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FLEVOX

Tabletas

LEVOFLOXACINO


FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN
Cada tableta contiene:

Levofloxacino hemihidratado
equivalente a.......................... 250 ó 500 mg
de levofloxacino

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.


INDICACIONES TERAPÉUTICAS
FLEVOX* está indicado en el tratamiento de infecciones del tracto res­piratorio superior e inferior, incluyendo sinusitis, exacerbación aguda de bronquitis crónica y neumonías adquiridas en la comunidad.

Infecciones de la piel y huesos: impétigo, abscesos, furunculosis, celulitis, erisipela y osteomielitis.

Infecciones del tracto urinario incluyendo pielonefritis aguda.

Infecciones causadas por las siguientes bacterias en las cuales la eficacia clínica ha sido demostrada.

Bacterias aeróbicas gram (+):

Streptococcus faecalis

Staphylococcus aureus

Streptococcus epidermidis

Staphylococcus saprophyticus

Streptococcus agalactiae

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Bacterias aeróbicas gram (+):

Citrobacter freundii

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Klebsiella pneumoniae

Klebsiella oxytoca

Legionella pneumophila

Moraxella catarrhalis

Proteus mirabilis

Pseudomonas aeruginosa

Otros microorganismos:

Chlamydia pneumoniae

Mycoplasma pneumoniae


FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
FLEVOX* es un agente antibacteriano sintético de amplio espectro para administración oral o intravenosa. El levofloxacino es un giro carboxiquinolona fluorinado, es el enantiómero (-)-(s) puro de la sustancia racémica ofloxacina. El nombre químico es ácido (s)-9-fluoro-2, 3-dihidro-3-metil-10-(4-metil-1-piperazinil)-7-oxo-7-H-pirido (1, 2, 3-de)-1,4-benzoxacina-6-carboxílico hemihidrato.

El mecanismo de acción de levofloxacino involucra la inhibición de ADN girasa (topo isomerasa II bacteriana), una enzima requerida para la replicación, trascripción, reparación y recombinación de ADN-girasa. Microbiológicamente, esto se traduce en 25 a 40 veces más actividad antibacteriana para el L-isómero, levofloxacino, sobre el D-isómero. Las quinolonas inhiben específicamente la síntesis de ADN bacteriano.

El levofloxacino se absorbe rápida y completamente después de la administración oral. La concentración pico en plasma (aproximadamente 5.1 mg/ml) se alcanza usualmente de 1 a 2 horas después administración de la dosis oral. La biodisponibilidad absoluta de una dosis oral de 500 mg de levofloxacino es aproximadamente de 99%. No existe efecto significativo de los alimentos para alcanzar la absorción de levofloxacino. El perfil de concentración en plasma de levofloxacino después de una administración intravenosa es similar y compara­ble a las tabletas cuando se administran dosis iguales. Entonces, las rutas de administración oral e intrave­nosa pueden ser consideradas intercambiables. El volumen medio de distribución de levofloxacino, generalmente varía de 89 a 112 l después de una dosis simple o múltiple de 500 mg, indicado una amplia distribución en los tejidos del cuerpo.

El levofloxacino es estereoquímicamente estable en plasma y orina, y no se invierte metabólicamente a su enantiómero, D-ofloxacina. El levofloxacino sufre metabolismo limitado en humanos y es primordialmente excretado sin alteración en la orina. Después de una ad­ministración oral, aproximadamente el 87% de una dosis administrada se recuperó sin cambios en la orina dentro de las 48 horas, mientras que al menos el 4% de la dosis fue recobrada en heces a las 72 horas. Menos del 5% de una dosis administrada fue recobrada en orina como metabolitos dimetil y N-óxido, los únicos metabolitos identificados en humanos.

Estos metabolitos tienen poca relevancia en la acti­vidad farmacológica. La vida media de eliminación terminal en plasma de levofloxacino es de 6 a 8 horas después de una dosis simple o múltiple de levofloxacino. La depuración total en el cuerpo y la depuración renal varían de 144 a 226 ml/min y 96 a 142 ml/min, respectivamente. La depuración renal por encima de la velocidad de filtración glomerular sugiere que la secreción tubular de levofloxacino ocurre ocasionalmente con la filtración glomerular.


CONTRAINDICACIONES
FLEVOX* Tabletas está contraindicado:

En pacientes hipersensibles a levofloxacino, a otras quinolonas o algún componente de este producto.

En pacientes con epilepsia.

En pacientes con historia de trastornos de los tendones relacionados con administración de fluoroquinolonas.

En niños y adolescentes; en el embarazo y la lactancia.


PRECAUCIONES GENERALES
FLEVOX* no debe usarse en pacientes con diarrea severa, persistente y/o sanguinolenta ya que puede ser síntoma de colitis seudomembranosa debido a Clostridium difficile. Pacientes con defectos latentes de la actividad de glucosa-6-fosfato deshidrogenada ya que pueden estar expuestos a reacciones hemolíticas cuando se tratan con antibacterianos quinolónicos.

En virtud de que levofloxacino se excreta sobre todo por riñones, la levofloxacino debe ser ajustada con insu­ficiencia renal. Como con otros antibióticos, el uso de levofloxacino específicamente si es prolongada, puede resultar en sobrecrecimiento de microorganismos insensibles.

Algunas reacciones adversas como vértigo, somnolencia o trastornos visuales pueden afectar la capacidad de concentración y de reacción del paciente, por lo que puede representar un riesgo en situaciones donde estas habilidades son de especial importancia tal como el conducir algún vehículo u operar maquinaria.


RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. FLEVOX* podría ser usado durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo al feto.

Debido al potencial de reacciones adversas serias en lactantes de madres que toman levofloxacino, deberá tomarse una decisión para descontinuar la lactancia o descontinuar el fármaco, tomando en cuenta la importancia del fármaco para la madre. No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños y adolescentes en etapa de crecimiento. Se ha observado que las quinolonas pueden producir erosión en las articulaciones de carga y otros signos de artropatía en animales inmaduros de varias especies.


REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
FLEVOX* es generalmente bien tolerado. En pruebas que involucraron 3,865 pacientes, la incidencia de experiencias adversas relacionadas a levofloxacino fueron:

Los eventos adversos más comunes (> 1%): Diarrea, náusea.

Otros eventos adversos relacionados al fármaco, observados en 0.3% a > 1% de la población de estudio fueron: Prurito, flatulencia, dolor abdominal, dispepsia, insomnio, mareo y vaginitis.

Eventos adversos reportados adicionalmente por la experiencia mundial post-comercialización con levofloxacino incluyen: Neumonía alérgica, choque anafiláctico, reacción anafiláctica, disfonía, EEG anormal, encelopatía eosinofilia, eritema multiforme, anemia hemolítica, falla orgánica antisistémica, palpitaciones, parestesia, prolongación del tiempo de protrombina, síndrome de Steven-Johnson, ruptura de tendón, vasodilatación. En hígado produce aumento de las enzimas ALAT y ASAT.


INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO
Vía oral: La administración concomitante de FLEVOX* con antiácidos que contienen calcio, magnesio o aluminio, así como también sucralfato, cationes metálicos como hierro y preparaciones multivitamínicas con zinc pueden interferir con la absorción gastrointestinal de levofloxacino obteniendo niveles séricos y en orina más bajos que los deseados. Estos agentes pueden ser tomados por lo menos dos horas antes o dos horas después de la administración de levofloxacino.

Las concentraciones de levofloxacino fuero aproximadamente 13% más altas en presencia de fenbufén que cuando se administra solo. El probenecid y la cimetidina tienen un efecto estadísticamente significativo sobre la eliminación de levofloxacino. La vida media de la ciclosporina aumenta 33% cuado se administró en forma concomitante con levofloxacino.

En pacientes tratados con levofloxacino en combinación con antagonistas de la vitamina K produce un aumento de tiempo de las pruebas de coagulación (TP). La farmacocinética de levofloxacino no fue afectada en forma clínicamente importante cuando se administro con carbonato de calcio, digoxina, gibelclamida y ranitidina.


ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
FLEVOX* puede inhibir el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis y, por lo tanto, puede ocasionar falsos negativos en el diagnóstico de tuberculosis.

Se ha reportado aumento de las pruebas de coagulación (TP) (INR). También puede presentarse aumento de las enzimas hepáticas ALAT y ASAT.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
Carcinogenicidad: El levofloxacino no muestra potencial carcinogénico cuando se probó en bioensayos con ratas de 2 años o en el modelo de carcinogénesis de órganos múltiples en dos etapas.

Toxicidad especial: El levofloxacino causa artropatía en animales inmaduros.

En perros inmaduraos (4-5 meses de edad) con dosis orales de 10 mg/kg/día por 7 días y dosis intravenosa de 4 mg/kg/día por 14 días ocasionan lesiones artopáticas.

Mientras que se ha observado cristaluria en algunos estudios intravenosos en ratas, los cristales están presentes sólo después de la micción y no están asociados con nefrotoxicidad.

Mutagenicidad: El levofloxacino no fue mutagénico en la mutación bacteriana, mutación CHO/HGPRT, micronúcleos, letal dominante, síntesis no programada de ADN (in vivo) y el ensayo de cromátidas hermanas (SCE).

Toxicidad en la reproducción: El levofloxacino no causó daño en la fertilidad o desarrollo reproductivo de ratas con dosis orales de 300 mg/kg /día y dosis intravenosas de 100 mg/kg/día.

El levofloxacino no fue teratogénico en ratas con dosis de 800 mg/kg/día. No se observó teratogenicidad en conejos a dosis orales de 25 mg/kg/día. La administración oral de 800 mg/kg/día causó disminución de peso del feto e incrementó la mortalidad fetal.


DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Oral.





Pacientes con insuficiencia renal:





En pacientes con daño hepático no es necesario ajustar la dosis debido a que levofloxacino es metabolizado principalmente en el riñón.


MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL
En caso de una sobredosis aguda y si la ingestión es reciente, el estómago debe ser vaciado. El paciente debe ser observado y se debe mantener una adecuada hidratación.

El levofloxacino no es suficientemente removido por hemodiálisis o por diálisis peritoneal.


PRESENTACIONES
Caja con 7, 10 y 14 tabletas de 250 y 500 mg en sobres de celopolial.

Caja con 7, 10 y 14 tabletas de 500 y 500 mg en ­blister.

Frasco con etiqueta y/o grabado 7, 10 y 14 tabletas de 250 mg.

Frasco con 7, 10 y 14 tabletas de 250 mg.


RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30ºC y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN
Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
No se use en el embarazo, lactancia ni en menores de 18 años.

Hecho en México por:

SERRAL, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 301M2005, SSA IV

FEAR-053300V020223/25/R2005