NOVARTIS FARMACÉUTICA, S.A. DE C.V.
 
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LAMISIL

Comprimidos

TERBINAFINA, CLORHIDRATO DE


FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN
Cada COMPRIMIDO contiene:

Clorhidrato de terbinafina
equivalente a............. 125 y 250 mg
de terbinafina

Excipiente, c.b.p. 1 comprimido.


INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Antimicótico.

Oni­comicosis (infección fúngica en la uña) provocada por der­matófitos.

Tiña del cuero cabelludo.

Indicado en infecciones fúngicas de la piel, para el tratamiento de Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea capitis e infecciones por levaduras en la piel provocadas por el géne­ro Candida (por ejemplo, Candida albicans) en donde la terapia oral es generalmente considerada con base en la localización, la severidad o la extensión de la infección.

Nota: A diferencia de LAMISIL® de uso tópico, LAMI­SIL® oral no es eficaz en pitiriasis versicolor.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Agente antimicótico oral.

La ter­binafina es una alilamina con un amplio espectro de actividad en contra de los patógenos micóticos de la piel, el cabello y las uñas, incluyendo dermatófitos como Tricho­phyton (por ejemplo, T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum (por ejemplo, M. canis), Epidermophyton floccosum y levaduras del género Can­dida (por ejemplo, C. albicans) y Pityrosporum.

A bajas concen­tra­­ciones, la terbinafina actúa como fungicida contra derma­tófitos, mohos y ciertos hongos dimórficos.

Su actividad contra la levadura es fungicida o fungistática, dependiendo de la especie.

La terbinafina interfiere específicamente con la biosíntesis esterólica fúngica en un paso temprano. Esto ocasiona una deficiencia en ergosterol y una acumulación intracelular de escualeno, provocando la muerte de células fúngicas.

La terbinafina actúa por inhibición de la escualeno-epo­xi­dasa en la membrana de la célula fúngica.

La enzima escualeno-epoxidasa no está ligada al sistema citocromo P-450.

La terbinafina, no interfiere en el metabolismo de hor­monas y otros fármacos.

Cuando se toma vía oral, el fármaco se concentra en la piel, el cabello y las uñas a niveles asociados con
la actividad fungicida.

Propiedades farmacocinéticas: Después de la administración oral, la terbinafina es bien absorbida (> 70%) y la biodisponibilidad absoluta de terbinafina en la tableta de Lamisil® es el resultado del metabolismo de primer paso en aproximadamente 50%.

Una dosis oral de 250 mg de terbinafina provoca concentraciones pico plasmáticas de 1.3 µg/ml dentro de la primera hora y media postadministración. En una concentración fija y comparada a dosis única, la concentración pico de terbinafina fue en promedio 25% más alta. Para el incremento en el plasma del ABC una vida media efectiva de 30 horas puede ser calculada y predecir su biodisponibilidad y sus factores de agregación.

La biodisponibilidad de la terbinafina se ve afectada moderadamente por los alimentos, pero no lo suficiente como para requerir ajustes de dosis.

La terbinafina se une fuertemente a proteínas del plasma (99%). Se distribuye rápidamente a través de la dermis y se concentra en el estrato córneo lipofílico. La terbina­fina también se secreta en grasa, logrando así grandes concentraciones en los folículos pilosos, en el cabello y en la piel con abundante grasa.

Existe evidencia de que la terbinafina se distribuye por el lecho ungueal durante las primeras semanas después de iniciar la terapia.

La terbinafina es metabolizada rápida y extensamente al menos por siete isoenzimas de la familia del citocromo P-450, entre las que destacan la CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 y CYP2C19.

La biotransformación resulta en metabolitos sin actividad antimicótica, los cuales en su mayoría se excretan en la orina. Las concentraciones plasmáticas de terbinafina en estado de equilibrio no han presentado cambios de importancia dependientes de la edad.

Los estudios farmacocinéticos realizados con dosis única en pacientes con enfermedad hepática preexistente (depuración de creatinina < 50 ml/min), demostraron que la depuración de LAMISIL® se reduce en aproximadamente 50%.


CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a la terbinafina y a cualquiera de los excipientes.

PRECAUCIONES GENERALES
No se recomienda LAMISIL® en pa­cientes con enfermedad hepática crónica o activa. Antes de prescribir LAMISIL® Comprimidos, debe valorarse enfermedad hepática preexistente. La hepatotoxicidad puede ocurrir en pacientes con o sin enfermedad hepática preexistente.

Los pacientes que reciben LAMISIL® Comprimidos deben ser advertidos de la necesidad de reportar inmediatamente cualquier síntoma inexplicable relacionado con náusea persistente, anorexia, fatiga, vómito, dolor abdominal superior derecho, ictericia, orina de color oscuro o heces pálidas. Los pacientes que presenten estos síntomas deben suspender el tratamiento con terbinafina oral y de inmediato se les evaluará su funcionamiento ­hepático.

