ORGANON MEXICANA, S.A. DE C.V.
 
Calz. de Camarones Núm. 134, Col. San Salvador Xochimanca, Deleg. Azcapotzalco, 02870 México D. F.
Tel.: 5354-1000



CERAZETTE

Tabletas

DESOGESTREL


FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN
Cada tableta recubierta contiene:

Desogestrel.......... 0.075 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.


INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Anticonceptivo oral.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
que otras píldoras con progestágeno solo, el uso de CERAZETTE® es más adecuado durante la lactancia y en mujeres que no pueden o no quieren usar estrógenos. A diferencia de las píldoras con progestágeno solo tradicionales, el efecto anticonceptivo de CERAZETTE® se logra principalmente por la inhibición de la ovulación, según se ha concluido a partir del monitoreo ultrasónico de los ovarios y a partir de la ausencia tanto del pico de LH a la mitad del ciclo como del aumento de la progesterona durante la fase lútea. Otros efectos incluyen un aumento de la viscosidad del moco cervical.

En un estudio de eficacia comparativo, el índice de Pearl global hallado en la población objetivo para CERAZETTE® fue de 0.4, en comparación con 1.6 para 30 µg de levonorgestrel. El índice de Pearl para CERAZETTE® es comparable al hallado históricamente para los anticonceptivos (AOs) combinados en la población general que utiliza AOs. El tratamiento con CERAZETTE® produce una disminución de los niveles de estradiol a un nivel que corresponde a la fase folicular temprana. No se han observado efectos clínicamente relevantes sobre el metabolismo de los carbohidratos, el metabolismo de los lípidos ni la hemostasia.

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción: Después de la administración oral de CERAZETTE® el desogestrel (DSG) se absorbe y convierte rápidamente en etonogestrel (ENG). En condiciones de estado constante, los niveles máximos en suero se alcanzan 1.8 horas después de la toma de la tableta recubierta y la biodisponibilidad absoluta del ENG es aproximadamente del 70%.

Distribución: El ENG se une en un 95.5-99% a las proteínas séricas, predominantemente a la albúmina y en menor grado a la SHBG.

Metabolismo: El DSG es metabolizado por hidroxilación y deshidrogenación en el metabolito activo ENG. El ENG es metabolizado por conjugación en sulfatos y glucurónidos.

Eliminación: La vida media de eliminación del ENG es de aproximadamente 30 horas, sin diferencias entre administraciones únicas y múltiples. Los niveles de estado constante en plasma se alcanzan después de 4-5 días. El clearance sérico después de la administra­ción I.V. de ENG es de aproximadamente 10 l por hora.

El ENG y sus metabolitos se excretan, ya sea como esteroide libre o como conjugados, en orina y heces (relación 1.5:1).

En las mujeres en periodo de lactancia, el ENG se excreta en la leche materna, con una relación leche/suero de 0.37-0.55. Sobre la base de estos datos y una ingesta estimada de leche de 150 ml/kg/día, el lactante puede ingerir 0.01-0.05 microgramos de etonogestrel.


CONTRAINDICACIONES
No se deberán utilizar an­ticonceptivos con progestágeno solo en presencia de cualquiera de las condiciones enumeradas a conti­nuación.

En caso de que cualquiera de las condiciones aparezca por primera vez durante el uso de CERAZETTE®, el producto deberá ser descontinuado inmediatamente.

– Conocimiento o sospecha de embarazo.

– Tromboembolismo venoso activo.

– Presencia o antecedentes de enfermedad hepáti­ca severa mientras los valores de la función hepáti­ca no se hayan normalizado.

– Tumores progestágeno-dependientes.

– Sangrado vaginal no diagnosticado.

– Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de CERAZETTE®.


