SCHERING-PLOUGH, S.A. DE C.V.
 
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Tel.: 5728-4444



GARAMICINA G.U.

Solución inyectable

GENTAMICINA, SULFATO DE


FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN
Cada ampolleta contiene:
Sulfato de gentamicina equivalente a ................... 160 mg
de gentamicina base
Vehículo, c.b.p. 2 ml.
Cada frasco ámpula contiene:
Sulfato de gentamicina equivalente a .................. 240 mg
de gentamicina base
Vehículo, c.b.p. 3 ml.
Cada jeringa contiene:
Sulfato de gentamicina





Dosis única diaria para infecciones genitourinarias.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS
GARAMICINA® G.U. 160 mg/2 ml y GARAMICINA® G.U. 240 mg/3 ml está indicada en el tratamiento de infecciones genitourinarias causadas por cepas sensibles de los siguientes microorganismos: Pseudomonas aeruginosa, Proteus sp (indol-positivos e indol-negativos), Escherichia coli, Klebsiella-Enterobacter-Serratia sp, Citrobacter sp, Providencia sp, Staphylococcus sp (coagulasa negativos y coagulasa positivos), incluyendo cepas resistentes a penicilina y meticilina, y Neisseria gonorrhoeae.
GARAMICINA® G.U. 240 mg/3 ml inyectable en dosis diaria única es efectiva en el tratamiento de infecciones genitourinarias causadas por cepas susceptibles, incluyendo gonorrea.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
La gentamicina no se absorbe en forma adecuada al administrarse por vía oral. Cuando se administra por vía intramuscular se alcanzan niveles séricos adecuados en 30 a 60 minutos.
Se requiere una dosis relativamente alta de gentamicina para el tratamiento de infecciones sistémicas causadas por cocos gramnegativos. Una dosis de 80 mg cada 8 horas usualmente produce niveles séricos pico de 4-6 mg/l en la mayoría de los adultos. Las dosis de mantenimiento varían considerablemente en diferentes pacientes; algunas variables conocidas incluyen función renal y edad. Las personas con adicción a fármacos narcóticos requieren dosis mayores de gentamicina. La dosis debe ser modificada en pacientes con falla renal.
La vida media plasmática en adultos es de 1-4 horas; en neonatos, de 2.3 a 3.3 horas; en infantes mayores de 20 meses, de 1.5 a 2.5 horas, y en niños mayores es de 1 hora aproximadamente. En pacientes con enfermedad renal avanzada se incrementa hasta alrededor de 35 horas. La depuración renal en sujetos normales es de 60 ml/min. Los primeros días de tratamiento, la excreción se retrasa y sólo se puede recuperar 40% del fármaco administrado en la orina, posteriormente aumenta a 80%. Una pequeña cantidad del fármaco es excretada por la bilis y no hay evidencia de circulación enterohepática. La gentamicina permanece en los tejidos por largo tiempo. Las concentraciones de gentamicina decrecen en forma bifásica posterior a la última dosis administrada. Hay una disminución rápida inicialmente y después una fase lenta, por lo que se pueden medir niveles séricos hasta 10 días o más después de la última dosis administrada.
La gentamicina se reabsorbe de la luz de los túbulos proximales en donde se alcanzan niveles corticales hasta 100 veces mayores que en suero. La gentamicina se distribuye a través de todo el cuerpo, principalmente a nivel extracelular con un volumen de distribución de 0.2 l/kg. La unión de gentamicina a proteínas plasmáticas es baja, aproximadamente de 0 a 25% y se incrementa cuando disminuyen las concentraciones de calcio y magnesio, por lo tanto, la unión a proteínas no es farmacológicamente importante, pero un aumento de esta unión puede ocurrir en ciertas condiciones patológicas.
