SANOFI-AVENTIS DE MÉXICO, S.A. DE C.V.
 
Av. Universidad Núm. 1738, Col. Coyoacán, 04000, México, D. F.
Tel.: 5484-4400




SOLIAN

Tabletas

AMISULPRIDA


FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN
Cada TABLETA contiene:

Amisulprida........................ 200 y 400 mg
Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Antipsicotico. Tratamiento de las psicosis, en particular de los trastornos esquizofrénicos agudos y crónicos, caracterizados por síntomas positivos (como delirio, alucinaciones, trastornos del pensamiento) y/o síntomas negativos (como embotamiento afectivo, retraimiento emocional y social), inclusive cuando los síntomas negativos son predominantes.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
En el hombre, SOLIAN® presenta dos picos de absorción: un primer pico que es alcanzado rápidamente una hora después de la administración del producto, y un segundo pico, que es alcanzado tres o cuatro horas después de la administración. Las concentraciones plasmáticas correspondientes son respectivamente de 39 + 3 y 54 + 4 ng/ml después de la administración de una dosis de 50 mg. El volumen de distribución es de 5.8 l/kg. La tasa de fijación a proteínas plasmáticas es débil (16%) y no permite prever interacciones medicamentosas por fijación a estas proteínas. La biodisponibilidad absoluta es de 48%. SOLIAN® es débilmente metabolizado; se han identificado dos metabolitos que representan 4% de la cantidad total eliminada. Después de la administración repetida, no se acumula y los parámetros farmacocinéticos no son modificados. La vida media de eliminación es de alrededor de 12 horas después de una administración oral. SOLIAN® es eliminado en forma inalterada en la orina. El 50% de la dosis administrada por vía I.V. es eliminado en la orina, principalmente en el curso de las primeras 24 horas (90% de la excreción urinaria). La depuración renal es del orden de 330 ml/min. Una comida rica en glúcidos disminuye significativamente el AUC, el Tmáx y la Cmáx de SOLIAN®, en tanto que una comida rica en grasas no modifica estos parámetros. La influencia de estos resultados durante la práctica clínica de rutina se desconoce. Conociendo que SOLIAN® es débilmente metabolizado, no es necesario reducir la dosis en los pacientes con insuficiencia hepática. En pacientes con insuficiencia renal la vida media no se modifica, mientras que la depuración total está reducida en un factor de 2.5 a 3. El AUC de SOLIAN® aumenta 2 veces en los pacientes afectados de insuficiencia renal leve y casi 10 veces en casos de insuficiencia renal moderada. Sin embargo, la experiencia es limitada y no existen datos disponibles para dosis superiores a 50 mg. SOLIAN® es débilmente dializable.

En sujetos de edad avanzada, mayores a 65 años, los datos farmacocinéticos disponibles muestran un aumento de 10 a 30% en Cmáx, t½ y AUC, después de una dosis única de 50 mg. No hay ningún dato disponible sobre estos parámetros después de administrar dosis repetidas.

SOLIAN® es un antipsicótico de la clase de las benzamidas sustituidas. Su perfil farmacodinámico se caracteriza por una afinidad selectiva y predominantemente sobre los subtipos de receptores dopaminérgicos D2 y D3 del sistema límbico, mientras que está desprovisto de tal afinidad por los subtipos D1, D4 y D5. A diferencia de los neurolépticos clásicos y otros atípicos, SOLIAN® no tiene afinidad por los receptores serotoninérgicos ni por otros receptores de tipo histamínicos, colinérgicos y adrenér­gicos. Además, no se une a los sitios sigma. A dosis altas, según los estudios realizados en animales, SOLIAN® bloquea preferentemente las neuronas dopaminérgicas del sistema mesolímbico comparado con los del sistema estriatal. Esta afinidad específica podría explicar los efectos antipsicóticos predominantes de SOLIAN® comparados con sus efectos extrapiramidales.

A dosis bajas, SOLIAN® bloquea preferentemente los receptores presinápticos dopaminérgicos D2/D3, lo que podría explicar su acción sobre los síntomas negativos. En un estudio controlado doble ciego versus haloperidol, que incluyó a 191 pacientes esquizofrénicos agudos, SOLIAN® estuvo asociado a una mejoría de la sintomatología negativa secundaria, significativamente superior a la del producto de comparación.

CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a alguno de los componentes de la fórmula. Tumores dependientes de prolactina, como el adenoma hipofisiario por prolactina y el cáncer mamario. Feocromocitoma, ya que se han señalado accidentes hipertensivos graves con los medicamentos antidopaminérgicos, como ciertas benzamidas, en los portadores de feocromocitoma. Insuficiencia renal grave (DEPcr < 10 ml/min). Niños menores de 15 años, dada la ausencia de datos clínicos concernientes a esta edad. Lactancia.