PRECAUCIONES GENERALES
En presencia de cualquiera de las condiciones/factores de riesgo mencionados a continuación, los beneficios del uso de progestágenos deberán ser evaluados frente a los posibles riesgos para cada mujer en particular y considerados con la paciente antes de que decida comenzar a utilizar CERAZETTE®. En caso de agravamiento, exacerbación o aparición por primera vez de cualquiera de estas condiciones la mujer deberá comunicarse con el médico. El médico deberá decidir si descontinuar o no el uso de CERAZETTE®.

En general, el riesgo de cáncer de mama aumenta con el avance de la edad. Durante el uso de anticonceptivos orales (AOs), el riesgo de diagnóstico de cáncer de mama aumenta ligeramente. Este mayor riesgo desaparece gradualmente dentro de los 10 años posteriores a la descontinuación del AO y no está relacionado con el tiempo de uso, sino con la edad de la mujer durante el uso del AO.

Se calculó la cantidad esperada de casos diagnosticados cada 10,000 mujeres que usan AOs combinados (hasta 10 años después de su interrupción) con respecto a quienes nunca los utilizaron, durante el mismo periodo, para los respectivos grupos etarios y se presenta en la siguiente tabla:





El riesgo en usuarias de POP posiblemente es de una magnitud similar a la asociada con los AOs combinados. Sin embargo, para las POPs, la evidencia es menos concluyente. En comparación con el riesgo de tener cáncer de mama en algún momento, el mayor riesgo asociado con los AOs es bajo.

Los casos de cáncer de mama diagnosticados en usuarias de AOs tienden a estar menos avanzados que en aquellas que no han utilizado AOs.

El mayor riesgo en usuarias de AOs puede deberse a un diagnóstico más temprano, a los efectos bioló­gicos de la píldora o a una combinación de ambos. Debido a que no puede excluirse un efecto biológico, se deberá realizar una evaluación individual de la relación beneficio/riesgo en las mujeres con cáncer de mama preexistente y en las mujeres con diagnóstico de cáncer de mama durante el uso de CERAZETTE®.

• Debido a que no puede excluirse un efecto biológico de los progestágenos sobre el cáncer de hígado, en las mujeres con cáncer de hígado se deberá hacer una evaluación individual de la relación beneficio/riesgo.

• Los estudios epidemiológicos han asociado el uso de AOs combinados con una mayor incidencia de tromboembolismo venoso (TEV, trombosis venosa profunda y embolia pulmonar). Si bien se desconoce la relevancia clínica de este hallazgo para el desogestrel utilizado como anticonceptivo en ausencia de un componente estrogénico, se deberá descontinuar el uso de CERAZETTE® en el caso de una trombosis. También se deberá considerar la descontinuación de CERAZETTE® en el caso de inmovilización prolongada debida a cirugía o enfermedad. Se deberá informar a las mujeres con antecedentes de tromboembolismo que existe posibilidad de recurrencia.

• Si bien los progestágenos pueden afectar la resistencia periférica a la insulina y la tolerancia a la glucosa, no se ha demostrado la necesidad de alterar el régimen terapéutico en pacientes con diabetes que utilizan píldoras con progestágeno solo. Sin embargo, las pacientes diabéticas deberán ser monitoreadas cuidadosamente durante la ingesta de píldoras con progestágeno solo.

• El tratamiento con CERAZETTE® produce una disminución de los niveles séricos de estradiol, hasta un nivel que corresponde al de la fase folicular temprana. Hasta el momento se desconoce si dicha disminución tiene algún efecto clínicamente relevante sobre la densidad mineral ósea.

• La protección de las píldoras con progestágeno solo tradicionales contra los embarazos ectópicos no es tan buena como la de los anticonceptivos orales combinados, y su uso ha estado asociado con ovulaciones frecuentes. A pesar del hecho de que CERAZETTE® inhibe consistentemente la ovulación, se deberá tener en cuenta un embarazo ectópico en el diagnóstico diferencial si la mujer presenta amenorrea o dolor abdominal.

