SCHERING-PLOUGH, S.A. DE C.V.
 
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TEMGESIC

Tabletas sublinguales

BUPRENORFINA, CLORHIDRATO DE


FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN
Cada TABLETA contiene:

Clorhidrato de buprenorfina

equivalente a.....................................0.2 mg

de buprenorfina

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Analgésico narcótico. (Agonista-antagonista).
TEMGESIC® está indicado para el alivio del dolor de intensidad moderada a severa, por ejemplo, el que se presenta en el periodo postoperatorio, traumatismos o en pacientes con dolor secundario a neoplasias o enfermedades terminales.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
Después de la administración, la buprenorfina produce el efecto farmacológico de analgesia, miosis y sedación. Como parte de su perfil básico morfinomimético, la buprenorfina causa depresión respiratoria.

Los estudios en animales han sugerido un efecto máximo para la depresión respiratoria, lo cual no ha sido demostrado en seres humanos con un rango de dosis de 0.15 a 1.2 mg por vía intramuscular.

En los pacientes tratados crónicamente con buprenorfina, la naloxona no precipitó abstinencia en dosis hasta de 4 mg.

La naloxona puede ser parcialmente efectiva en ciertos casos, en el tratamiento de la depresión respiratoria debida a buprenorfina, especialmente cuando se sospechan los efectos residuales de otros narcóticos o medicamentos que tienen efecto sobre la función respiratoria. El doxapram puede contrarrestar los efectos de depresión respiratoria de la buprenorfina.

Los efectos clínicos aparentes sobre la respiración del doxapram pueden ser de corta duración.

El perfil de efectos colaterales de la buprenorfina se caracteriza por sedación y náusea, con o sin vómito, algunas veces de gran intensidad y por tiempo prolongado, particularmente en los pacientes ambulatorios.

La buprenorfina se absorbe bien después de administrarse vía parenteral o vía sublingual.

El metabolismo ocurre principalmente en el hígado, el principal sitio de eliminación es a través de las heces, en donde se encuentra la buprenorfina en su mayoría sin cambios. La depuración del medicamento está relacionada con el flujo sanguíneo hepático. En estudios realizados en pacientes anestesiados con halotano al 0.5%, han demostrado que este anestésico disminuye el flujo sanguíneo hepático en 30% aproximadamente.

En un estudio de farmacocinética en niños (edades de 5 a 7 años) a los que se les administraron dosis de 3 mcg/kg demostró que existe una gran variabilidad entre los pacientes, pero sugirió que la depuración del medicamento es más alta en los niños que en los adultos.

CONTRAINDICACIONES
TEMGESIC® no debe administrarse a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a este medicamento u otros analgésicos de acción central, insuficiencia respiratoria grave e insuficiencia hepática grave.