Los pacientes con falla en la función renal (depuración de creatinina menor a 50 ml/min o creatinina sérica mayor a 300 µmol/l) deberán recibir la mitad de la dosis normal.

Estudios in vitro e in vivo han demostrado que la terbinafina inhibe el metabolismo de la enzima CYP2D6. Por lo tanto, los pacientes que estén recibiendo tratamiento concomi­tante con otros fármacos que se metabolizan predominantemente con esta enzima, como antidepresivos tricíclicos (TACs), ß-bloqueadores, inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (ISRS), antiarrítmicos clase 1C e inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAOs) tipo B, deben ser monitoreados, si el fármaco que se administra simultáneamente tiene una estrecha ventana terapéutica (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

Las tabletas de 125 mg de terbinafina contienen lactosa (21 mg/comprimido) y los pacientes con trastornos hereditarios poco comunes de intolerancia y/o malabsorción de glucosa y/o galactosa, no deben tomar esta concentración de 125 mg de terbinafina.


RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
Embarazo: Los resultados de estudios de toxicidad fetal y fertilidad realizados en animales no sugieren efectos adversos. Debido a que la experiencia clínica en mujeres embarazadas es muy limitada, LAMISIL® no debe usarse durante el embarazo a menos que los beneficios potenciales compensen cualquier otro riesgo potencial.

Lactancia: La terbinafina se excreta a través de la leche ma­terna; las madres que reciben tratamiento oral con LAMISIL® no deben amamantar a sus hijos.


REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
En general, los comprimidos de LAMISIL® son bien tolerados. Los efectos secundarios son transitorios leves a mo­derados.

Se han observado las siguientes reacciones adversas durante los estudios clínicos o tras la comercialización del producto.

Las siguientes reacciones adversas se han agrupado por orden decreciente de frecuencia, clasificándolas del modo siguiente:

Muy frecuentes (> 1/10); Frecuentes (>1/100); Infrecuentes (>1/1,000, < 1/100); Raras (> 1/10,000, < 1-1,000); muy raras (< 1/10,000), incluidas las notificaciones aisladas




INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO
Efectos de otros medicamentos sobre la terbinafina: Los fármacos inductores del metabolismo pueden acelerar la depuración plasmática de la terbinafina, mientras que los que inhiben el citocromo P-450 pueden reducirla. Cuando haya que administrar simultáneamente estos fármacos, puede ser necesario ajustar la dosis de LAMISIL® en consecuencia.

Los siguientes productos pueden incrementar el efecto o la concentración en plasma de terbinafina. La cimetidina disminuye la depuración de terbinafina en 33%.

Los siguientes productos pueden disminuir el efecto o la concentración en plasma de terbinafina. La rifampicina incrementa la depuración de terbinafina en 100%.

Efecto de la terbinafina sobre otros medicamentos: De acuerdo con los resultados de estudios llevados a cabo in vitro y en voluntarios sanos, la terbinafina muestra un potencial insignificante para inhibir o potenciar el aclaramiento de los fármacos metaboli­zados me­diante el citocromo P-450 (por ejemplo, terfenadina, triazolam, tolbutamida o anticon­ceptivos orales) con excepción de aquellos metabolizados a través de CYP2D6, la terbinafina no interfiere con la depuración de antipirina o digoxina.

Se han presentado algunos casos de irregularidades mens­truales en pacientes que toman LAMISIL® de manera paralela al uso con anticonceptivos orales; sin embargo, la incidencia de dichos trastornos permanece dentro del contexto de incidencia de pacientes que toman únicamente los anticonceptivos orales.

La terbinafina puede incrementar el efecto o concentración plasmática de los siguientes compuestos:

Cafeína: La terbinafina disminuye la depuración de cafeína administrada en 19%.

Compuestos metabolizados predominantes por la CYP2D6: Los estudios realizados in vitro e in vivo han revelado que la terbinafina inhibe el metabolismo mediado por la CYP2D6. Esto puede tener importancia clínica en el caso de los compuestos metabolizados predominantemente por dicha enzima, como algunos miembros de las siguientes clases farmacológicas: antidepresivos tricíclicos, betabloqueantes, inhibidores de la monoaminooxidasa de tipo B) cuando estos tengan un margen terpéutico estrecho (véase Precauciones ge­nerales).

La terbinafina puede disminuir el efecto o la concentración en plasma de los siguientes productos: La terbinafina incrementa la depuración de ciclosporina en 15%.


ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
A la fecha no se han repor­tado.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
En estudios a largo plazo (hasta un año de duración) efectuados en ratas y perros no se observaron efectos tóxicos significativos en las especies que recibieron dosis de hasta 100 mg/kg al día por vía oral.

A altas dosis orales, el hígado y posiblemente también los riñones fueron identificados como potenciales órganos blanco.

En un estudio de carcinogenicidad oral de dos años efectuado en ratones no se encontraron hallazgos neoplásicos u otros hallazgos anormales atribuibles al tratamiento para dosis de 130 mg/kg/día (machos) y 156 mg/kg/día (hembras). En un estudio de carcinogenicidad realizado durante dos años en ratas se observó un aumento en la incidencia de tumores de hígado en machos con el nivel más alto de dosis de 69 mg/kg al día. Se ha demostrado que los cambios que se pueden asociar con la proliferación de peroxisoma son específicos de especies, ya que no se observaron en el estudio de carcino­genicidad realizado en ratones o en otros estudios realizados en ratones, perros o monos.

En estudios de altas dosis realizados en monos se observaron irregularidades refractarias en la retina con las dosis más altas (nivel de efecto no tóxico 50 mg/kg). Estas irregularidades se asociaron con la presencia de un metabolito de terbinafina en tejido ocular y desaparecie­ron después de descontinuar el fármaco. No se relacionaron con cambios histológicos.

Una batería estándar de pruebas de genotoxicidad in vitro e in vivo no revelaron evidencia de potencial mutagénico o clastogénico.

No se observaron efectos adversos en la fertilidad o en otros parámetros de reproducción en estudios realizados en ratas o conejos.


DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Oral.

La duración del tratamiento varía de acuerdo con la indicación y la severidad de la infección.

Niños: No existe información disponible relativa a niños menores de dos años (generalmente < 12 kg).





Adultos: 250 mg una vez al día.
Infecciones de la piel:
Duración recomendada del tratamiento:
Tinea pedis (tipo interdigital, plantar/tipo mocasín): 2 a 6 semanas.
Tinea corporis, T. cruris: 2 a 4 semanas.
Candidiasis cutánea: 2 a 4 semanas.
La resolución total de los signos y síntomas de la infección puede no darse hasta después de varias semanas de la curación micológica.
Infecciones en el cabello y el cuero cabelludo:
Duración recomendada del tratamiento:
Tinea capitis: 4 semanas.
La Tinea capitis se da por lo general en niños.
Onicomicosis: Para la mayoría de los pacientes la duración de un tratamiento exitoso es de 6 a 12 semanas.
Onicomicosis en las uñas de las manos: En la mayoría de los casos, un tratamiento de seis semanas es suficiente para las infecciones en las uñas de las manos.
Onicomicosis en las uñas de los pies: En la mayoría de los casos, un tratamiento de doce semanas es suficiente para las infecciones en las uñas de los pies.
Algunos pacientes con crecimiento lento de uñas pueden requerir de un tratamiento más largo. El efecto clínico óptimo se observa algunos meses después de la curación micológica y el cese del tratamiento. Esto se relaciona con el periodo requerido para el crecimiento de una uña sana.
Uso de LAMISIL® en personas de edad avanzada: No existe evidencia para sugerir que los pacientes de edad avanzada requieran de dosis distintas o experimenten efectos secundarios diferentes a los que se observan en pacientes más jóvenes. Cuando se recetan comprimidos a pacientes en este grupo de edad, se debe considerar la posibilidad de un trastorno preexistente en las funciones del hígado o del riñón (véase Precauciones generales).
Uso de LAMISIL® en niños: Se ha determinado que LAMISIL® vía oral en niños mayores de dos años es bien tolerado.


MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL
Se han presentado algunos casos de sobredosis (hasta 5 g), provocando dolor de cabeza, náusea, dolor epigástrico y mareo.
El tratamiento recomendado en caso de sobredosis consiste en eliminar el fármaco, principalmente mediante la administración de carbón activado y dar en caso de ser necesario terapia de apoyo sintomático.


PRESENTACIONES
Caja de cartón con 7, 14, 28 ó 56 comprimidos con 125 y 250 mg para venta al público.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN
No se deje al alcance de los niños.
Su venta requiere receta médica.
Literatura exclusiva para médicos

Para mayor información comuníquese al Centro de Atención a Clientes de Novartis Farmacéutica, S. A. de C. V., Calzada de Tlalpan Núm. 1779, Col. San Diego Chu­rubusco, Coyoacán, C.P. 04120, Tel: 5420-8685, en el interior de la República 01 800 718-5459.

Hecho en México por:

NOVARTIS FARMACÉUTICA, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 272M91, SSA IV

JEAR-05330020450719/RM2005

BPI: 22/03/05 NPI: Julio 2005