• Ocasionalmente puede ocurrir cloasma, en especial en mujeres con antecedentes de cloasma gravídico. Las mujeres con tendencia al cloasma deberán evitar la exposición al sol o a la radiación ultravioleta durante el uso de CERAZETTE®.

• Tanto durante el embarazo como con el uso de esteroides sexuales se han informado las siguientes condiciones, aunque no se ha establecido una asociación con el uso de progestágenos: ictericia y/o prurito relacionado con colestasis, formación de cálculos biliares, porfiria, lupus eritematoso sistémico, síndrome urémico hemolítico, corea de Sydenham, herpes gestacional, pérdida de la audición relacionada con otoesclerosis.

Examen médico/consultas: Antes de la prescripción se deberá elaborar una historia clínica completa y se recomienda realizar un examen ginecológico completo para excluir un embarazo. También se deberán investigar los trastornos hemorrágicos, como la oligome­norrea y la amenorrea.

El intervalo entre los controles depende de las circunstancias de cada caso individual.

Si el producto prescripto pudiera incidir en una enfermedad latente o manifiesta, los exámenes de control deberán ser programados en consecuencia. A pesar del hecho de que CERAZETTE® se toma de manera regular, pueden ocurrir alteraciones del sangrado. Si el sangrado es muy frecuente e irregular, se deberá considerar el uso de otro método anticonceptivo.

Si los síntomas persisten, se deberá descartar una causa orgánica. El control de la amenorrea durante el tratamiento depende de si los comprimidos se han to­mado o no de acuerdo con las instrucciones y puede incluir una prueba de embarazo.

En el caso de embarazo, se deberá interrumpir el tratamiento.

Se deberá advertir a las pacientes que CERAZETTE® no brinda protección contra el HIV (SIDA) ni otras enfermedades de transmisión sexual.

Disminución de la eficacia: La eficacia de las píldoras con progestágeno solo puede disminuir en el caso de omisión de tabletas recubiertas, trastornos gastrointestinales o el uso de medicación concomitante.

Cambios en el patrón de sangrado vaginal: Durante el uso de un anticonceptivo con progestágeno solo, el sangrado vaginal puede volverse más frecuente o más prolongado en algunas mujeres, mientras que en otras el sangrado puede volverse incidental o estar totalmente ausente.

Frecuentemente estos cambios son una razón para que las mujeres rechacen el método o no lo cumplan.

La aceptación del patrón de sangrado puede mejorar si la mujer que ha elegido usar CERAZETTE® es asesorada cuidadosamente en este sentido.

La evaluación del sangrado vaginal deberá efectuarse sobre una base ad-hoc y puede incluir un examen para excluir malignidad o embarazo.

Desarrollo folicular: Con todos los anticonceptivos hormonales en dosis bajas se produce desarrollo folicular y ocasionalmente el folículo puede continuar creciendo más allá del tamaño que alcanzaría en un ciclo normal. Por lo general, estos folículos agrandados desa­parecen espontáneamente. Con frecuencia, son asintomáticos; en algunos casos están asociados con dolor abdominal leve. Raramente requieren intervención quirúrgica.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehícu­los y operar maquinaria: Sobre la base del perfil farmacodinámico, se espera que la influencia de CERAZETTE® sobre la capacidad para conducir vehícu­los y operar maquinaria sea mínima o inexistente.


RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
Los estudios realizados en animales han demostrado que dosis muy elevadas de sustancias progestagénicas pueden causar masculinización de los fetos hembra.

Estudios epidemiológicos extensos no han revelado un aumento del riesgo de defectos de nacimiento en niños de mujeres que tomaron AOs durante el embarazo, ni un efecto teratogénico cuando se utilizaron AOs accidentalmente durante el primer trimestre del em­barazo.