PRECAUCIONES GENERALES
TEMGESIC® debe ser prescrito y administrado con precaución a pacientes que tienen historia de abuso de medicamentos o con inestabilidad emocional. TEMGESIC® tiene algunas propiedades de los opiáceos que pueden producir dependencia física del tipo de la mor­fina debido a un componente de euforia parecido al de los opiáceos. Cuando se utiliza TEMGESIC® en pacientes ambulatorios, se recomienda precaución y observación estrecha. TEMGESIC® puede causar somnolencia y mareo, estos efectos pueden potenciarse por otros medicamentos de acción central, como el alcohol. Se debe advertir a los pacientes ambulatorios que no efectúen tareas potencialmente peligrosas como conducir automóviles u operar maquinaria. Como en el caso de otros medicamentos opiáceos potentes, puede ocurrir depresión respiratoria con las dosis recomendadas como terapéuticas de buprenorfina. TEMGESIC® debe administrarse con precaución en pacientes con disfunción respiratoria, como ataques asmáticos agudos, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, cor pulmonale, con reserva respiratoria dis­minuida de manera significativa, depresión respiratoria, hipoxia y/o hipercapnia preexistentes. También se recomienda precaución cuando se administra TEMGESIC® en pacientes a los que se les administran medicamentos que causan depresión respiratoria. En estos pacientes con factores de riesgo orgánico y/o farmacológico, la dosis deberá reducirse a la mitad aproximadamente. La buprenorfina se metaboliza por el hígado y su elimina­ción está relacionada con el flujo sanguíneo hepático; por tanto, el metabolismo del medicamento se encuentra reducido en pacientes con enfermedad hepática grave, y puede ocasionar aumento de sus efectos farmaco­lógicos, aun administrado a las dosis recomendadas. Es aconsejable administrar TEMGESIC® con precaución en pacientes con insuficiencia hepática y en aquellos pacientes que están recibiendo otros medicamentos que disminuyan la eliminación hepática como, por ejemplo, el halotano. TEMGESIC® puede aumentar la presión intraluminal del colédoco, en grado similar a otros analgésicos opiáceos; deberá administrarse con precaución en pacientes con enfermedad de vías biliares. TEMGESIC® debe ser administrado con precaución en pacientes ancianos o debilitados o en aquéllos con insuficiencia renal grave, hipotiroidismo, insuficiencia suprarrenal, depresión del sistema nervioso central o coma, psicosis tóxica, hipertrofia prostática o estenosis uretral, alcoholismo agudo, delirium tremens o xifoescoliosis. TEMGESIC® tiene el potencial de elevar la presión de líquido cefalorraquídeo. Este efecto, aunado a depresión respiratoria, puede exagerar la sintomatología en un paciente con traumatismo craneoencefálico, otras lesiones intracraneales o cuando existe un aumento de la pre- sión intracraneal anteriormente. Este aumento puede producir miosis y cambios en el estado de alerta, que pueden confundir el cuadro clínico de los pacientes. TEMGESIC® debe ser administrado con precaución en estos pacientes. TEMGESIC® tiene propiedades antagonistas de los narcóticos, puede precipitar síntomas de abstinencia en pa­cien­tes adictos a los narcóticos. TEMGESIC® no es recomendado para pacientes que han desarrollado dependencia física a los narcóticos, excepto cuando la buprenorfina se administra dentro de un marco de tratamiento médico, social y psicológico. Se debe administrar con precaución en pacientes que han sido tratados previamente con analgésicos narcóticos.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
No se cuenta con datos suficientes para evaluar los efectos de TEMGESIC® en las mujeres embarazadas. Al término del embarazo, dosis altas, aun por un periodo corto, pueden inducir una depresión respiratoria en neonatos.

Durante el último trimestre del embarazo, el uso crónico de buprenorfina puede ser responsable de un síndrome de abstinencia en neonatos. Por consiguiente, no se recomienda el uso de buprenorfina en mujeres embarazadas.

