ROCHE,S.A. DE C.V., PRODUCTOS DIVISIÓN FARMACÉUTICA
 
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DOSTEIN

Suspensión

ERDOSTEÍNA


FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN
Cada 100 ml de SUSPENSIÓN contienen:
Erdosteína.......................................... 3.5 g
Vehículo, c.b.p. 100 ml.
Cada dosis de 5 ml equivalen a 175 mg de erdosteína.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Mucolítico: Erdosteína está indicada en cualquier padecimiento respiratorio que requiera de aumento en la fluidificación del moco y esputo y de mejoría en la ventilación. Coadyuvante en: • Enfermedades broncopulmonares agudas y crónicas (exacerbaciones o periodos intercríticos de la bronquitis crónica, bronquiectasias y asma bronquial con hipersecreción). • Infecciones de las vías aéreas superiores agudas y crónicas (rinitis, sinusitis, faringitis, laringitis, traqueítis). Erdosteína está indicada para prevenir el deterioro de la función respiratoria consecuencia de la enfermedad bronquial: • Enfermedades broncopulmonares hipersecretoras con enfisema. Erdosteína está indicada en la profilaxis de las complicaciones respiratorias postquirúrgicas: • Bronconeumonía. • Atelectasias pulmonares.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
Erdosteína es una molécula original (principio activo nuevo), derivado de un aminoácido natural, homocisteína en su forma N-tiolactónica. Pertenece a la clase terapéutica de medicamento para el sistema respiratorio y su nombre químico es N-(carboximetiltioacetil) homocisteína tiolactona. Farmacocinética: Erdosteína se absorbe rápidamente después de su administración oral (la radiactividad en estudios con fármaco marcado se detecta en plasma a partir de los 5 minutos de su administración oral). La concentración sérica máxima se alcanza a las 1.2 horas después de una dosis única oral. Se encuentra unida a proteínas plasmáticas en 64.5%. Antes de ser metabolizada, erdosteína contiene dos grupos tiólicos bloqueados que dan cuenta de su excelente tolerabilidad gástrica comparada con la de otros compuestos de su género cuyos grupos tiólicos son activos a nivel gástrico. Una vez en la circulación, erdosteína es rápidamente metabolizado en cuando menos tres metabolitos que contienen grupos tiólicos libres, a saber: N-tiodiglico-homocisteína (metabolito I), N-acetilhomocisteína (metabolito II) y homocisteína (metabolito III). La vida media de eliminación de erdosteína es de 1.4 horas en promedio, en tanto que la de los metabolitos I y II es de 1.2 y 2.7 horas, respectivamente. Los estudios sobre distribución demuestran que erdosteína se encuentra presente en el líquido del lavado broncoalveolar desde las 2 hasta las 8 horas después de su administración oral. Debido a que erdosteína se excreta a nivel renal, hay un aumento de los sulfatos inorgánicos urinarios durante su administración. Ninguno de los tres metabolitos es excretado por la orina ni heces en cantidades detectables. La administración concomitante con los alimentos disminuye ligeramente el tiempo para alcanzar las concentraciones plasmáticas pico de erdosteína y sus metabolitos sin que se modifiquen la magnitud de las mismas ni el área bajo la curva. Los tratamientos múltiples con erdosteína no modifican los parámetros farmacocinéticos y no se ha observado inducción enzimática ni acumulación de erdosteína. Tampoco se han documentado cambios en la farmacocinética de erdosteína o sus metabolitos relacionados con la edad, con padecimientos bronquíticos crónicos o en ancianos con depuración de creatinina entre 25 y 40 ml/min comparados con controles sanos. En ancianos con insuficiencia hepática moderada, se ha visto un incremento estadísticamente no significativo de la vida media (+ 27%), la concentración plasmática pico (+ 16%) y el área bajo la curva (+ 23%) así como incrementos menores de las áreas bajo la curva de los metabolitos I y II. Farmacodinamia: Erdosteína ha demostrado en modelos animales causar lisis de las sialomucinas (que se encuentran incrementadas en algunas bronconeumopatías), incrementar el aclaramiento mucociliar, poseer propiedades antioxidantes inherentes a la acción de los grupos tiólicos liberados sobre los radicales libres y proteger a la alfa-1-antitripsina de la inactivación que sufre por el humo del tabaco. En el ser humano, erdosteína es un agente mucolítico que ejerce su acción fluidificante en las secreciones bronquiales cuando, después del proceso de absorción, sufre una biotransformación a sus metabolitos activos. Dichos metabolítos poseen radicales SH libres que son los responsables de la disociación de los puentes disulfuro intra e intermoleculares que unen entre sí las fibras de las glucoproteínas constituyentes de las secreciones bronquiales. Esto trae como consecuencia una potente acción en los parámetros reológicos de las secreciones bronquiales, reduciendo la cantidad y viscosidad del moco e incrementando el transpone mucociliar, facilitando, por lo tanto, la expectoración así como la ventilación. Erdosteína aumenta la concentración de IgA secretoria en el esputo de los pacientes con bronquitis crónica.