Las concentraciones en líquido cefalorraquídeo son muy bajas cuando las meninges no están inflamadas. La difusión a los ojos es pobre. Los niveles en líquido pleural, pericardio y en ascitis es usualmente la mitad de los séricos. La gentamicina penetra bien al líquido sinovial, incluso en ausencia de infección, alcanzando niveles que exceden 50% de los séricos.
Los niveles de gentamicina a nivel de secreciones bronquiales son del 25 al 50% de los niveles séricos. La gentamicina atraviesa la barrera placentaria y alcanza niveles del 30 al 40% a nivel del cordón umbilical con respecto a los niveles séricos maternos. Penetra a los eritrocitos y a los polimorfonucleares alcanzando niveles de 10 y 80%, respectivamente, en relación con los séricos. Las mayores concentraciones de gentamicina se encuentran en el riñón. La gentamicina se distribuye también en corazón, hígado y tejido linfático en concentraciones similares a las séricas. Se encuentra también a nivel de perilinfa y endolinfa en el oído interno. Se encuentra en leche materna en cantidades mínimas. La gentamicina se excreta en orina sin cambios con una recuperación hasta del 80% del fármaco después de 24 horas de administrada la dosis. La enfermedad hepática no altera la cinética del fármaco.
Microbiología: Las pruebas in vitro han demostrado que la gentamicina es un antibiótico bactericida que actúa inhibiendo la síntesis proteica en microorganismos susceptibles. Es activa frente a una amplia variedad de bacterias gramnegativas y grampositivas, incluyendo Escherichia coli, Proteus sp (indol-positivas e indol-negativas), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella-Enterobacter-Serratia sp, Citrobacter sp, Providencia sp, Staphylococcus sp (coagulasa negativas y coagulasa positivas, incluyendo cepas resistentes a penicilina y meticilina) y Neisseria gonorrhoeae.
La gentamicina también es activa in vitro contra especies de Salmonella y Shigella.
Los estudios in vitro han demostrado que la asociación de un aminoglucósido con un antibiótico que interfiere con la síntesis de la pared bacteriana puede actuar sinérgicamente contra algunas cepas de Streptococcus del grupo D. La asociación de gentamicina y penicilina G tiene un efecto bactericida sinérgico frente a casi todas las cepas de Streptococcus faecalis y sus variedades (S. faecalis var. liquefaciens, S. faecalis var. zymogenes, S. faecium y S. durans). También se ha demostrado, in vitro aumento del efecto bactericida contra muchas de estas cepas, con asociaciones de gentamicina y ampicilina, carbenicilina, nafcilina y oxacilina.
El efecto combinado de gentamicina y carbenicilina es sinérgico para muchas cepas de Pseudomonas aeruginosa. Se ha demostrado también el sinergismo in vitro contra otros organismos gramnegativos con asociaciones de gentamicina y cefalosporinas.
La gentamicina puede ser activa contra cepas de bacterias que son resistentes a otros aminoglucósidos. Las bacterias resistentes a un aminoglucósido pueden ser resistentes a uno o más aminoglucósidos. La resistencia bacteriana a la gentamicina aparece lentamente.
Pruebas de sensibilidad: Si el método de susceptibilidad con disco es el descrito por Bauer, et al. (Am. J. Clin. Pathol. 45:493, 1966; Federal Register, 37: 20527-20529, 1972), un disco de 10 mcg de gentamicina debería producir una zona de inhibición de 13 mm o más para indicar la susceptibilidad del organismo infectante. Una zona de 12 mm o menos indica que el organismo es probablemente resistente.
En ciertas circunstancias puede ser deseable efectuar pruebas de sensibilidad adicionales por el método de dilución en tubo o en agar.

