PRODUCTOS FARMACÉUTICOS COLLINS, S.A. DE C.V.
 
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VOLFENAC RETARD

Grageas

DICLOFENACO SÓDICO


FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN
Cada GRAGEA de liberación prolongada contiene:

Diclofenaco sódico............. 100 mg

Excipiente, c.b.p. 1 gragea.


INDICACIONES TERAPÉUTICAS
VOLFENAC RETARD está indicado como antirreumático, antiinflamatorio, con acción analgésica.

Para el tratamiento de:

Formas inflamatorias y degenerativas de reumatismo.

Artritis reumatoidea, espondilartritis anquilopoyética, artrosis y espondilartrosis.

Síndromes dolorosos de la columna vertebral.

Reumatismo extraarticular.

Inflamación y tumefacción dolorosa postraumática y postoperatoria.

Estados dolorosos y/o inflamatorios en ginecología, por ejemplo, dismenorrea primaria.


FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
Farmacocinética:

Absorción: A juzgar por la recuperación en la orina de diclofenaco y sus metabolitos hidroxilados, se libera y absorbe la misma cantidad de diclofenaco de VOLFENAC RETARD, así como de las grageas con capa entérica. No obstante, la disponibilidad sistémica del diclofenaco en VOLFENAC RETARD es de una media aproximada del 82% a la alcanzada con la misma dosis de VOLFENAC administrada en forma de grageas con capa entéri­ca (posiblemente debido a que el metabolismo de "primer paso" dependiente de la tasa de liberación). La consecuencia de una liberación más lenta de la sustancia activa en VOLFENAC RETARD reside en que el pico de las concentraciones es menor al observado tras la administración de grageas con capa entérica.

El pico medio de las concentraciones de 0.5 mg/ml o 0.4 mg/ml (1.6 ó 1.25 mmol/l) se alcanza en una media de cuatro horas tras la ingestión de una gragea de liberación prolongada de 100 mg o de 75 mg. La ingestión con alimen­tos carece de relevancia clínica sobre la absorción y disponibilidad sistémica de VOLFENAC RETARD. Por otro lado, las concentraciones plasmáticas medias de 13 µg/ml pueden registrarse una vez transcurridas 24 horas de la administración de VOLFENAC RETARD. La cantidad absorbida es directamente proporcional a la cantidad de la dosificación.

Dado que aproximadamente la mitad de diclofenaco se metaboliza durante su primer paso a través del hígado (efecto de "primer paso"), el área por debajo de la curva de concentración (ABC) tras la administración oral o rectal es aproximadamente la mitad de la observada tras una dosis parenteral equivalente. El comportamiento farmacocinético no varía tras la administración repetida. No se produce acumulación, si se respetan los intervalos entre dosis. Las concentraciones más bajas son de unos 22 µg/ml o 25 µg/ml (70 µmol/l u 80 µmol/l) durante el tratamiento con VOLFENAC RETARD de 100 mg administrado una vez al día.

Distribución: El diclofenaco se fija en un 99.7% a las pro­teínas séricas, en concreto a la albúmina (99.4%). El vo­lu­men de distribución aparente calculado es de 0.12-0.17 l/kg. El diclofenaco pasa al líquido sinovial, donde las concentraciones máximas se miden de 2 a 4 horas tras la obtención del pico de los valores en plasma.

La vida media aparente de eliminación desde el líquido sinovial es de 3 a 6 horas. Una vez transcurridas dos horas desde la obtención del pico de los valores en plasma, las concentraciones de la sustancia activa son ya más altas en el líquido sinovial que en el plasma, manteniéndose así hasta un máximo de 12 horas.

Biotransformación: La biotransformación del diclofena­co se efectúa en parte por glucuronidación de la molécu­la intacta, pero ante todo por hidroxilación simple y múltiple y metoxilación que producen varios metabolitos fenó­licos (3´-hidroxi-, 4´-hidroxi-, 5-hidroxi-, 4´,5-dihidroxi- y 3´-hidroxi-4´-metoxi-diclofenaco), la mayoría convertidos en conjugados glucurónidos. Dos de estos metabolitos fenólicos son biológicamente acti­vos, aunque en mucho menor grado que el diclofenaco.

