PRODUCTOS FARMACÉUTICOS COLLINS, S.A. DE C.V.
 
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NAFLAPEN

Tabletas

NAPROXENO


FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN

Cada TABLETA contiene:
Naproxeno            250 mg              500 mg
Excipiente, c.b.p. 1 tableta.


INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Enfermedades reumáticas: Por su acción analgésica y antiinflamatoria en artritis reumatoide, osteoar­tritis, espondilitis anquilosante y gota.

Afecciones musculosqueléticas y periarticulares: En bursitis, tendinitis, sinovitis, tenosinovitis y lum­bago.

Usos en traumatología y cirugía: Por su acción analgésica, después de distensiones, esguinces, manipulaciones ortopédicas y cirugía.


FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA

Farmacodinamia: NAFLAPEN contiene naproxeno, que es un agente antiinflamatorio no esteroideo con acción analgésica y antipirética. Estas propiedades han sido demostradas en estudios clínicos en humanos y en los modelos de experimentación en animales. Presenta su efecto antiinflamatorio aun en animales adrenalectomizados, lo que indica que su acción no está mediada por el eje hipófisis-suprarrenal. Inhibe la síntesis de prostaglandinas al igual que otros analgésicos y antiinflamatorios no esteroideos.

Farmacocinética: NAFLAPEN es totalmente soluble en agua y se absorbe rápida y completamente del tracto gastrointestinal después de la administración oral. Debido a su absorción rápida y completa, se obtienen niveles significativos en plasma a los 20 minutos de su administración. Los niveles plasmáticos máximos después de una dosis son alcanzados en 1 a 2 horas, dependiendo de la ingesta de alimentos.

La absorción puede acelerarse agregando bicarbonato de sodio o reducirse con hidróxido de aluminio. NAFLAPEN también se absorbe por vía rectal aunque los niveles plasmáticos máximos se alcanzan de manera más lenta que por la vía oral. El naproxeno sódico se disuelve rápidamente en el jugo gástrico y por esa razón, la administración oral de 550 mg produce una biodisponibilidad más rápida del fármaco, lo cual es ventajoso en muchos aspectos, puesto que con ellos se obtiene una respuesta antiinflamatoria y analgésica más rápida.

Las dosis orales producen niveles sanguíneos comparables a los obtenidos por la aplicación intravenosa. Además, al aumentar la dosis oral, por ejemplo, de 100 a 300 mg, se produce un aumento lineal en las concentra­ciones en plasma. Las concentraciones máximas en plasma, después de dosis únicas de 100, 200 y 300 mg son 12, 25 y 42 mg/ml, respectivamente, lo que sugiere que se logra una respuesta lineal en la relación dosis-concentración sanguínea.

A dosis elevadas, la relación directa entre dosis y concentración plasmática máxima, no se observa tras la administración de dosis mayores de 500 mg. Sin embargo, la vida media del naproxeno no cambia, ya sea tratándose de la administración de una sola dosis, o bien después de 4 días de tratamiento.

El naproxeno se une casi por completo (99%) a las proteí­nas plasmáticas después de dosis terapéuticas ­normales. Atraviesa placenta y está presente en la leche materna en aproximadamente 1% de la concentración plasmática que presenta la madre.

Los metabolitos del naproxeno se excretan casi por completo en la orina. Se ha encontrado que la velocidad de excreción coincide estrechamente con la velocidad con que desaparece la droga del plasma. Cerca de 30% del fármaco sufre 6-desmetilación y la mayor parte de este metabolito, así como el mismo naproxeno se excretan como glucurónidos u otros conjugados.


CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a las formulaciones de naproxeno y naproxeno sódico. Debido al potencial que existe de reacciones cruzadas de sensibilidad, NAFLAPEN no deberá administrarse a pacientes en quienes el ácido acetilsalicílico u otros antiinflamatorios/analgésicos no esteroides hayan provocado manifestaciones alérgicas severas.


Puesto que los estudios pediátricos de seguridad y eficacia no se han completado, el uso de este producto en niños menores de 2 años no es recomendable. El naproxeno no deberá darse a pacientes con úlcera pép­tica activa. En pacientes con historia de enfermedad gastrointestinal, el naproxeno deberá darse bajo estrecha supervisión. Las reacciones gastrointestinales ­serias pueden ocurrir en cualquier tiempo en los pacientes que se encuentran en terapia con antiinflamatorios no esteroideos. La incidencia acumulativa de reacciones adversas gastrointestinales serias, incluyendo sangrado gastrointestinal y perforación se incrementa linealmente con la duración del uso de naproxeno (u otros antiinflama­torios no esteroideos). Como con otros antiinflamatorios no esteroideos existe probablemente un riesgo mayor de reacciones adversas con el uso de dosis mayores de este medicamento.