Estudios efectuados en ratas han, demostrado que la buprenorfina tiene el potencial de inhibir la lactancia o la producción de leche. Además, debido a que la buprenorfina se excreta en la leche materna, la lactancia está contraindicada.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
El efecto adverso reportado con más frecuencia es la sedación. También induce sueño, del cual el paciente se despierta con facilidad, en particular durante el periodo postoperatorio. Otros efectos adversos que se han reportado en 5 a 10% de los pacientes son náusea, mareo y vértigo, depresión respiratoria, dependencia física y psíquica. En los niños el efecto adverso más común es náusea y con menor frecuencia vómito; se recomienda precaución cuando se administra en niños pequeños por el riesgo de bronco as­piración. Efectos adversos en 1 a 5% de los pacientes son diaforesis, hipotensión, somnolencia, vómito, miosis, cefalea, hipoventilación. Los siguientes efectos adversos se han reportado que ocurren en menos de 1% de los pacientes: confusión, euforia, debilidad y fatiga, sequedad de boca, nerviosismo, depresión, disartria, parestesias, hipertensión, taquicardia, bradicardia, constipación, disnea, cianosis, prurito, diplo­pía, alteraciones visuales, retención urinaria, acufe­nos, conjuntivitis, bloqueo de Wenckebach y psicosis. Se observan infrecuentemente alucinaciones, síntomas de despersonalización, coma, dispepsia, flatulencia, apnea, rash, temblor y palidez. Anorexia, disforia/agitación psicomotora, crisis convulsivas, pérdida de la coordinación motora, diarrea y urticaria. El perfil de seguridad de TEMGESIC® en los niños es comparable al de los adultos. Durante el uso de buprenorfina como tratamiento sustitutivo se han observado también las siguientes reacciones adversas: insomnio, somnolencia, debilidad, hipotensión ortostásica, depresión respiratoria, necrosis hepática y hepatitis. En pacientes que presentan una marcada dependencia a las drogas, la administración inicial de buprenorfina puede producir un síndrome de abstinencia similar al asociado con naloxona. Reacciones alérgicas: Se han reportado casos de hipersensibilidad aguda y crónica en los estudios clínicos. Los signos y síntomas más comunes incluyen rash, urticaria y prurito. Se han reportado casos de broncospasmo, edema angioneurótico y choque anafiláctico. TEMGESIC® está contraindicado cuando exista una historia de hipersensibilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO
Con TEMGESIC® pueden ocurrir las mismas interacciones medicamentosas que con cualquier analgésico opiáceo potente.
TEMGESIC® debe usarse con cautela conjuntamente con: depresores del sistema nervioso central; otros derivados opioides (analgésicos y antitusivos); ciertos agentes antidepresivos; antagonistas sedantes de los receptores H1, barbitúricos, anisolíticos distintos de las benzodiazepinas, neurolépticos, clonidina y sustancias relacionadas.

Esta combinación aumenta la depresión del sistema nervioso central y puede hacer peligrosa la conducción de vehículos y la operación de maquinaria. Se deben ajustar las dosis, cuando se planee terapia combinada.

La combinación con benzodiazepinas puede potenciar una depresión respiratoria de origen central, con riesgo de muer¬te; por consiguiente, deben disminuirse las dosis. Debe también considerarse el riesgo de abuso de drogas (véase Precauciones generales).

TEMGESIC® debe ser utilizado con precaución en pacientes que están recibiendo inhibidores de la monoaminooxi¬dasa. Esta combinación puede exagerar los efectos de los opioides, basados en experiencias previas con morfina.
Se han reportado insuficiencia respiratoria y cardiovascular en pacientes que recibieron dosis terapéuticas de diazepam con TEMGESIC® al mismo tiempo.

Se ha reportado una probable interacción entre TEMGESIC® y fenprocoumon, causando púrpura.

En un estudio de interacción de buprenorfina y ketocona¬zol se observó un incremento en las concentraciones de buprenorfina y norbuprenorfina. Los sujetos que estén recibiendo TEMGESIC® conjuntamente con inhibidores del CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol, gestodeno, TAO, los inhibidores de proteasas de HIV ritonavir, indinavir y saquinavir), deberán ser estrechamente vigilados y podrían requerir reducción de dosis.

La interacción de buprenorfina con inductores del CYP3A4 no ha sido investigada, por consiguiente, se recomienda que los pacientes que reciben TEMGESIC® deben ser estrechamente vigilados si se administran conjuntamente inductores enzimáticos (por ejemplo, fenobarbital, carbamazepina, fenitoína, rifampicina).

Hasta este momento no se ha observado una interacción relevante entre la buprenorfina y la cocaína.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
Normalmente, TEMGESIC® no produce alteraciones en las pruebas de laboratorio; sin embargo, algunos investigadores han reportado la presencia de anemia, disminución de las proteínas totales y un incremento en la velocidad de eritrosedimentación globular en algunos pacien¬tes, las cuales son reversibles al suspender el medicamento.