CONTRAINDICACIONES
Antecedentes de hipersensibilidad o reacciones tóxicas graves a la gentamicina u otros aminoglucósidos contraindican su uso.
La presencia de insuficiencia renal contraindica el uso de GARAMICINA® G.U. 160 mg/2 ml y GARAMICINA G.U. 240 mg/3 ml en dosis única diaria para infecciones de las vías genitourinarias.

PRECAUCIONES GENERALES
Los enfermos tratados con aminoglucósidos deberán estar bajo observación clínica estrecha debido a la posible toxicidad asociada con su uso.
Se recomienda la vigilancia de las funciones renal y del octavo nervio craneal durante el tratamiento, particularmente en enfermos con insuficiencia renal previa. La orina debe examinarse para determinar si hay variación de la densidad, aumento en la excreción de proteínas, o presencia de células o cilindros. Debe determinarse periódicamente el nitrógeno ureico en sangre, la creatinina sérica o la depuración de creatinina. Los signos de ototoxicidad (mareo, vértigo, tinnitus, zumbido de oídos y pérdida de la audición) o de nefrotoxicidad requieren modificación de la dosis o suspensión del antibiótico. Las concentraciones séricas de los aminoglucósidos deben determinarse siempre que sea posible para asegurar niveles adecuados y al mismo tiempo evitar concentraciones potencialmente tóxicas. Durante la observación de las concentraciones máximas de gentamicina, deben evitarse niveles prolongados por encima de los 12 mcg/ml. Cuando se determinen las concentraciones residuales séricas de gentamicina, se debe ajustar la dosis para evitar los niveles por encima de 2 mcg/ml.
En pacientes con quemaduras extensas, las alteraciones farmacocinéticas pueden producir una disminución de la concentración sérica de los aminoglucósidos. En estos pacientes tratados con gentamicina se recomienda determinar la concentración sérica como base para el ajuste de la dosis.
Debe evitarse el uso sistémico o tópico concomitante y secuencial de otros medicamentos neurotóxicos y/o nefrotóxicos, como cisplatino, cefaloridina, kanamicina, amikacina, tobramicina, vancomicina y viomicina.
Otros factores que pueden aumentar el riesgo de toxicidad son la edad avanzada y la deshidratación.
El uso concomitante de gentamicina con diuréticos potentes, como el ácido etacrínico o la furosemida debe evitarse, ya que estos diuréticos son potencialmente ototóxicos. Además, cuando se administran por vía intravenosa, los diuréticos pueden potenciar la toxicidad del aminoglucósido, alterando la concentración del antibiótico en el plasma y en los tejidos.
Los antibióticos neuro y nefrotóxicos pueden absorberse de la superficie corporal después de aplicaciones o irrigaciones locales. El efecto tóxico potencial de estos antibióticos administrados en esta forma debe tomarse en consideración.
Los pacientes que reciben más de 7-10 días de GARAMICINA® G.U. para el tratamiento de infecciones serias o que tienen que ser tratados con dosis mayores a las recomendadas de acuerdo con la edad o a la función renal estimada, deben ser sometidos a valoración de la función renal y de los electrólitos séricos con cierta periodicidad durante el tratamiento.
Se ha reportado un aumento de la nefrotoxicidad después del uso concomitante de los aminoglucósidos y algunas cefalosporinas.
Se ha observado bloqueo neuromuscular y parálisis respiratoria en el gato con dosis elevadas de gentamicina (40 mg/kg).
La posibilidad de estas complicaciones debe considerarse en humanos si la gentamicina se administra a enfermos que reciben bloqueadores neuromusculares, como la succinilcolina o la tubocurarina. Si ocurre bloqueo, las sales de calcio pueden contrarrestar estas complicaciones.
Los aminoglucósidos deben usarse con precaución en pacientes con trastornos neuromusculares como miastenia gravis, enfermedad de Parkinson o botulismo infantil, ya que estos medicamentos teóricamente pueden agravar la debilidad muscular debido a sus potentes efectos curariformes en la unión neuromuscular.
Los enfermos ancianos pueden tener cierto grado de insuficiencia renal que puede no manifestarse en los exámenes de laboratorio de rutina, como BUN o la creatinina sérica.
La depuración de creatinina es un examen más específico. La observación de la función renal durante el tratamiento con gentamicina, como con otros aminoglucósidos, es particularmente importante en dichos enfermos.
Se han recibido informes de casos con un síndrome similar al de Fanconi, con acidosis metabólica y aminoaciduria en algunos adultos y lactantes tratados con gentamicina.
Se ha demostrado alergenicidad cruzada entre los aminoglucósidos. Los pacientes deberán estar bien hidratados durante el tratamiento.