PRECAUCIONES GENERALES
Al igual que con otros neurolépticos, se puede presentar un síndrome maligno caracterizado por hipertermia, rigidez muscular, trastornos neurovegetativos, alteración de la conciencia y aumento de la creatininfosfocinasa. En caso de hipertermia, particularmente con dosis diarias altas, debe desconti­nuarse cualquier tratamiento antipsicótico.

SOLIAN® prolonga, de manera dosis dependiente, el intervalo QT. Este efecto, conocido por potenciar el riesgo de aparición de trastornos graves del ritmo ventricular del tipo Torsades de pointes (taquicardia ­ventricular polimorfa), aumenta por la presencia de una bradicar­dia, una hipopotasemia o un QT largo congénito o adquirido (asociación con un medicamento que aumenta el intervalo QTc). Por lo tanto, cuando la situación clínica lo permite, antes de cualquier administración conviene asegurarse de la ausencia de factores que puedan favorecer la aparición de este trastorno del ritmo, como: bradicardia inferior a 55 latidos por minuto, hipopotasemia, alargamiento congénito del intervalo QT y tratamiento en curso con un medicamento susceptible de provocar bradicardia marcada (< 55 latidos/minuto), hipopotasemia, disminución de la velocidad de conducción intracardiaca o alargamiento del espacio QTc. Se recomienda practicar un ECG en el balance inicial de los pacientes que deban ser sometidos a un tratamiento a largo plazo con un neuroléptico. Debido a la eliminación renal del producto, en los pacientes con insuficiencia renal se recomienda reducir la posología. Los pacientes con antecedentes de crisis convulsivas deben ser controlados estrechamente cuando reciban tratamiento con SOLIAN®, ya que los neurolép­ticos son conocidos por disminuir el umbral epileptógeno. Debe utilizarse con precaución en pacientes de edad avanzada debido a su mayor sensibilidad (sedación e hipoten­sión) y en los parkinsonianos, en los cuales el producto no deberá emplearse a menos que el tratamiento neuroléptico sea indispensable.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
En la clínica, no hay datos suficientemente pertinentes para evaluar un eventual efecto de malformación o fetotóxico de SOLIAN® administrado durante el embarazo; en consecuencia, como medida de prudencia, es preferible no utilizarlo durante el embarazo. El uso de SOLIAN® durante la lactancia está contraindicado, dada la ausencia de datos sobre su paso a la leche materna.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
Aumento de la prolactinemia (reversible con la interrupción del tratamiento) que clínicamente puede provocar galactorrea, amenorrea, ginecomastia, tensión mamaria, impotencia y frigidez. Aumento de peso. Pueden presentarse síntomas extrapiramidales (temblores, hipertonía, sialorrea, acatisia, hipocinesia), que generalmente son moderados con las dosis de mantenimiento y ­parcialmente reversibles con un tratamiento antiparkinsoniano anticolinérgico, sin necesidad de interrumpir SOLIAN®. La frecuencia de los síntomas extrapiramidales (que son dosis dependientes) es muy baja en los pacientes que reciben dosis entre 50 y 300 mg/día para el tratamiento de los síntomas deficitarios predominantes.

En los estudios realizados, los pacientes tratados con SOLIAN® han presentado una incidencia más baja de síntomas extrapiramidales que los pacientes tratados con haloperidol.

Ocasionalmente se presentan somnolencia y trastornos gastrointestinales como estreñimiento, náuseas, vómito y sequedad de boca. Muy raramente se han informado casos de: distonía aguda (tortícolis espasmódica, crisis oculógiras, trismus), que es reversible con un tratamiento antiparkinsoniano anticolinérgico, sin necesidad de interrumpir SOLIAN®; discinesias tardías caracterizadas por movimientos involuntarios de la lengua y/o de la cara, sobre todo después de la administración prolongada, en donde los antiparkinsonianos anticolinérgicos no actúan o pueden provocar una mayor gravedad; hipoten­sión y bradicardia, alargamiento del intervalo QT, excepcionalmente casos de Torsades de pointes, reacciones alérgicas, crisis convulsivas y síndrome maligno.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO
No debe asociarse con levodopa, debido al antagonismo recíproco de ésta con los neurolépticos. En caso de síndrome extrapiramidal inducido por el neuroléptico, no tratarlo con levodopa (por estar bloqueados los receptores dopaminérgicos por los neurolépticos), sino utilizar un anticolinérgico.

En los parkinsonianos tratados con levodopa, en caso de necesitar un tratamiento con neurolépticos, no es lógico proseguir la dopaterapia, ya que ésta agrava los trastornos psicóticos y no puede actuar sobre los receptores bloqueados por los neurolépticos.