Eliminación: El aclaramiento sistémico total del diclofenaco en plasma es de 263 ± 56 ml/min (valor medio ± DT). La vida media terminal en plasma es de 1 a 2 horas. Cuatro de los metabolitos, inclusive los dos activos, tienen también vidas medias cortas en plasma de 1 a 3 horas. Un metabolito, el 3´-hidroxi-4´-metoxi-diclofenaco tiene una vida media plasmática mucho mayor. Sin embargo, este metabolito es virtualmente inactivo.

Alrededor del 60% de la dosis administrada se excreta con la orina en forma de conjugado glucurónido de la molécula intacta y como metabolitos convertidos también en su mayor parte en conjugados glucurónidos. Menos del 1% se excreta como sustancia inalterada. El resto de la dosis se elimina como metabolitos por la bilis en las heces.

Características de los pacientes: No se han registrado diferencias relevantes en la absorción, el metabolismo y la excreción del fármaco debidas a la edad del pa­ciente. Con la aplicación del esquema posológico normal en pacientes con la función renal limitada no se ha podido obser­var una acumulación de la sustancia activa inalterada a partir de la cinética de la dosis única. Dado un aclaramien­to de creatinina < 10 ml/min, los niveles plasmáticos de los hidroximetabolitos en el estado estacionario son unas cuatro veces mayor que en los sujetos sanos. Sin embargo, los metabolitos se excretan finalmente por la bilis. La cinética y el metabolismo del diclofenaco en pacientes con hepatitis crónica o cirrosis sin descompensación son iguales que en pacientes con hígado sano.

Farmacodinamia: VOLFENAC RETARD contiene diclofenaco sódico, una sustancia no esteroideo con propiedades antirreumáticas, antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas. Se considera importante para su mecanis­mo de acción la inhibición de la biosíntesis de prosta­glan­­dinas, demostrada experimentalmente. Las pros­taglandinas desempeñan un papel esencial en la aparición de la inflamación, el dolor y la fiebre. El diclo­fenaco sódico no suprime in vitro la biosíntesis de proteoglicanos en el cartílago a concentraciones equivalentes a las que se alcanzan en el humano.

Las propiedades antiinflamatorias y analgésicas de VOLFENAC RETARD dan lugar en las afecciones reumáticas a una respuesta clínica caracterizada por una clara mejoría de las molestias como dolor en reposo, dolor al hacer movimientos, rigidez matinal, tumefacción articular, así como por un aumento de la capacidad funcional. VOLFENAC RETARD está indicado para los pacientes en los que la dosis diaria de 100 mg es adecuada al estadio de su enfermedad. La posibilidad de administrarlo una sola vez al día simplifica notablemente el trata­miento prolongado y contribuye a evitar errores en las tomas.


CONTRAINDICACIONES
Úlcera gastroduodenal. Hipersensibilidad conocida a la sustancia activa. Al igual que otros antiinflamatorios no esteroideos, VOLFENAC RETARD está también contraindicado en los pacientes que han padecido un ataque de asma, urticaria o rinitis aguda tras la administración de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que inhiben la actividad de la prostaglandi­na sintetasa, en pacientes que experimentan vértigo. Hipertensión arterial severa, insuficiencia cardiaca, renal y hepática, citopenias.

PRECAUCIONES GENERALES
Las hemorragias gastrointestinales o las úlceras y perforaciones que suelen ser más graves en las personas de edad avanzada pueden ocurrir en cualquier momento del tratamiento con o sin síntomas premonitorios, o antecedentes. VOLFENAC RETARD se retirará en los casos raros en que se produzcan hemorragias gastrointestinales o úlceras en los pacientes que lo estén tomando. Como sucede con otros antiinflamatorios no esteroideos, es posible que se produzcan reacciones alérgicas, inclusive anafilácticas o anafilactoides, aunque no haya habido una exposición anterior al fármaco.

Al igual que otros antiinflamatorios no esteroideos, VOLFENAC RETARD puede enmascarar los signos y síntomas de infección debido a sus propiedades farmacodinámicas. Se debe tener una estrecha vigilancia médica en pa­cientes con síntomas indicativos de trastornos gastrointesti­nales, con antecedentes que sugieran úlcera gastrointes­tinal con colitis ulcerativa o enfermedad de Crohn, así como en los que tengan una grave alteración de la función hepática. Como ocurre con otros antiinflamatorios no esteroideos, con VOLFENAC RETARD pueden aumentar los va­lores de una o más enzimas hepáticas.

