ALMIRALL S.A. DE C.V.
 
Alborada Núm. 124, Piso 13, Col. Parque del Pedregal, Deleg. Tlalpan, 14010 México, D.F.
Tel: 5999-8600 y 5999-8609
Fax: 5606-0925



EVASTEL Z

Obleas

EBASTINA


FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN

Cada OBLEA contiene:
Ebastina.............................. 20 mg
Excipiente, c.b.p. 1 oblea.


INDICACIONES TERAPÉUTICAS
EVASTEL® está indicado como antihistamínico, en el tra­tamiento sintomático de: alergias cutáneas y del aparato respiratorio superior, tanto agudas como crónicas.

– Alergias cutáneas como: urticaria crónica ­idiopática, dermatitis alérgicas, picaduras de mosquito, entre otros, disminuyendo los síntomas de ronchas, comezón, prurito, eritemas y pápulas

– Rinitis alérgicas como: rinitis intermitente, rinitis persistente leve, moderada y severa de intensidad, disminuyendo los síntomas de estornudos, rinorrea, congestión nasal, irritación conjuntival y ojos llorosos.


FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA

Farmacodinamia: La ebastina ha demostrado que produce una rápida y larga inhibición de los efectos inducidos por la histamina y tiene una fuerte afinidad hacia los receptores H1.

Después de la administración oral ni la ebastina ni sus metabolitos cruzan la barrera hematoencefálica. Esta característica es consistente con el bajo perfil sedativo visto en los resultados de estudios de experimentación de los efectos de ebastina sobre el sistema nervioso central.

La documentación de estudios in vitro e in vivo demostró que la ebastina es un potente, duradero y ­altamente selectivo antagonista de los receptores H1 de la histamina, exento de acciones desfavorables sobre el ­sistema nervioso central y efectos anticolinérgicos.

Estudios de la histamina en ronchas de la piel han mostrado un efecto antihistamínico estadística y clínica­mente significativo, empezando dentro de la primera hora después de su administración, con una duración de 48 horas.

Después de la descontinuación de la administración de un tratamiento de 5 días con ebastina, la actividad antihistamínica permaneció aparente por más de 72 horas. Esta actividad es paralela a los niveles plasmáticos del principal metabolito ácido, la carebastetina.

Después de la administración repetida, la inhibición de los receptores H1 periféricos permaneció en un nivel constante, sin taquifilaxia. Estos resultados sugieren que la ebastina a dosis de un mínimo de 10 mg ­produce una inhibición rápida, intensa y duradera de los receptores H1 periféricos de histamina, consistente con una administración de una vez al día.

En un estudio de dosis única, la formulacion de oblea fue bien tolerada según demostraron las pruebas analí­ticas estándar de seguridad, el examen físico, los ­signos vitales y el ECG. Ebastina obleas demostró ser bioequivalente a la formulación de comprimidos de ebastina, por lo que la eficacia de las obleas de ebastina puede extrapolarse a la de la formulación de comprimidos.

La sedación fue estudiada a través de fármaco-EEG, funcionamiento cognoscitivo, pruebas de coordinación visual-motoras y estimados subjetivos.

No hubo incremento significativo de la sedación a las dosis recomendadas. Estos resultados son ­consistentes con aquellos de los estudios clínicos doble-ciego: la incidencia de sedación es comparable entre placebo y ebastina.

Los efectos cardiacos de ebastina han sido investigados en estudios clínicos. No se observaron efectos cardiacos significativos en análisis detallados, a dosis de hasta 100 mg diarios (cinco a diez veces la dosis diaria recomendada).

Farmacocinética: Ebastina se absorbe rápidamente y pasa por un metabolismo extensivo de primer paso después de la administración oral. La ebastina es casi totalmente convertida al metabolito ácido farmacológicamente activo, carebastina.

Después de una dosis oral de 10 mg, el pico máximo de los niveles plasmáticos ocurre 2.6 a 4 horas y alcanza niveles de 80 a 100 ng/ml. La vida media del metabolito ácido es de entre 15 y 19 horas, con 66% del fármaco excretado en la orina, principalmente como metabolitos conjugados. Después de la administración repetida de 10 mg una vez al día, un estado constante se alcanzó en 3 a 5 días con un pico plasmático de 130 a 160 ng/ml.