No se aconseja la asociación con alcohol debido a que éste incrementa el efecto sedante de los neurolépticos y la alteración de la vigilia puede tornar peligrosa la conducción de vehículos y la utilización de máquinas, por lo cual debe evitarse la ingestión simultánea de bebidas alcoholizadas y de medicamentos que contengan alcohol.

Se debe tener cautela en la administración concomitante con medicamentos antihipertensores, debido a su efecto antihipertensor y aumento del riesgo de hipotensión ortostática (efecto aditivo), y con otros depresores del sistema nervioso central: antidepresivos sedantes, derivados morfínicos (analgésicos y antitusígenos), antihista­mínicos H1, sedantes, barbitúricos, ansiolíticos, clonidina y sustancias emparentadas, hipnóticos, metadona, talidomida, por aumento de la depresión central y alteración de la vigilia que puede tornar peligrosa la conducción de vehículos y la utilización de máquinas.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
SOLIAN® prolonga, de manera dosis dependiente, el intervalo QT. Al igual que con otros neurolépticos, se puede presentar aumento de la creatininfosfocinasa.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
El perfil toxico­lógico de SOLIAN® es dominado por los efectos farmacológicos propios del fármaco. Los estudios de toxicidad después de la administración repetida no parecen revelar ningún daño órgano específico. SOLIAN® no tiene efectos mutagénicos, teratogénicos ni sobre la fertilidad. Los estudios de carcinogénesis ponen en evidencia tumores hormonodependientes en roedores, pero éstos hallazgos carecen de relevancia clínica en humanos.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
En términos generales, la administración debe ser por vía oral, en una sola toma al día si la dosis diaria es menor o igual a 400 mg y en 2 tomas al día si es mayor de 400.

Episodios negativos predominantes: La dosis recomendada es de 50 a 300 mg/día. La dosis debe ser adaptada individualmente, la óptima se sitúa alrededor de 100 mg/día.

Episodios mixtos con síntomas positivos y negativos: Al inicio del tratamiento, la dosis será la que ­permita controlar los síntomas positivos, o sea, de 400 a 800 mg/día. Luego, la dosis debe ser adaptada individualmente en función de la respuesta del paciente, con el fin de obtener la dosis mínima eficaz.

Episodios psicóticos agudos: Al inicio del tratamiento la dosis recomendada es de 400 a 800 mg/día, la dosis máxima no deberá exceder de 1,200 mg/día. Luego la dosis debe ser mantenida o se adaptará en función de la respuesta del paciente.

En todos los casos, la dosis para el tratamiento de mantenimiento debe ser establecida individualmente con la dosis mínima eficaz.

Insuficiencia renal: En vista de la eliminación renal de SOLIAN®, en pacientes con insuficiencia renal la posología deberá ser reducida a la mitad en aquéllos con depuración de creatinina entre 30 y 60 ml/min y a un tercio en aquéllos con depuración de creatinina entre 10 y 30 ml/min. Dado que no se dispone de datos en pacientes que presentan una insuficiencia renal grave (depuración de creatinina < 10 ml/min), SOLIAN® está contraindicado en tales casos.

Insuficiencia hepática: Considerando que SOLIAN® se metaboliza débilmente en el hígado, no es necesario reducir la posología en los pacientes con insuficiencia hepática.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL
Los datos concernientes a casos de sobredosis aguda con SOLIAN® son limitados en la actualidad. Los signos y síntomas que han sido informados resultaban generalmente de un aumento de los efectos farmacológicos del medicamento, que se traducían en la clínica como somnolencia, sedación, coma, hipotensión y síntomas extrapiramidales. No existe un antídoto específico conocido para SOLIAN®. En caso de sobredosis aguda, debe buscarse la asociación con otros medicamentos y deben ponerse en práctica las medidas apropiadas: estrecha vigilancia de las funciones vitales, vigilancia cardiaca bajo monitoreo (riesgo de alargamiento del intervalo QT) que debe proseguirse hasta el restablecimiento del paciente y, en caso de aparición de síntomas extrapiramidales graves, debe administrarse un tratamiento anticolinérgico. SOLIAN® es débilmente dializable.

PRESENTACIONES
Caja de cartón con 14 ó 28 tabletas de 200 mg en envase de burbuja (PVC cristal y aluminio). Caja de cartón con 7,14 ó 28 tabletas de 400 mg en envase de burbuja (PVC cristal y aluminio).

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30ºC y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN
Producto perteneciente al grupo III.

Su venta requiere receta médica que podrá surtirse en tres ocasiones con vigencia de 6 meses.
No se deje al alcance de los niños.
Literatura exclusiva para médicos.

Hecho en Francia por:

Sanofi Winthrop Industrie

Acondicionado y distribuido por:






Reg. Núm. 580M2000, S. S. A. III
HEAR-03361201063/RM2003