Los datos de farmacovigilancia obtenidos con diferentes AOs combinados que contienen desogestrel tampoco indican un aumento del riesgo. De modo similar a otros anticonceptivos con progestágeno solo, CERAZETTE® no afecta la producción ni la calidad de la leche materna, pero una pequeña cantidad de etonogestrel se excreta en la leche. Por consiguiente, el lactante puede ingerir 0.01-0.05 microgramos de etonogestrel por kg de peso corporal por día (basado en una ingesta estimada de
150 ml/kg/día de leche).

La cantidad de progestágeno que ingiere el lactante como máximo es comparable a la de otras píldoras con progestágeno solo y no existen indicios de que esto constituya un peligro para la salud.


REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
Los efectos no deseados más comúnmente informados en los estudios clínicos realizados con CERAZETTE® (> 2.5%) fueron menstruación irregular, acné, alteraciones del estado de ánimo, dolor de mamas, náuseas y aumento de peso.

Los investigadores consideraron que los ­efectos colaterales mencionados anteriormente tenían una relación establecida, probable o posible con el trata­miento.





En las mujeres que utilizan anticonceptivos orales (combinados) se han informado varios efectos no deseados (serios), incluyen tromboembolismo venoso, tromboembo­lismo arterial, tumores hormono-dependientes (por ejemplo, tumores hepáticos, cáncer de mama) y cloasma.


INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO
Las interacciones entre los anticonceptivos orales y otros medicamentos pueden resultar en sangrado inesperado y/o fracaso de la anticoncepción. No se han realizado estudios de interacción específicos con CERAZETTE®. En la literatura se informaron las siguientes interacciones (principalmente con anticonceptivos combinados pero en ocasiones también con anticonceptivos con progestágeno solo).

Metabolismo hepático: Pueden ocurrir interacciones con medicamentos que inducen enzimas microsomales, que pueden resultar en un aumento del clearance de las hormonas sexuales. Se han establecido interacciones con hidantoínas, barbitúricos, primidona, carbamazepina y rifampicina; y probablemente también para oxcarbazepina, topiramato, rifabutina, felbamato, ritonavir, griseofulvina y productos que contienen la hierba de San Juan (Hypericum perforatum).

Las mujeres que reciben tratamiento con cualquiera de estos medicamentos deberán utilizar temporalmente un método de barrera además de CERAZETTE® o elegir otro método anticonceptivo. El método de barrera deberá ser utilizado durante la administración concomitante del medicamento y los 28 días siguientes a su descontinuación.

Durante el tratamiento con carbón medicinal puede disminuir la absorción del esteroide de la tableta recubierta, y por lo tanto, también la eficacia anticonceptiva. Si la ingesta de carbón medicinal tiene lugar dentro de las 3 horas posteriores a la ingesta de tabletas recubiertas, la absorción puede no ser completa. Los anticon­ceptivos orales pueden interferir con el metabolismo de otros medicamentos. En consecuencia, las concentraciones plasmáticas y tisulares pueden ser afectadas (por ejemplo, la ciclosporina).

Nota: Se deberá consultar la información para prescribir de las medicaciones concomitantes para identificar posibles interacciones.


ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
Los datos obtenidos con los AOs combinados han revelado que los esteroides anticonceptivos pueden incidir en los resultados de ciertas pruebas de laboratorio, incluidos los parámetros bioquímicos de la función hepática, tiroidea, suprarrenal y renal, los niveles séricos de proteínas (transportadoras), por ejemplo, globulina de unión a corticoesteroides y fracciones de lípidos/lipoproteínas, los parámetros del metabolismo de los carbohidratos y los parámetros de ­coagulación y fibrinolisis. Los cambios generalmente se mantienen dentro del rango normal. Se desconoce en qué grado esto también se aplica a los anticonceptivos con progestágeno solo.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
Los estudios toxicológicos no revelaron ningún efecto salvo los que pueden ser explicados a partir de las propiedades hormonales del desogestrel.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Oral.