La farmacocinética de ebastina y la de su metabolito carebastina es lineal dentro del rango de dosis terapéuticas recomendadas de 10 a 20 mg.

Estudios in vitro con microsomas de hígado humano mostraron que ebastina es metabolizada a carebastina predominantemente vía CYP3A4. La administración concomitante de ebastina con ketoconazol y eritromicina (ambas inhibidoras CYP3A4) a voluntarios sanos, se asoció con incremento significativo de las concentraciones plasmáticas de ebastina y carebastina (véase sección de Interacciones medicamentosas y de otro género).

Ambos, ebastina y carebastina, se unen fuertemente a proteínas = 95%.

En sujetos ancianos, no se observaron cambios estadísticamente significativos en la farmacocinética comparada a aquellos en voluntarios adultos jóvenes.

Las concentraciones plasmáticas de ebastina y carebastetina obtenidas durante el primer y quinto día de tratamiento en los pacientes de estudio de ­insuficiencia renal leve, moderada o severa (dosis diarias de 20 mg), y en los de insuficiencia hepática leve, moderada (ambos con dosis de 20 mg/día) o severa (dosis de 10 mg/día) fueron similares a las alcanzadas en voluntarios sanos, indicando que el perfil farmacocinético de ebastina y de su metabolito no sufre cambios significativos en pacientes con varios grados de insuficiencia hepática o renal.

En un estudio cruzado de dosis única con obleas de ebastina frente a comprimidos recubiertos con ­película, ambas formulaciones resultaron ser bioequivalentes. La ingestión de agua después de la administración de las obleas de ebastina no tiene efectos sobre la biodisponibilidad del principio activo.

En pacientes con insuficiencia renal, la vida media de eliminación de carebastina aumentó a 23-26 horas. De manera similar, en pacientes con insuficiencia hepática, la vida media se incrementó a 27 horas.


CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula, embarazo y lactancia. La presentación de 20 mg no está indicada en niños menores de 12 años.

PRECAUCIONES GENERALES
Dado que la ebastina alcanza su efecto terapéutico 1 a 3 horas después de su administración, no debe ser utilizada en cuadros alérgicos agudos de urgencia.

Como en otros antihistamínicos, es aconsejable tener precaución cuando se usa la ebastina en pacientes conocidos de tener las siguientes condiciones: síndrome de intervalo QT largo, hipocaliemia, tratamiento con cualquier fármaco conocido de producir un incremento en el intervalo QT o inhibir los sistemas de la enzima CYP3A4 como los antimicóticos azoles (ketoconazol, butoconazol, etc.) y los antibióticos macrólidos (véase Interacciones medicamentosas y de otro ­género).

Advertencia sobre excipientes: La presentación en obleas contiene aspartamo y manitol como ­excipientes. Las personas con fenilcetonuria tendrán en cuenta que cada dosis de oblea contiene 0.56 mg de fenilalanina.

La ebastina puede ser usada con precaución en pacientes con insuficiencia renal e insuficiencia hepática leve o moderada. En pacientes con insuficiencia hepática severa no debe excederse la dosis máxima ­recomendada.


RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
No ha sido establecida la seguridad de la ebastina durante el embarazo en humanos. Dado que el riesgo de teratogenicidad no puede ser excluido con absoluta certeza, este medicamento no debe usarse en el embarazo, ni en madres lactantes, salvo en caso de ser claramente necesario, valorando el riesgo-beneficio.

No se conoce si la ebastina es excretada en la leche materna, por lo tanto, ebastina no debe ser usada durante la lactancia.


REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
­Ebastina a dosis de 10 y 20 mg/día ha sido evaluada en más de 3,000 pacientes. Los acontecimientos adversos reporta­dos en pacientes mayores de 12 años con una frecuencia superior al 1% y descritos en orden decreciente fueron dolor de cabeza (7.9%), somnolencia (3%) y sequedad de boca (2.1%). En niños menores de 12 años los acontecimientos adversos con una frecuencia supe­rior al 1% fueron también cefalea (11.7%), sequedad de boca (2.6%) y somnolencia (1.25%).