Raras veces ha ocurrido disminución de los niveles de la fosfatasa alcalina que persiste durante el periodo posterior a la suspensión de la buprenorfina.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
No se han reportado hasta la fecha.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Adultos: La dosis recomendada es de una a dos tabletas de TEMGESIC® vía sublingual (0.2 a 0.4 mg de buprenorfina) cada 6 a 8 horas. La dosis inicial recomendada es de una tableta de 0.2 mg cada 8 horas. La tableta debe mantenerse debajo de la lengua hasta que se disuelva, lo cual generalmente ocurre entre 5 y 10 minutos, no debe masticarse ni deglutirse.

Administración en niños entre 6 y 12 años: Aun cuando no existen contraindicaciones para administrar TEMGESIC® Tabletas sublinguales en niños menores de 6 años, debe considerarse que el niño puede deglutirla, en vez de retenerla en la cavidad sublingual para permitir la absorción. La biodisponibilidad es diferente cuando se degluten las tabletas y no se puede garantizar el efec-to analgésico que se obtiene mediante la administración sublingual. La dosis recomendada es de 3 a 6 mcg/kg de peso cada 6 a 8 horas.

TEMGESIC® Tabletas sublinguales de 0.2 mg puede administrarse en niños que pesan 16 kg o más y a los que se les puede administrar la forma sublingual. Para simplificación de la posología se sugiere el siguiente esquema de dosificación: 16 a 25 kg media tableta (100 mcg); 26 a 37.5 kg: media tableta a una tableta (100-200 mcg); 37.5 a 50 kg: una a una y media tableta (200-300 mcg); las dosis deben repetirse cada 6 a 8 horas.

Los niños no pueden eliminar la buprenorfina más rápido que los adultos, por lo cual no se debe fijar el intervalo de la dosis o el horario hasta que no se establezca la dosis apropiada por medio de la observación clínica del niño.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL
Síntomas: Se deben esperar los siguientes síntomas: somnolencia, náusea y vómito, además que puede ocurrir miosis evidente. Si las tabletas de TEMGESIC® sublingual se degluten, la sobredosis es aún menos probable porque el ingrediente activo que se absorbe se metaboliza rápidamente por el hígado.

En caso de sobredosis accidental, deben tomarse las medidas de soporte apropiadas y vigilarse estrechamente el estado cardiaco y respiratorio del paciente. El síntoma principal que requiere de manejo es la depresión respiratoria, la cual puede llevar al paro respiratorio y a la muerte. Si el paciente vomita, se debe tener precaución para prevenir la aspiración del vómito.

Tratamiento: Se debe iniciar el tratamiento sintomático de la depresión respiratoria, seguido de medidas habituales de cuidados intensivos. Se debe mantener una vía aérea permeable con asistencia mecánica o respirador si se requiere. El paciente debe transferirse a un ambiente en el que existan los medios para proporcionar una resucitación completa. Se recomienda el uso de un antagonista opioide (por ejemplo, naloxona), a pesar del modesto efecto que puede tener al revertir los síntomas respiratorios de la buprenorfina comparado con sus efectos sobre los agonistas puros. Si se utiliza un antagonista opioide (por ejemplo, naloxona) se debe tomar en consideración la prolongada duración de acción de TEMGESIC®. Se puede utilizar doxapram, sin embargo, los efectos clínicos aparentes pueden ser de corta duración. Se deben emplear oxígeno, soluciones parenterales, vasoconstrictores y otras medidas de sostén, como lo requiera el paciente.

PRESENTACIONES
Caja con 10 tabletas de 0.2 mg en envase de burbuja.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
TEMGESIC® Tabletas sublinguales, deberán almacenarse en un lugar fresco y protegido de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN
Producto perteneciente al grupo II.

Literatura exclusiva para médicos.
Su venta requiere receta médica, que se retendrá en la farmacia. La administración prolongada aun a dosis terapéuticas puede causar dependencia.
Si requiere mayor información, solicítela a la Dirección Médica al 5728-4422.





Reg. Núm. 241M91, S. S. A. II
JEAR-03361201582/RM2003