Cómo se toma CERAZETTE®: Las tabletas recubiertas deben tomarse en el orden indicado en el envase, todos los días, aproximadamente a la misma hora, con la cantidad de líquido necesaria. Se debe tomar una tableta recubierta diaria durante 28 días consecutivos. Cada envase nuevo se inicia inmediatamente después de terminar el envase anterior.

Cómo se inicia CERAZETTE®: Sin uso anterior de anticoncepción hormonal (durante el mes precedente).

La ingesta de tabletas recubiertas debe comenzar el día 1 del ciclo natural de la mujer (el día 1 es el primer día de menstruación). Se puede comenzar los días 2-5, pero en el primer ciclo se recomienda el uso de un método de barrera durante los primeros 7 días en que se ingieren las tabletas.

Cambio de un anticonceptivo oral combinado (AOC): La mujer deberá empezar con CERAZETTE® al día siguiente del último comprimido activo del AOC. En este caso, no es necesario el uso de un método anticonceptivo adicional.

Cambio de un método con progestágeno solo (minipíldora, inyección, implante o de un sistema intrauterino con liberación de progestágeno [SIU]): La mujer puede comenzar cualquier día cuando cambia de la minipíldora (en caso de un implante o del SIU el día de su extracción, en el caso de inyectable, cuando debería administrarse la siguiente inyección). En todos estos casos, se deberá recomendar a la mujer el uso adicional de un método de barrera durante los primeros 7 días en los que se ingieren las tabletas.

Luego de un aborto en el primer trimestre: La mujer puede comenzar inmediatamente; no es necesario el uso de un método anticonceptivo adicional.

Luego del parto o de un aborto en el segundo trimestre: Se deberá recomendar a la mujer que comience el día 21 a 28 después del parto o de un aborto en el segundo trimestre. Cuando el inicio de la ingesta sea posterior, se le deberá recomendar que utilice además un método de barrera durante los primeros 7 días de la ingesta de tabletas. Sin embargo, si ya ha tenido relaciones sexuales, se deberá excluir la posibilidad de un embarazo antes del inicio real del uso de CERAZETTE® o la mujer debe esperar hasta su primera menstruación.

Omisión de tabletas: La protección anticonceptiva puede disminuir si han transcurrido más de 36 horas entre dos tabletas. Si la mujer se retrasa menos de 12 horas en la ingesta de cualquier tableta, la tableta omitida deberá ser tomado en cuanto lo recuerde y la siguiente tableta deberá ser tomada a la hora ha­bitual.

Si han transcurrido más de 12 horas, la mujer deberá seguir la misma recomendación pero además utilizar un método anticonceptivo adicional durante los 7 días siguientes. Si se omitieron tabletas recubiertas durante la primera semana de uso y la mujer ha tenido relaciones sexuales durante la semana precedente a la omisión de las tabletas recubiertas, se deberá considerar la posibilidad de un embarazo.

Recomendación en el caso de trastornos gastrointestinales: En el caso de un trastorno gastrointestinal severo, la absorción puede no ser completa y se deberán tomar medidas anticonceptivas adicionales. Si los vómitos ocurren 3-4 horas después de la ingesta de tabletas, la absorción puede no ser completa. En dicho caso, se aplica la recomendación sobre omisión de tabletas. Si la mujer no desea cambiar el esquema normal de ingesta de tabletas, debe tomar la(las) tableta(s) adicional(es) necesaria(s) de otro envase.


MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL
No se han informado efectos nocivos serios debidos a sobredosis. Los síntomas que pueden aparecer en este caso son: náuseas, vómitos y, en mujeres jóvenes, sangrado vaginal leve. No existen antídotos y el tratamiento deberá ser sintomático.

PRESENTACIÓN
Caja con 28 tabletas recubiertas en sobre con un blister e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
Consérvese a no más de 30°C en lugar seco. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN
Dosis: la que el médico señale.
Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
Léase instructivo anexo.

ORGANON MEXICANA, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 331M99, SSA IV

EEAR-04330020510067/RM2005