CONTRAINDICACIONES
No deberá administrarse a pacientes con hipersensibilidad conocida al fármaco o a los componentes de la fórmula. No se administre durante el embarazo, la lactancia ni en fenilcetonúricos, porque contiene fenilalanina (aspartamo presente como excipiente en la formulación de la suspensión). DOSTEIN® Suspensión: Está contraindicado en niños menores de 2 años.

PRECAUCIONES GENERALES
En ancianos con padecimiento hepático crónico, puede ocurrir acumulación del medicamento; puede requerirse titular la dosis de erdosteína. Advertencia: En insuficiencia hepática o renal severas (depuración de creatinina de menos de 25 ml/min) pudiera requerirse de reducir a la mitad la dosis indicada. El metabolito activo homocisteína es un factor de riesgo para padecimientos cardiovasculares como la enfermedad coronaria.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
Erdosteína, como cualquier otro compuesto de reciente descubrimiento, no deberá ser administrado a mujeres embarazadas o durante el periodo de lactancia a pesar de la ausencia de efectos tóxicos sobre el embrión o feto, observados en animales.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
En algunos casos se han reportado gastralgia y náusea a dosis altas (más de 1,200 mg/día).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO
No se ha observado hasta la fecha.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
Hasta el momento no se cuenta con datos de alteraciones en las pruebas de laboratorio relacionadas con el uso de erdosteína.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
Erdosteína no tiene composición química análoga con ningún compuesto de conocida carcinogenicidad. No hubo manifestaciones sugestivas de efecto carcinogénico alguno durante los estudios toxicológicos a largo plazo realizados en animales adultos ni en su progenie. Erdosteína no mostró potencial mutagénico en experimentos in vitro realizados en células pro y eucarióticas de mamíferos como tampoco en experimentos ex vivo e in vivo. Algunos derivados N-sustituidos de la homocisteína poseen actividad antineoplásica y erdosteína se relaciona estrechamente con este y otros compuestos del mismo grupo que se han utilizado ampliamente y durante ya largo tiempo en el tratamiento de seres humanos. La administración de erdosteína por periodos prolongados en la vida de un paciente es poco probable.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Oral. DOSTEIN® puede ser administrado antes, durante o después de los alimentos. Dosis ponderal: 10 mg/kg/día. 10 a 20 kg de peso (2 a 6 años de edad): 2.5 ml (½ cucharadita) cada 12 horas. 21 a 30 kg de peso (7 a 12 años de edad): 5 ml (1 cucharadita) cada 12 horas. > 30 kg de peso (> 12 años de edad): 7.5 ml (1½ cucharadita) cada 12 horas Nota: La dosis máxima recomendada para adultos es de 900 mg/día.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL
Los resultados de un estudio en ratones previamente sensibilizados indicaron que erdosteína no posee propiedades antigénicas ni inmunosupresivas. Las pruebas de toxicidad aguda mostraron un perfil bajo de toxicidad de erdosteína, independientemente de la dosis y vía de administración. Dosis de 200 mg/kg administradas a perros no mostraron daño hepático evidente. En estudios de toxicidad subaguda hubo un incremento en el peso del hígado de los perros tratados con dosis de 400 mg/día y mayores. Estudios específicos demostraron que erdosteína no fue capaz de producir daño macro o microscópico a nivel local en los tejidos directamente expuestos por lo menos durante su administración oral, inhalada o rectal.

PRESENTACIONES
Caja con frasco con polvo para 90 ml de suspensión y medida dosificadora.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
Hecha la mezcla, el producto se conserva durante 14 días a temperatura ambiente. Consérvese el frasco a temperatura ambiente a no más de 30°C, en lugar seco y protegido de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN
Su venta requiere de receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. Hecho en México por: Syntex, S. A. de C. V. Para: PRODUCTOS ROCHE, S. A. de C. V. Bajo licencia de Edmond Pharma, S.r.l. Reg. Núm. 093M96, S. S. A. IV CEAR-04361202487/RM2004