La mezcla in vitro de un aminoglucósido con un antibiótico betalactámico (penicilinas o cefalosporinas) puede producir inactivación mutua significativa. Aun cuando los aminoglucósidos y el fármaco tipo penicilina se administren en forma separada por diferentes vías, se ha reportado reducción en la vida media sérica y de los niveles séricos de los aminoglucósidos en pacientes con insuficiencia renal y en algunos pacientes con función renal normal. También se han observado reducciones en la vida media sérica de gentamicina en pacientes con insuficiencia renal grave que recibieron carbenicilina concomitantemente con gentamicina. Generalmente esta inactivación de los aminoglucósidos es clínicamente significativa sólo en los pacientes con insuficiencia renal severa.
El tratamiento con gentamicina puede dar como resultado la proliferación de gérmenes no susceptibles. Si esto se presenta, se deberá administrar el tratamiento adecuado. La gentamicina inyectable contiene bisulfito de sodio, un sulfito que puede causar reacciones alérgicas, incluyendo síntomas anafilácticos que pongan en riesgo la vida, o crisis asmáticas de menor gravedad en personas susceptibles. La sensibilidad al sulfito se observa con mayor frecuencia en personas asmáticas.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
Los antibióticos aminoglucósidos atraviesan la barrera placentaria y pueden ocasionar daño al producto de la gestación. Se ha reportado sordera congénita bilateral irreversible en niños cuyas madres recibieron aminoglucósidos durante el embarazo. Si la gentamicina se administra durante el embarazo o en pacientes que puedan embarazarse durante su administración debe evaluarse el alto riesgo potencial.
En mujeres que están amamantando, la gentamicina se excreta en mínimo grado a través de la leche materna. Debido a la posibilidad de que se presenten reacciones adversas graves en lactantes por la administración de aminoglucósidos a las madres, se debe valorar la decisión de suspender la lactancia, o bien, el tratamiento, tomando en consideración la importancia del medicamento para la madre.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
Nefrotoxicidad: Se ha reportado la presencia de efectos renales adversos como la presencia de cristales, células o proteínas en orina, o la elevación de las cifras de nitrógeno ureico (BUN), de nitrógeno no proteico, de creatinina sérica y oliguria. Los efectos nefrotóxicos ocurren con más frecuencia en enfermos con antecedentes de insuficiencia renal y en sujetos tratados con dosis más altas que las recomendadas.
Los pacientes ancianos y en edad pediátrica pueden ser particularmente susceptibles, y se debe realizar un monitoreo estrecho de la función renal. Una cuantificación basal y un seguimiento de la función renal y de los electrólitos séricos es recomendable en los pacientes que reciben terapia prolongada (por ejemplo, más de 7-10 días) con gentamicina o que han sido tratados con dosis mayores a las recomendadas de acuerdo con la edad, peso o función renal estimada.
Neurotoxicidad: Se han reportado efectos adversos sobre las ramas auditiva y vestibular del octavo nervio craneal, principalmente en enfermos con insuficiencia renal y en sujetos tratados con dosis elevadas y/o por tiempo prolongado. Entre los síntomas se incluyen mareos, vértigo, tinnitus, zumbido de oídos y pérdida de la audición. Generalmente, cuando se inicia la pérdida de la audición, se manifiesta por disminución de la agudeza auditiva de las tonalidades altas y puede ser irreversible. Al igual que con otros aminoglucósidos, las anormalidades vestibulares pueden ser irreversibles. Otros factores que pueden incrementar el riesgo de ototoxicidad inducida por el uso de aminoglucósidos incluyen la deshidratación, administración combinada con ácido etacrínico o furosemida y el uso de otros medicamentos ototóxicos. También se han reportado casos de disminución de la sensibilidad cutánea, hormigueo de la piel, espasmos musculares, convulsiones y un síndrome similar a la miastenia gravis.
Nota: El riesgo de reacciones tóxicas es muy bajo en pacientes con función renal normal que no reciben gentamicina inyectable en dosis más elevadas o durante periodos más largos de lo recomendado.
Otros efectos secundarios posiblemente relacionados con la gentamicina, incluyen: Depresión respiratoria, letargo, confusión, depresión, trastornos visuales, disminución del apetito, pérdida de peso, hipotensión e hipertensión, erupciones cutáneas, prurito, urticaria, ardor generalizado, edema laríngeo, reacciones anafilactoides, fiebre, cefalea, náusea, vómito, aumento de la salivación y estomatitis, púrpura, seudotumor cerebral, fibrosis pulmonar, alopecia, dolores articulares, hepatomegalia transitoria y esplenomegalia.
Aun cuando la tolerancia local de la gentamicina inyectable generalmente es excelente, se ha reportado ocasionalmente dolor en el sitio de la inyección. La atrofia subcutánea o la necrosis grasa que sugiere irritación local, se ha reportado muy rara vez.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO
