WINTHROP PHARMACEUTICALS DE MÉXICO, S.A. de C.V.
 
Av. Universidad 1738, Col. Coyoacán, Delegación Coyoacán, 04000 México D.F.
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PIRIFUR

Comprimidos

ÁCIDO NALIDÍXICO
FENAZOPIRIDINA


FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN

Cada COMPRIMIDO contiene:
Ácido nalidíxico.................................. 500 mg
Clorhidrato de fenazopiridina............ 50 mg
Excipiente, c.b.p. 1 comprimido.


INDICACIONES TERAPÉUTICAS
PIRIFUR® está indicado para el tratamiento de las infecciones urinarias y los síntomas concomitantes, producidas por microorganismos gramnegativos sensibles al ácido nalidíxico, incluyendo E. coli, Enterobacter sp, Klebsiella sp y la mayoría de Proteus sp.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
El ácido nalidíxico pertenece al grupo de las quinolonas y posee una actividad bactericida eficaz en cualquier pH urinario. Se ha reportado resistencia cromosómica convencional a dosis terapéuticas de ácido nalidíxico, sin embargo, no se ha encontrado transferencia de resistencia bacteriana a este antimicrobiano vía factor R.

PIRIFUR® posee una actividad antibacteriana marcada contra bacterias gramnegativas incluyendo Escherichia coli, Morganella morganii, Proteus mirabilis, P. vulgaris, Providencia rettgeri; Enterobacter, Klebsiella y algu­nas cepas de pesuodomonas.

La acción analgésica y anestésica local de la fenazopiri­dina sobre el tracto urinario, ayuda a aliviar el dolor, ardor, tenesmo, urgencia y poliaquiuria, presentes en las infecciones urinarias. Mientras el agente bactericida erradica la infección.

Después su administración, PIRIFUR® se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal. Es metabolizado parcialmente en el hígado, excretado rápidamente a través de los riñones. Se detectan concentraciones del ácido nalidíxico en orina, riñón, pulmón, próstata, bilis, macrófagos y neutrófilos a niveles más altos que los séricos. Las concentraciones del ácido nalidíxico en líquido cefalorraquídeo y líquido prostático son menores que las séricas. El ácido nalidíxico intacto aparece en la orina junto con un metabolito activo, el ácido hidro­xinalidíxico, el cual tiene una actividad bactericida similar a la del ácido nalidíxico. Después de la administración de una dosis de 1 g de ácido nalidíxico, el pico en los niveles plasmáticos del fármaco activo se obtiene en una a dos horas y alcanza un promedio de aproximadamente 20 a 40 µg/ml.

En la orina, el pico en los niveles del fármaco alcanza un promedio de 150 a 200 µg/ml, tres a cuatro horas después de la administración. Las concentraciones urina­rias de los compuestos activos por arriba de 50 µg/ml (cinco veces la concentración mínima inhibitoria) se ob­tienen durante 8 a 12 horas.

Aproximadamente 4% de la droga se excreta en las heces.

No se ha observado cristaluria causada por la administración de Pirifur®.


CONTRAINDICACIONES
PIRIFUR®no debe administrarse a pacientes con hipersensibilidad conocida al ácido nalidíxico o compuestos relacionados, con antecedentes de crisis convulsivas o con porfiria, ni a niños menores de 1 año de edad.

Por su contenido de fenazopiridina, está contraindicado en la insuficiencia hepática y renal.


PRECAUCIONES GENERALES
PIRIFUR® debe usarse con precaución en pacientes con epilepsia o aterosclero­sis severa o deficiencia de glucosa 6-fosfato deshidroge­nasa.

Durante tratamientos prolongados, deben realizarse pruebas de función hepática y renal, así como ­biometría hemá­tica. En casos de que la respuesta clínica no sea satisfactoria, o en caso de recaídas, deberán realizarse urocultivos y antibiogramas, ya que se pueden originar cepas resistentes al ácido nalidíxico con relativa ra­pidez.

Se debe advertir al paciente de no exponerse a los rayos solares durante el tratamiento con PIRIFUR® a efecto de evitar reacciones de fotosensibilidad. Si éstas llegaran a presentarse, deberá suspenderse la terapia.

Debe advertirse a los pacientes que Pirifur® produce una coloración roja en la orina.

Uso en pacientes prepúberes y adolescentes: Estudios toxicológicos recientes han demostrado que el ácido nalidíxico, así como otras quinolonas, producen erosiones en el cartílago de las articulaciones mayores y otros síntomas de artropatía en animales inmaduros en la mayoría de las especies probadas. Hasta que se clarifique la significancia clínica de este hallazgo, debe te­nerse precaución cuando se prescriba este medicamento a pacientes de esta edad. Si se presenta artralgia, el medicamento debe suspenderse.


RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
Debido a que se han encon­trado rastros de ácido nalidíxico en la leche materna, no deberá administrarse este medicamento durante la lactancia.

No se ha establecido la seguridad del empleo de PIRIFUR® durante el primer trimestre del embarazo, sin embargo, se ha usado el fármaco durante los dos ­últimos trimestres sin producir daños aparentes ni en la madre ni en el producto.


REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
Las reacciones reportadas después de la administración de ácido nalidíxico incluyen efectos sobre el SNC, somnolencia, debilidad, cefalea, parestesias y vértigo. En raras ocasiones se han presentado alteraciones visuales subjetivas y reversibles sin hallazgos objetivos (generalmente con cada dosis al inicio del tratamiento). ­Estas reacciones incluyen fotosensibilidad, cambio en la percepción de los colores, dificultad para enfocar, disminución de la agudeza visual y diplopía. Generalmente estas alteraciones desaparecieron al suspender el tratamiento.

Ocasionalmente se han dado a conocer psicosis tóxicas o convulsiones leves, principalmente en pacientes geriá­tricos que han recibido sobredosis o que tienen predisposición a estos efectos, como en el caso de epilepsia o arteriosclerosis cerebral.

En pacientes neonatales y pediátricos en general, que están recibiendo dosis terapéuticas de ácido nalidíxico, se ha presentado ocasionalmente elevación de la ­presión intracraneal con abultamiento de la fontanela anterior, papiledema y cefalea. En raras ocasiones se ha observado parálisis del sexto nervio craneal. Aun cuando no se conocen los mecanismos de estas reacciones, los signos y síntomas desaparecen por lo general rápidamente al descontinuar el tratamiento.

Otras: En raras ocasiones se han presentado colestasis, acidosis metabólica, trombocitopenia, leucopenia o anemia hemolítica, que en algunos pacientes puede estar asociada con una diferencia en la actividad de la glucosa-6-fosfatodeshidrogenasa.


INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO
Se ha observado resistencia cruzada entre Pirifur® y otras quinolonas (como ácido oxolínico) pero ésta no se ha observado con otros antibióticos. El ácido nalidíxico puede aumentar los efectos de anticoagu­lantes orales como la warfarina a la bishidroxicumarina, por medio de un desplazamiento considerable de sitios de enlace de la albúmina del plasma.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
Cuando se usan tabletas reactivas de Clinitest o soluciones benedict o Fehling puede obtenerse una reacción falsa-positiva para glucosa debido a la liberación de ácido glucurónico de los metabolitos excretados. Sin embargo, las pruebas colorimétricas para determinación de glucosa, basadas en reacciones enzimáticas (como aquéllas realizadas con tiras reactivas Clinitest o Test-Tape), no dan resultados falsos-positivos. Se pueden obtener resultados incorrectos para esteroides 17-ceto y cetogénicos en pacientes que ­estén recibiendo ácido nalidíxico, debido a una interacción entre el fármaco y el m-dinitrobenceno usado en el método de ensayo. En estos casos, puede usarse la prueba de Porter-Silver para 17-hidroxicorticoides.

PIRIFUR® produce una coloración roja en la orina.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
Estudios realizados en animales han demostrado que la fenazopiridina tiene efectos carcinogénicos. No existe evidencia de carcinogenicidad en seres humanos.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Oral.

Terapia inicial (padecimientos agudos, 7 a 14 días): 2 comprimidos cada 6 horas.

Terapia de mantenimiento (padecimientos crónicos, más de 14 días): 2 comprimidos cada 8 horas en pacientes sintomáticos o 2 comprimidos cada 12 horas en pacientes asintomáticos.

Ingerir 2 comprimidos en una sola toma. Es recomendable la administración de PIRIFUR® con el estómago vacío, de preferencia una hora antes de las comidas.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL
Puede presentarse metahemoglobulinemia en pacientes con susceptibilidad asociada. También se puede observar anemia hemolítica y toxicidad hepática y/o renal.

Tratamiento: Por lo general, estas reacciones son de corta duración, en virtud de la rápida excreción del medicamento.

Si se detecta la sobredosis desde el inicio, se recomienda efectuar un lavado gástrico.

Si ya ha ocurrido la absorción es aconsejable, la administración de líquidos en abundancia y el establecimiento de medidas de soporte como oxígeno o respiración artificial. Aun cuando no se tienen noticias del empleo de terapia anticonvulsiva, ésta puede indicarse en casos severos.


PRESENTACIÓN
Caja con 24 comprimidos en celopolial.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN

Literatura exclusiva para médicos.
Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
No se use en el embarazo, la lactancia ni en menores de 1 año de edad.

Hecho en México por:

Sanofi-Synthelabo de México, S. A. de C. V.

Para:

RUDEFSA, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 68653, SSA IV
DEAR-04390107912/RM2004