionario, la vitamina A interviene en muchos otros procesos fisiológicos, entre ellos la espermatogénesis, la respuesta inmunitaria, el gusto, la audición, el apetito y el crecimiento. Sin embargo todos estos mecanismos tiene como patrón común la regulación de genes para la diferenciación celular.

Ergocalciferol (vitamina D2): Se absorbe por vía oral a través del intestino delgado junto con lípidos, mediante difusión dependiente de micelas, y es captada por los quilomicrones en el drenaje linfático, de donde es transferida al plasma a un portador específico conocido como proteína fijadora de vitamina D (vitamin D-binding protein, DBP). Se distribuye a todos los tejidos mediante la DBP y a diferencia de otras vitaminas liposolubles, se almacena poco en el hígado, ya que sufre particiones en los lípidos de muchos tejidos. Dentro de las células, el metabolito activo 1,25-(OH)2 vitamina D3 se presenta exclusivamente unido a proteínas específicas conocidas como receptores de vitamina D (vitamin D receptors, VDRs); se considera que éstos sirven de mediadores de las acciones rápidas no genómicas de la vitamina. La bilis es la vía de excreción primaria de la vitamina D; únicamente un porcentaje pequeño de una dosis administrada se encuentra en la orina.

La vitamina D y sus metabolitos tienen circulación enterohepática extensa.

La vitamina D es una prohormona que tiene un papel fundamental en el mantenimiento de la homeostasis de calcio, fósforo y la diferenciación celular. El secosteroide 1a,25(OH)2D3 inicia las respuestas biológicas a través de la regulación de transcripción de genes y por una vía de transducción de señales. Se sabe que la regulación de transcripción de genes por la 1a,25(OH)2D3, está mediada por la interacción de este ligando con una proteína receptora nuclear (nVDR), que está presente en más de 30 tipos celulares distintos. Tanto la 1a,25(OH)2D3 como la nVDR regulan la transcripción de más de 40 proteínas diferentes. La vía de transducción de señales (respuestas rápidas mediadas por 1a,25(OH)2D3) se deben a la interacción de 1a,25(OH)2D3 con una proteína de la membrana externa de la célula a la que se ha denominado mVDR. Se cree que la mVDR participa en la apertura de los canales de Ca2+ sensibles a voltaje y en la activación de la proteína C cinasa. La preferencia de unión a estos ligandos está dada por la orientación espacial de los isómeros de la vitamina D, que se cree tiene una conformación flexible. La unión de 1a,25(OH)2D3 a receptores de membrana, induce un aumento de varios segundos mensajeros, entre ellos IP3 cAMP o Ca2+ intracelular, así como la activación de la proteína C cinasa. Alguno o varios de estos factores podrían causar la apertura transitoria de los canales de Ca2+. A su vez el aumento de la concentración de Ca2+ iniciaría la exocitosis de las vesículas lisosómicas.

Los monocitos, que son los leucocitos con la mayor capacidad de fagocitosis expresan receptores para vitamina D. Se ha propuesto que la vitamina D es responsable de la diferenciación de monocitos a macrófagos, además la vitamina D incrementa la actividad enzimática lisosomal en los macrófagos y facilita la actividad citotóxica incrementando el índice de fagocitosis, por lo que se concluye que la vitamina D es indispensable para la función del sistema inmunológico celular.


CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. No debe emplearse en personas con manifestaciones de hipervitaminosis A y D. No debe emplearse en personas con evidencia de hipercalcemia.

PRECAUCIONES GENERALES
No debe emplearse este medicamento junto con otros suplementos de vitaminas A y D, así como retinoides orales. Personas con insuficiencia o litiasis renal, hipertrigliceridemia y arteriosclerosis. En tratamientos prolongados, se aconseja el análisis periódico de calcio sérico.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
La vitamina A es teratogénica en animales. En humanos se ha observado microtia, alteraciones craneofaciales, urinarias, reducción del tamaño de la cadera, alteraciones cardioaórticas microf­talmia y parálisis facial. En un grupo de 1,203 mujeres que recibieron suplemento de 6,000 U.I. de vitamina A, desde la semana 12 hasta 1 mes previo a la concepción, no se reportaron efectos teratogénicos, sin embargo, se recomienda limitar el consumo de vitamina A, a 5,0000 U.I. diarias incluyendo fuentes de alimentos. No se ha establecido la seguridad de emplear dosis mayores de 400 U.I./día de vitamina D durante la gestación, por lo que el empleo de AQUASOL* AD durante este periodo debe evaluarse de acuerdo con el riesgo y beneficio potencial.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
Empleado a las dosis recomendadas, AQUASOL* AD generalmente es atóxico, sin embargo, por su acción similar a la vitamina D3 puede causar hipercalcemia e hipercalciuria.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO
El uso concomitante de minociclina con vitamina A puede dar manifestaciones de seudotumor cerebral, que incluye cefalea, papiledema, alteraciones visuales, náusea y vómito, el riesgo se incrementa si esta administración es prolongada, por lo que debe evitarse esta asociación. La vitamina A a dosis mayores de 25,000 U.I., incrementa la actividad anticoagulante de la warfarina y el dicumaro, por lo que es necesario ajustar las dosis. El empleo prolongado de anticonvulsivantes como la fenitoína y el fenorbarbital, está asociado a un incremento en la incidencia de raquitismo y osteomalacia, que pueden obligar a aumentar la dosis diaria de vitamina D. El orlistat interfiere la absorción de AQUASOL* AD por lo que se recomienda no administrarlos juntos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
Se ha reportado que las vitaminas A y D pudieran alterar los resultados de la reacción de Zlatkis-Zak y dar falsas lecturas de colesterol elevado. La vitamina A puede dar falsas lecturas de bilirrubinas elevadas al empelar el reactivo de Ehrlich.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
No se han demostrado efectos carcinogénicos, mutagénicos, teratogénicos ni sobre la fertilidad con el empleo de retinol ni ergocalciferol.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Para la profilaxis de las infecciones del tracto respiratorio superior, tomar 1 cápsula 2 a 3 veces por semana por 4 ­semanas.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL
Con el empleo de vitamina A, a dosis mayores a las recomendadas, se puede provocar hipervitaminosis, que se manifiesta como fatiga, letargia, alteraciones del estado de ánimo similares a depresión, náusea, vómito y malestar abdominal.

A dosis tan altas como 500,000 U.I., se han observado convulsiones, cefalea, depresión, psicosis, náusea, diplopía, y papiledema simétrico (seudotumor cerebral o hipertensión intracraneal benigna).

Con dosis mayores a las recomendadas de vitamina D, se puede causar hipervitaminosis, que se manifiesta como dolor abdominal, muscular y óseo, irritabilidad, constipación, diarrea, tinnitus, exantema y alteración de la función renal.

Ante el diagnóstico de hipervitaminosis, debe suspenderse el empleo de AQUASOL* AD.


PRESENTACIÓN
Caja con 10 cápsulas de gelatina blanda.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN
Literatura exclusiva para médicos.
No se deje al alcance de los niños.

LABORATORIOS GROSSMAN, S. A.

Calz. de Tlalpan Núm. 2021
04040 México, D. F.



Reg. Núm. 52234, SSA
IVAR-05330020510422/RM2005