Se han observado interacciones medicamentosas con altas dosis de metotrexato, ifosfamida, pentamidina, foscarnet, algunos antivirales (como aciclovir, ganciclovir, adefovir, cidofovir, tenovir), amfotericina B, inmunosupresores como ciclosporina o tacrolimus y medio de contraste iodado.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
Las anormalidades de laboratorio posiblemente relacionadas con la gentamicina incluyen: elevación de las transaminasas séricas (TGO, TGP), de la deshidrogenasa láctica (DHL) y de la bilirrubina; disminución de calcio, sodio y potasio; anemia, leucopenia, granulocitopenia, agranulocitosis transitoria, aumento y disminución del número de reticulocitos, trombocitopenia. Si bien las anormalidades en las pruebas de laboratorio pueden ser hallazgos aislados, también pueden estar asociados a los signos y síntomas clínicos.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
No se han reportado a la fecha.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
: En pacientes con infecciones urinarias, particularmente si son crónicas o recurrentes y sin evidencia de insuficiencia renal, pueden tratarse con una sola dosis diaria de 160 mg o 240 mg de gentamicina administrada por vía intramuscular o intravenosa durante 7 a 10 días. La inyección intramuscular deberá ser profunda en el cuadrante superior externo del glúteo. En adultos con un peso menor de 50 kg, la dosis diaria única deberá calcularse en razón de 3 mg/kg de peso corporal.
La administración de GARAMICINA® G.U. 160 mg/2 ml y GARAMICINA® G.U. 240 mg/3 ml una vez al día está indicada para infecciones que no pongan en riesgo la vida del paciente y únicamente en adultos con función renal normal.
GARAMICINA® G.U. 160 mg/2 ml y GARAMICINA® G.U. 240 mg/3 ml inyectable no deberá premezclarse con otros medicamentos, debe administrarse vía intramuscular o intravenosa de acuerdo con el esquema de dosificación recomendado.
Cuando se asocia GARAMICINA® G.U. 160 mg/2 ml y GARAMICINA® G.U. 240 mg/3 ml con otros antibióticos, no debe reducirse la dosis.
Administración intravenosa: La administración intravenosa de gentamicina puede ser particularmente útil en el tratamiento de enfermos con septicemia o en choque. También puede ser la vía de administración preferida para algunos enfermos con quemaduras graves o de aquéllos con masa muscular reducida.
Para la administración intravenosa en adultos, una dosis única de gentamicina inyectable puede diluirse en 50 a 200 ml de solución salina normal estéril o en una solución estéril de dextrosa en agua al 5%. En lactantes y niños, el volumen de diluyente debe ser menor. La solución puede administrarse por infusión durante un periodo de media a dos horas.
Una dosis única de gentamicina inyectable sin diluir puede también administrarse directamente en la vena o en el catéter, lentamente en un periodo de media a dos horas.
Cuando se administra gentamicina inyectable por infusión intravenosa en un periodo de media a dos horas, los niveles plasmáticos máximos se alcanzan 10 minutos después de terminar la infusión.
Cuando se inyecta lentamente en forma directa en la vena o en el catéter en un periodo de 2 a 3 minutos, los niveles plasmáticos máximos, generalmente más altos que los obtenidos con la administración I.M., se alcanzan inmediatamente después de la inyección.
La dosificación recomendada para la administración intravenosa e intramuscular es la misma.
Esquema posológico específico para uretritis gonocócica masculina y femenina: GARAMICINA® G.U. 240 mg/3 ml administrada vía intramuscular en dosis única ha sido eficaz en el tratamiento de la gonorrea (incluyendo infecciones causadas por cepas resistentes a la penicilina y otros antibióticos) en el hombre e infecciones gonocócicas localizadas en el tracto genital de la mujer.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL
En caso de sobredosis o de reacciones tóxicas, la hemodiálisis o la diálisis peritoneal pueden ayudar en la depuración de la gentamicina de la sangre. La proporción de gentamicina depurada por diálisis peritoneal es considerablemente menor a la obtenida por hemodiálisis. En recién nacidos debe considerarse la posibilidad de realizar exanguinotransfusión.
Estos procedimientos son de particular importancia en enfermos con insuficiencia renal.

PRESENTACIONES
GARAMICINA® G.U. 160 mg:
Caja con una ampolleta de 2 ml con 160 mg.
Caja con 5 ampolletas de 2 ml con 160 mg.
Caja con una jeringa prellenada con 2 ml y aguja esterilizada, desechables.
GARAMICINA® G.U. 240 mg:
Caja con un frasco ámpula de 3 ml con 240 mg.
Caja con 3 frascos ámpula de 3 ml con 240 mg.
Caja con una jeringa desechable de 3 ml con 240 mg en envase de burbuja.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN
Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
Literatura exclusiva para médicos.
Si requiere mayor información, solicítela a la Dirección Médica al 5728-4422.





Reg. Núm. 85188, SSA
CEAR-05330020450041/RM2005