Otros acontecimientos adversos con una frecuencia <1% en pacientes mayores de 12 años fueron: dolor abdominal, dispepsia, epistaxis, rinitis, sinusitis, ­náusea e insomnio. En niños menores de 12 años, los acontecimientos adversos con una frecuencia <1% incluyeron además: aumento de apetito, diarrea, erupciones cutáneas, nerviosismo, labilidad emocional, hiperquinesia, alteraciones del gusto y astenia.


INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO
Puede potenciar los efectos de otros antihistamínicos.

Se ha estudiado la interacción de ebastina en combinación con ketoconazol o eritromicina (ambos compuestos producen un incremento del intervalo QTc). Con ambas combinaciones se ha observado una interacción farmacocinética y farmacodinámica, dando lugar a un incremento de los niveles plasmáticos de ebastina, aunque el incremento de QTc sólo fue de aproximadamente 10 milisegundos superior al observado con ketoconazol o eritromicina solos. Por tanto, se recomienda administrar ebastina con precaución a aquellos pacientes que realicen tratamiento concomitante con ketoconazol y eritromicina.

No hay interacción de ebastina con teofilina, ­warfarina, cimetidina, diazepam o alcohol.

Cuando se administra la ebastina con alimentos hay un incremento de 1.5 a 2 veces en los niveles plasmáticos y el área bajo la curva del principal metabolito ácido de la ebastina. Este incremento no altera Tmáx. La administración de ebastina con alimentos no causa modificación en sus efectos clínicos.


ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
Ebastina puede interferir con los resultados de las pruebas alérgicas cutáneas, por lo que se aconseja no realizarlas hasta trascurrida por lo menos una semana desde la interrupción del tratamiento.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
Los estudios de toxicidad reproductiva (fertilidad, teratogenicidad y efectos peri- y postnatales), de mutagenicidad (prueba de Ames en bacterias, prueba del micronúcleo en ratones, análisis de la metafase de los linfocitos humanos y prueba del locus HGPRT en células ováricas de hámster chino) y de carcinogénesis (80 semanas en los ratones y 104 semanas en ratas), han confirmado la ausencia de efectos tóxicos de este fármaco.

Estudios en ratas y conejos nos indican efectos dañinos directos o indirectos respecto al desarrollo del embrión o feto, o en el curso de la gestación y el desarrollo peri- y postnatal. No se han identificado efectos teratogénicos en animales. Sin embargo, no hay estudios bien controlados en embarazadas y los estudios de reproducción no siempre son predictivos de la respuesta humana. En consecuencia, la ebastina debe ser usada durante el embarazo solamente si es claramente necesario.


DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Oral.

Adultos y niños mayores de 12 años: La dosis habitual es de 10 mg (una oblea = 10 mg de ebastina) una vez al día. En pacientes con síntomas más severos, la dosis de EVASTEL® Z es de 20 mg una vez al día.

Ebastina puede tomarse con o sin alimentos.

Ancianos: No es necesario ajustar la dosis.

Insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis.

Insuficiencia hepática: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada.

En pacientes con insuficiencia hepática grave no debe excederse la dosis de 10 mg/día.

Forma de administración: Extraer cada oblea de la burbuja de plástico con las manos secas, inmediatamente colocarla sobre la lengua, donde se disolverá rápidamente, facilitando su deglución. No es necesario ingerir agua u otro líquido. Puede tomarse con o sin alimentos.


MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL
En estudios conducidos a altas dosis, no se observaron signos o síntomas clínicamente significativos a dosis por arriba de 100 mg administrados una vez al día. No hay antídoto especial para ebastina. Lavado gástrico, monitoreo de las funciones vitales, incluyendo ECG y tratamiento sintomático deben ser llevados a cabo.

PRESENTACIÓN

EVASTEL® Z 20 mg: caja con 10 obleas.


RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
Consérvese a temperatura ambiente, a no más de 30ºC y en lugar seco. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN

Su venta requiere receta médica.
No se use en el embarazo y la lactancia.
No se administre en niños menores de 12 años.
Literatura exclusiva para médicos.

ALMIRALL, S. A. de C. V.

Hecho en Reino Unido por:
Cardinal Health, UK 416 ltd.

Para:
Almirall Prodesfarma, S. A., España

Distribuido por:
Industria Farmacéutica Andrómaco, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 281M2004, SSA IV
KEAR-05330020510706/RM2005