Como medida preventiva, se controlará la función hepática durante el tratamiento prolongado con VOLFENAC RETARD. Si las pruebas de la función hepática siguen dando resultados anormales o empeoran, si aparecen síntomas clínicos que coincidan con los de una enfermedad del hígado o si se manifiestan otros fenómenos (por ejemplo, eosinofilia, eritema, etc.), deberá interrumpirse la medicación con VOLFENAC RETARD. Puede ser que la hepatitis sobre­venga sin síntomas prodrómicos. Se tendrá precaución al administrar VOLFENAC RETARD en pacientes con porfiria hepática, ya que VOLFENAC RETARD puede intensificar un ataque.

Debido a la importancia que tienen las prostaglandinas para mantener la irrigación renal, se tendrá particular precaución en los pacientes con función cardiaca o renal restringida, en las personas de edad avanzada, en los que son tratados con diuréticos y en los pacientes con depleción del volumen extracelular por cualquier causa, por ejemplo, en la fase perioperatoria y postoperatoria de inter­venciones quirúrgicas mayores. Por ello, se recomienda controlar la función renal como medida preventiva cuando se administre VOLFENAC RETARD en tales casos.

A la interrupción del tratamiento suele seguir la recuperación hasta el estado anterior a la terapéutica. Al igual que con otros antiinflamatorios no esteroideos, se aconseja efectuar hemogramas durante el tratamiento prolongado con VOLFENAC RETARD. Al igual que con otros antiinflamatorios no esteroideos, VOLFENAC RE­TARD puede inhibir temporalmente la agregación pla­quetaria. Los pacientes con trastornos de la hemostasis deberán ser cuidadosamente controlados. Por razones médicas de índole básica, se recomienda especial precaución en pacientes de edad avanzada. En particu­lar, se recomienda emplear la dosis eficaz mínima en los pacientes ancianos débiles o en los que tengan poco peso.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar máquinas: Los pacientes que experimenten vértigo mareos u otros trastornos del sistema nervioso central, inclusive trastornos de la visión, no deberán conducir vehículos ni manejar maquinaria de precisión.

Incompatibilidades farmacéuticas: Se desconocen.


RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
Tras administrar dosis orales de 50 mg con intervalos de ocho horas, la sustancia activa pasa en cantidades tan pe­que­ñas a la leche materna que no son de esperar efectos indeseados en el ­lactante. No se administre durante el embarazo ni en la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
Frecuencia estimada: Frecuente > 10%, ocasional > 1%-10%, raro > 0.001%-1%, casos aislados < 0.001%.

Tracto gastrointestinal: Ocasionales: dolor epigástrico, náusea, vómito, diarrea, calambres abdominales, dis­pepsia, flatulencia, anorexia. Raras veces: hemorragias gas­trointestinales (hematemesis, melena, diarrea sangui­no­lenta), úlcera gástrica o intestinal con o sin hemorragia o perforación. En casos aislados: estomatitis aftosa, glositis, lesiones esofágicas, estenosis intestinales por formación de "dia­fragmas", trastornos intestinales bajos, como colitis hemorrágica inespecífica y exacerbación de la colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn; estreñimiento, pancreatitis.

Sistema nervioso central: En ocasiones: cefaleas, mareo o vértigo. Raras veces: somnolencia. En casos ais­lados: trastornos de la sensibilidad, inclusive parestesias, trastornos de la memoria, desorientación, insom­nio, irritabili­dad, convulsiones, depresión, ansiedad, pesadillas, temblor, reacciones psicóticas, meningitis aséptica.

Alteraciones de los sentidos: Casos aislados: trastornos de la visión (visión borrosa, diplopía), pérdida de oído, tinnitus, alteraciones del gusto.

Piel: En ocasiones: eritema o erupciones. Raras veces: urticaria. En casos aislados: erupciones vesiculares, eccemas, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell (epidermólisis tóxica aguda), eritrodermia (dermatitis exfoliativa), caída del cabello, reacción de fotosensibilidad; púrpura, inclusive púrpura alérgica.

Riñones: Raras veces: edema. En casos aislados: insuficiencia renal aguda, alteraciones urinarias como hematu­ria y proteinuria, nefritis intersticial, síndrome nefrótico, necrosis papilar.

Hígado: En ocasiones: incremento de las aminotransfera­sas séricas. Raras veces: hepatitis con o sin ictericia. En casos aislados: hepatitis fulminante.

Hipersensibilidad: Raras veces: reacciones de hipersensibilidad como asma, reacciones sistémicas anafilácticas o anafilactoides inclusive hipotensión. En casos aislados: vasculitis, neumonitis.

