VALEANT FARMACÉUTICA, S.A. DE C.V.
 
Blvd. Manuel Avila Camacho Núm. 40, Piso 20, Col. Lomas de Chapultepec, Deleg. Miguel Hidalgo, 11000, México, D. F.
Tel.: 5062-4000



PROSTIGMINE

Solución inyectable

NEOSTIGMINA, METILSULFATO


FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN
Cada ampolleta con SOLUCIÓN INYECTABLE contiene:

Metilsulfato de neostigmina........ 0.5 mg

Vehículo, c.b.p. 1 ml.


INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Diagnóstico y tratamiento de miastenia gravis. Profilaxis del íleo paralítico y atonía vesical. Tratamiento de la distensión abdominal y retención urinaria. Antagoniza el efecto de los agentes bloqueadores neuromusculares no despolarizantes (tubocurarina, metocurina, galamina y pancuronio). Tratamiento del estreñimiento severo en pacientes con daño del cordón espinal torácico. Revierte el bloqueo sobre la placa neuromuscular que pueden ocasionar algunos aminoglucósidos.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
PROSTIGMINE® es un fármaco anticolesterásico sintético derivado del amonio cuaternario. Inhibe la hidrólisis de la acetilcolina al competir con ésta por la aceticolinesterasa. El complejo PROSTIGMINE® enzima se hidroliza más lentamente que el complejo acetilcolina-enzima. El resultado inicial es la acumulación de la acetilcolina y la presencia de su efecto a nivel de la sinapsis, lo que facilita la transmisión de los impulsos en la placa neuromuscular. PROSTIGMINE® se absorbe fácilmente por vía subcutánea e intramuscular.

Los efectos sobre la actividad peristáltica empiezan a los 10 ó 30 minutos después de su administración parenteral y, los máximos, sobre el músculo esquelético, aproximadamente entre 20 y 30 minutos. En la mayoría de los pacientes los efectos de PROSTIGMINE® duran de 2.5 a 4 horas después de su administración intramuscular.

El volumen de distribución de neostigmina es de 0.7 l/kg; a dosis terapéuticas no atraviesa las barreras hematoencefálica ni placentaria, y no se ha encontrado neostigmina en leche materna; sin embargo, a dosis elevadas puede pasar al sistema nervioso central y producir efectos. Su unión a proteínas es del 15 al 25%. La neostigmina es hidrolizada por las colinesterasas a 3-hidroxifenil-trimetilamonio, también es metabolizada por enzimas microsomales hepáticas. En animales el metabolito tiene similar actividad, pero menos potencia. Aproximadamente el 80% de una dosis intramuscu­lar de PROSTIGMINE® es excretada en 24 horas por orina, 50% sin cambios y el resto como metabolitos. La vida media de eliminación después de la administración intravenosa es de 53 minutos (rango de 47 a 60 minutos). Después de la administración intramuscular el rango varía de 51 a 90 minutos.


CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad al medicamento, estenosis pilórica, peritonitis, obstrucción mecánica intestinal o urinaria. No debe administrarse para revertir los efectos de los relajantes musculares despolarizantes.

PRECAUCIONES GENERALES
Debe usarse con precaución en pacientes con epilepsia, asma bronquial, bradicardia, oclusión coronaria reciente, vagotonía, hipertiroidismo, arritmias cardiacas y úlcera péptica.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
El uso durante el embarazo y la lactancia queda a criterio y responsabilidad del médico tratante; a dosis terapéuticas la neostigmina no atraviesa la barrera placentaria y no se ha encontrado en leche materna, pero puede causar irritabilidad uterina e inducir parto prematuro.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
Son generalmente una exageración de los efectos farmacológicos, de los cuales la salivación y las fasciculaciones son las más comunes. Puede presentarse también dolor abdominal y diarrea.

Con menos frecuencia puede producir reacciones alérgicas, cefalea, convulsiones, somnolencia, disartria, miosis, arritmias cardiacas, síncope e hipotensión; aumento de secreciones respiratorias, disnea, depresión respiratoria y broncospasmo; rash, urticaria, náusea y aumento del peristaltismo; aumento de la frecuencia urinaria, espasmos musculares y artralgia.


INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO
Existe antagonismo entre PROSTIGMINE® y atropina. PROSTIGMINE® revierte el bloqueo de la placa neuromuscular causado por aminoglucósidos. Algunos anestésicos locales y generales, agentes antiarrítmicos (quinidina y procainamida) y los antibióticos aminoglucósidos pueden interferir con la transmisión neuromuscular en pacientes con miastenia gravis y pueden requerir varias dosis de PROSTIGMINE®.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
Ninguna hasta el momento.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
No hay estudios que permitan evaluar el potencial mutagénico y carcinogénico, así como estudios sobre fertilidad y reproducción.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Diagnóstico de miastenia gravis:

Adultos: Administrar 0.022 mg/kg por vía I.M., si hay reacciones colinérgicas debe administrarse 0.4-0.6 mg de sulfato de atropina. Si los resultados no son concluyentes, administrar otro día 0.03 mg/kg por vía I.M.

Niños: Aplicar 0.025-0.04 mg/kg por vía I.M., precedidos por 0.011 mg/kg de sulfato de atropina por vía subcutánea.

Tratamiento de la miastenia gravis: Es recomendable la vía oral, fundamentalmente con piridostigmina, sin embargo, si requiere vía parenteral se recomienda PROSTIGMINE®.

Adultos: 1 ampolleta (0.5 mg) por vía S.C. o I.M., ajustar la dosis subcutánea de acuerdo con la respuesta.

Niños: 0.1-0.2 mg/kg por vía S.C. o 0.03 mg/kg por vía I.M., cada 2 a 4 horas.

Miastenia gravis neonatal: 0.1 a 0.2 mg por vía S.C. o 0.03 mg/kg por vía I.M. cada 2 a 4 horas.

Prevención del íleo paralítico y atonía vesical: 0.5 ml (0.25 mg) por vía S.C. o I.M. al terminar la cirugía y repetir cada 4 a 6 horas por 2 a 3 días.

Tratamiento de la distensión abdominal postoperatoria: 1 ampolleta (0.5 mg) por vía S.C. o I.M. Repetir según se requiera.

Tratamiento de la retención urinaria: 1 ampolleta (0.5 mg) por vía S.C. o I.M., si la micción no se presenta en 1 hora, se debe colocar una sonda vesical y una vez vacía la vejiga, repetir cada 3 horas hasta administrar por lo menos 5 dosis.

Reversión del efecto de los bloqueadores neuromusculares: 1 a 4 ampolletas (0.5 a 2 mg), por vía I.V. lenta en 10 ml de solución salina, a 25 ml/hora, y repetir según se requiera; es posible en combinación con 0.4-1.2 mg de sulfato de atropina para reducir los efectos colinérgicos secundarios, frecuentemente bradicardia e hipersecreción bronquial.


MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL
En caso de sobredosificación se presentara una crisis colinérgica caracterizada por náusea, vómito, diarrea, salivación excesiva, sudación, hipersecreción bronquial, miosis, lagrimación, bradicardia o taquicardia, cardiospasmo, broncospasmo, hipotensión, incoordinación, visión borrosa, calambres, fascinación y parálisis muscular.

El tratamiento consiste en mantener adecuadamente la vía aérea permeable, de ser necesario proporcionar ventilación mecánica o con oxígeno. Suspenderse la administración de neostigmine y administrar por vía I.V., 1 a 4 mg de sulfato de atropina. Las dosis adicionales de atropina pueden darse cada 5 a 30 minutos hasta el control de los síntomas.


PRESENTACIÓN
Caja con 6 ampolletas de 1 ml, cada una con 0.5 mg de metilsulfato de neostigmina.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN
No se deje al alcance de los niños.
Su empleo durante el embarazo queda bajo la responsabilidad del médico.
Su venta requiere receta médica.
Literatura exclusiva para médicos.

Si requiere una información más amplia, puede ser solicitada a su Representante Médico o directamente a la Dirección Médica de Valeant Farmacéutica, S. A. de C. V.

Hecho en México por:

Laboratorios Grossman, S. A.

Distribuido por:

VALEANT FARMACÉUTICA, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 23046, SSA

EEAR-05330020450243/RM2005