Los estudios a la fecha no han identificado ningún sub­grupo de pacientes que no estén en riesgo de desarrollar úlcera péptica y sangrado, sin embargo, pacientes ancianos y debilitados toleran la ulceración gastrointestinal o el sangrado menos que otros. La de los eventos gastrointestinales fatales asociados con antiinflamatorios no esteroideos ocurren en esta población de pacientes. El naproxeno reduce la agrega­ción plaquetaria y prolonga el tiempo de sangrado, lo anterior deberá tomarse en cuenta cuando este factor sea determinado. Se han reportado elevaciones en una o más de las pruebas de función hepática con agentes antiinflamatorios no esteroides.


PRECAUCIONES GENERALES

Uso en pacientes con función renal alterada: Puesto que el naproxeno y sus metabolitos se eliminan en gran parte (95%), en la orina vía filtración glomerular, NAFLAPEN debe usarse con precaución en pacientes con alteraciones significativas en la función renal.

El nivel de creatinina en el suero y/o la depuración de creatinina debe vigilarse en esos pacientes.

NAFLAPEN no deberá usarse crónicamente en aquellos pacientes que tengan una depuración de creatinina menor de 20 ml/minuto.

En algunos pacientes, específicamente aquellos con flujo sanguíneo renal comprometido, como en casos de dismi­nución grave del volumen extracelular, cirrosis, restric­ción de sodio, insuficiencia cardiaca y enfermedad renal preexistente, se deberá evaluar la función renal antes y después del tratamiento con NAFLAPEN. La hemodiálisis no disminuye la concentración plasmática de NAFLAPEN debido al alto porcentaje de unión a proteínas.

En algunos pacientes geriátricos, se puede esperar una función renal alterada. Para evitar el posible acúmulo excesivo de metabolitos de NAFLAPEN en estos pacientes, se deberá considerar una reducción de la dosis diaria. Asimismo, en los pacientes que se encuentren bajo tratamiento concomitante de diuréticos y naproxeno, la función renal deberá ser evaluada antes y durante el tratamiento.

Uso en pacientes con función hepática alterada: La enfermedad hepática alcohólica crónica y probablemente otros tipos de cirrosis reducen la concentración plasmática pero la concentración plasmática de naproxeno libre aumenta. No se conoce la implicación de esto, pero se aconseja utilizar la dosis eficaz más baja.

Uso en pacientes geriátricos: Los estudios clínicos indican que aunque la concentración plasmática total de naproxeno no cambia, su fracción plasmática libre aumenta en el paciente geriátrico. No se conoce la implicación de este hallazgo, pero se aconseja utilizar la dosis mínima eficaz.


RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
Como con otras drogas de este tipo, el naproxeno demora el parto en animales y afecta el sistema cardiovascular del feto humano (cierre del conducto arterioso). Por eso, no se debe utilizar NAFLAPEN durante el embarazo a menos que sea estrictamente necesario. El uso de naproxeno durante el embarazo requiere de que los beneficios posibles sobrepasen a los riesgos potenciales, sobre todo durante el primer y tercer trimestres.

Debido a la posibilidad de efectos adversos de los fármacos que inhiben la síntesis de prostaglandinas sobre neonatos, no se recomienda en madres durante la lactancia.


REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
Las reacciones adversas más comúnmente reportadas han sido malestar abdominal, dolor epigástrico, cefalea, náusea, edema periférico moderado, tinnitus y vértigo.

Las siguientes reacciones adversas son raras, pero han sido descritas: Alopecia, reacciones anafilácticas a las formulaciones de naproxeno y naproxeno sódico, angioedema, anemia aplásica y hemolítica, meningitis aséptica, disfunción cognoscitiva, incapacidad para concentrarse, colitis, neumonitis eosinofílica, necrólisis epidérmica, eritema multiforme, hepatitis fatal, sangrado o perforación gastrointestinal, granulocitopenia, disfunción auditiva, hematuria, hipercalcemia, insomnio, ictericia, enfermedad renal, incluida pero no limitada a glomerulonefritis, nefritis intersticial, necrosis papilar renal, síndrome nefrótico y falla renal, ulceración gastrointestinal péptica o no péptica, ­reacciones de fotosensibilidad que incluyen raros casos en que la piel se asemeja a la porfiria cutánea parda o la epidermólisis bulosa, rash cutáneo, síndrome de Stevens-Johnson, trombocitopenia, estomatitis ulcerativa, vasculitis, trastornos visuales, vómito y convulsiones. Se ha observado edema periférico en algunos pacientes que recibieron el naproxeno, aunque en estudios metabólicos realizados a la fecha no se ha informado de retención de sodio, es posible que los pacientes con función cardiaca comprometida o dudosa puedan presentar un riesgo mayor cuando se les administra NAFLAPEN.

Otros efectos reportados: Alopecia, alteraciones cardiovasculares, hipertensión, opacidad corneal, asma.


INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO
La administración concomitante de antiácidos disminuye su absorción, pero no afecta su alcance.