Sistema cardiovascular: En casos aislados: palpitación, dolor torácico, hiperten­sión, insuficiencia cardiaca congestiva.


INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO
La toma simultánea de diclofenaco y preparados a base de litio o digoxina puede elevar el nivel plasmático de los mismos. Es posible que diversos antiinflamatorios no esteroideos inhiban el efecto de los diuréticos. Puede ser que el tratamiento concomitante con diuréticos que ahorran potasio esté relacionado con una hiperpotasemia, lo cual obliga a vigilar frecuentemente los niveles séricos del potasio. La administración concomitante de diversos antiinflamatorios sistémicos no esteroideos puede favorecer la aparición de efectos colaterales.

Aunque los estudios clínicos parecen indicar que VOLFENAC RETARD no influye sobre el efecto de anti­coa­gulantes, existen informes aislados sobre un mayor riesgo de hemorragia durante el empleo combinado de diclofenaco y anticoagulantes. Por consiguiente, se recomienda vigilar estrechamente a estos pacientes. Los estudios clínicos han demostrado que VOLFENAC RETARD puede administrarse junto con antidiabéticos orales sin que influya sobre su efecto clínico. No obs­tante, hay informes aislados de que se producen efectos tanto hipoglucémicos como hiperglucémicos en presencia de VOLFENAC RETARD que exigen modificar la ­dosificación del hipoglucemiante. Se recomienda tener precaución cuando se empleen los antiinflamatorios no esteroideos, menos de 24 horas antes o después de un tratamiento con metotrexato, ya que pueden elevar la ­concentración sanguínea del metotrexato y aumentar la toxicidad del mismo. Puede ser que la nefrotoxicidad de la ciclosporina sea mayor por los efectos de los antiinflamatorios no esteroideos sobre las prostaglandinas renales.

Quinolonas antibacterianas: Existen informes aislados de convulsiones debidas posiblemente al empleo concomitante de quinolonas y antiinflamatorios no esteroideos.


ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
No se han reportado.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
El diclofenaco no influyó sobre la fertilidad de los animales progeni­tores (ratas) ni en el desarrollo prenatal, perinatal y posnatal de la prole. No se detectaron efectos teratogénicos en ratones, ratas ni conejos. No pudieron demostrarse efectos mutagénicos en varios experimentos in vitro e in vivo, ni se detectó potencial carcinogénico en estudios prolongados con ratas y ratones.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Oral.

Adultos: En general, la dosis inicial diaria es de 100-150 mg, en este caso se puede llegar a la concentración de 150 mg mediante la administración de grageas de VOLFENAC RETARD. En los casos leves y en tratamiento prolongado será suficiente una gragea al día de VOLFENAC RETARD.

Si las molestias predominan por la noche o la mañana, VOLFENAC RETARD se tomará prefe­rentemente por la tarde. Las grageas se ingerirán enteras junto con líquido, de preferencia durante las co­midas.

Niños: VOLFENAC RETARD no es recomendable para los niños a causa de las concentraciones de sustancia activa que contiene.


MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL
El tratamiento de la intoxicación aguda con antiinflamatorios no esteroideos consiste principalmente en medidas de apoyo sintomáticas. No se conoce un cuadro clínico típico asociado con la sobredosificación con el diclofenaco.

Las medidas terapéuticas a tomar en caso de sobre­dosis son las siguientes: Se impedirá de inmediato la absorción mediante el lavado del estómago y la administración de carbón activado. Se aplicarán medidas de apoyo y sintomáticas contra las complicaciones, irritación gastrointestinal y depresión respiratoria.

Los tratamientos específicos, como diuresis forzada, diálisis o hemoper­fusión, son probablemente poco útiles para eliminar los antiinflamatorios no esteroideos a causa de su elevada tasa de fijación proteica y su metabolismo extensivo.


PRESENTACIONES
Caja con 10 y 20 grageas de liberación prolongada de 100 mg en envase de burbuja, para venta al público.

Caja y frasco con 10, 20, 30 y 50 grageas de liberación prolongada de 100 mg, para venta al público.


RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN
Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
No use en el embarazo, lactancia ni en niños menores de 12 años.
Literatura exclusiva para médicos.

PRODUCTOS FARMACÉUTICOS COLLINS, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 104M95, SSA IV

FEAR-03360200164/RM2003