Debido a que el naproxeno se une fuertemente a las proteínas plasmáticas, los pacientes que toman hidantoínas al mismo tiempo que naproxeno, deben ser vigilados cuidadosamente para poder ajustar la dosis en caso necesario. No se ha observado en estudios clínicos interacción entre naproxeno y los anticoagulantes o las sulfonilureas, pero de cualquier forma se aconseja tener cuidado puesto que este tipo de interacción se ha visto con otros agentes antiinflamatorios no esteroides. Se ha comunicado que algunos fármacos de esta clase pueden inhibir el efecto natriurético de la furosemida. También se ha reportado un aumento de la concentración plasmática de litio debido a una inhibición de la eliminación renal del mismo.

El naproxeno y otros antiinflamatorios no esteroides pueden reducir el efecto antihipertensivo del propranolol y otros betabloqueadores.

Como con otros antiinflamatorios no esteroideos, el na­proxeno puede incrementar el riesgo de falla renal asociado con el uso de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina I.

Al administrar conjuntamente el probenecid con el naproxeno, los niveles plasmáticos de naproxeno y su vida media aumentan significativamente.

La administración de naproxeno y metotrexato, se debe efectuar con cuidado, debido a que se ha informado que el naproxeno, como otros antiinflamatorios no esteroideos, puede reducir la secreción tubular de metotrexato en animales, incrementando posiblemente su toxicidad.

El naproxeno puede reducir el efecto antihipertensivo de los bloqueadores beta.


ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
Puesto que el naproxeno puede inter­ferir con algunas pruebas de los 17-cetosteroides, se recomienda que la terapia con el naproxeno sea descontinuada 48 horas antes de hacer pruebas de función adrenal.

De manera similar, el naproxeno puede interferir con algu­nos ensayos urinarios del ácido 5-hidroxi-indolacético.

NAFLAPEN disminuye la agregación plaquetaria y alarga el tiempo de sangrado.

Puede ocurrir elevación de los resultados de la prueba de funcionamiento hepático. Algunos pacientes re­portan mareo, vértigo, insomnio y depresión, por lo que se reco­mienda precaución en el manejo de maquinaria que requiera concentración y destreza.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
El uso de naproxeno en humanos no se ha relacionado con efectos de carcinogénesis, mutagénesis o teratogénesis. Asimismo no se han demostrado efectos sobre la fertilidad.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Para artritis reumatoide, osteoartritis y espondilitis anquilosante en adultos, terapia inicial, la dosis usual es de 1,000 mg al día en dos tomas o en dosis única, pudiéndose ampliar hasta 1,500 mg en casos de exacerbaciones o dolor agudo. En los siguientes casos, se recomienda iniciar la terapia con dosis de 1,000 mg por día durante algunas semanas: en pacientes que reportan dolor intenso durante la noche y/o rigidez matutina.


En pacientes que van a cambiar de una dosis alta de otro agente antirreumático al NAFLAPEN. En osteoartritis cuando el dolor es el síntoma predominante.

Tratamiento de mantenimiento: Dosis de 500 a 1,000 mg por día (en dosis única o en dos tomas con intervalos de doce horas).

Las dosis de mañana y noche se deben ajustar teniendo en cuenta los síntomas predo­minantes, como dolor nocturno o rigidez matutina. El naproxeno es eficaz cuando se administra en dosis única de 1,000 mg tomada por la mañana o por la noche.

Dosis en niños: 10 mg/kg como dosis inicial seguido por 2.5-5 mg/kg cada 8 horas. La dosis no deberá exceder de 15 mg/kg al día después del primer día de tratamiento. No se administre en niños menores de 2 años.

Para uso en artritis reumatoide juvenil: La dosis usual es de 10 mg/kg diariamente dividida en dos tomas con intervalos de 12 horas.


MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL
Una dosis excesiva del fármaco puede caracterizarse por som­nolencia, pirosis, indigestión, náuseas o vómito, hipoprotrombinemia, disfunción renal, acidosis metabólica, apnea, desorientación.


Algunos pacientes han experimentado convulsiones, no siendo clara la relación con naproxeno. No se conoce cual es la dosis a la que el napro­xeno podría ser letal.

Si un paciente ingiere una cantidad excesiva de naproxeno a propósito o accidentalmente, se recomienda un lavado gástrico y las medidas usuales de soporte.

Los estudios en animales indican que la rápida adminis­tración de una cantidad adecuada de carbón activado puede reducir significativamente la absorción del fármaco, debi­do a su alta afinidad por las proteínas plasmáticas.


PRESENTACIONES

NAFLAPEN 500 mg: Caja con 45 tabletas.

NAFLAPEN 250 mg: Caja con 45 tabletas.


RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN

Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
No se administre en el embarazo y la lactancia.

Hecho en México por:

PRODUCTOS FARMACÉUTICOS COLLINS, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 151M89, SSA IV

Núm. de Of. 10483