BRISTOL-MYERS SQUIBB DE MEXICO, S. DE R.L. DE C.V.
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PENTREXYL

Cápsulas
Gotas pediátricas
Solución inyectable
Suspensión
Tabletas

AMPICILINA


FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN
Cada cápsula contiene:

Ampicilina trihidratada
equivalente a .......................................... 250 mg y 500 mg
de ampicilina

Excipiente, c.b.p. 1 cápsula.

Gotas:

Hecha la mezcla, cada ml contiene:

Ampicilina trihidratada
equivalente a............................................................ 100 mg
de ampicilina

Vehículo, c.b.p. 1 ml.

Solución Inyectable:

Cada frasco ámpula con polvo contiene:

Ampicilina sódica
equivalente a ...................... 125, 250 y 500 mg, 1 g y 2 g
de ampicilina

Excipiente, c.b.p.

Cada ampolleta contiene:

Agua inyectable, 2 ml y 3 ml.

Suspensión:

Hecha la mezcla, cada 100 ml contienen:

Ampicilina trihidratada
equivalente a................................................... 2.5, 5 y 10 g
de ampicilina

Vehículo, c.b.p. 100 ml.

Cada tableta contiene:

Ampicilina trihidratada equivalente a ....................... 1 g
de ampicilina

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.


INDICACIONES TERAPÉUTICAS
PENTREXYL® está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones debidas a cepas susceptibles de bacterias gramnegativas y grampositivas:

– Infecciones del tracto respiratorio.

– Meningitis bacteriana (la adición de un aminoglucósido puede incrementar la efectividad de la ampicilina contra bacterias gramnegativas en particular).

– Septicemia y endocarditis (la adición de un aminoglu­có­sido puede incrementar la efectividad de la ampicilina cuando se trate de una endocarditis por ­enterococo).

– Infecciones del tracto urinario.

– Infecciones gastrointestinales.

Deben realizarse estudios bacteriológicos para determi­nar el agente etiológico y su sensibilidad a la ­ampicilina.

El tratamiento puede instituirse antes de obtener los resultados de las pruebas de sensibilidad.

Se recomienda reservar la forma parenteral de este medicamento para las infecciones moderadamente graves y graves para pacientes quienes no pueden ingerir formas orales. En presencia de choque, la absorción a partir de los sitios intramusculares está reducida, por lo tanto, se recomienda la vía intravenosa en pacientes graves. Tan pronto como se considere apropiado se puede cambiar a PENTREXYL® oral.


FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
Farmacología: PENTREXYL® es estable en presencia del ácido gástrico y se absorbe bien en el tracto gastrointestinal. Se difunde rápidamente en la mayoría de los líquidos y tejidos. Sin embargo, penetra al líquido cefalorraquídeo y al cerebro solamente cuando las ­meninges están inflamadas. La ampicilina se excreta en grandes cantidades por la orina sin cambios y dicha eliminación puede retardarse por la administración concomitante de probenecid. La forma activa se encuentra en la bilis en concentraciones más elevadas que en el suero. De todas las penicilinas, la que menos se fija en el suero es la ampicilina, promediando casi 20% comparado con 60-90%, aproximadamente de las demás. PENTREXYL® es bien tolerado por la mayoría de los pacientes y se ha administrado a dosis de 2 g diariamente, por varias semanas sin presentar reacciones adversas.

Microbiología: Se ha demostrado, en estudios in vitro, que la mayoría de las siguientes bacterias son susceptibles a PENTREXYL®:

Grampositivos: Streptococcus haemolyticus y no haemolyticus, S. pneumoniae, Staphylococcus no producto­res de betalactamasa, Clostridium sp, B. anthracis, L. monocytogenes y la mayoría de las cepas de ­enterococos.

Gramnegativos: H. influenzae, N. gonorrhoeae, N. menin­­gitidis, P. mirabilis y diversas cepas de Salmo­nellas, Shigellas y E. coli.

PENTREXYL® no resiste la destrucción de la ­penicilinasa. Debe utilizarse un disco de prueba de sensibilidad de 10 mcg de ampicilina para estimar la sensibilidad de la bacteria in vitro al PENTREXYL®.


CONTRAINDICACIONES
Son una contraindicación los antecedentes de una reacción de hipersensibilidad previa a la penicilina o a cualquiera de los componentes de la fórmula.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
En animales de laboratorio se han realizado estudios de reproducción administrándoles dosis mayores que en humanos y no han revelado evidencia de efectos adversos debidos a la ampicilina. Sin embargo, en mujeres embarazadas no existen estudios bien controlados. En vista de que los estudios de reproducción en animales, no son siempre predictivos a la respuesta humana, este medicamento debe utilizarse durante el embarazo, únicamente si está verdaderamente indicado.

Lactancia: La ampicilina es eliminada en pequeñas cantidades en la leche humana. Por lo tanto, deben tomarse precauciones cuando los antibióticos del tipo de la ampicilina sean administrados a una mujer en ­periodo de lactancia. Las penicilinas orales se absorben en mucho menor grado en recién nacidos que en adultos (véase Dosis y vía de administración).


REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
Como cualquier penicilina, se pueden presentar reacciones, debidas principalmente a fenómenos de hipersensibilidad.
Es más probable que se presenten en individuos que previamente han demostrado ser hipersensibles a la penicilina y en aquéllos con antecedentes de alergia, asma, fiebre del heno o urticaria.

Se han reportado las siguientes reacciones adversas con el uso de la ampicilina:

Gastrointestinales: Glositis, estomatitis, glosotriquia, náusea, vómito, enterocolitis, colitis seudomembranosa y diarrea (estas reacciones se asocian usualmente con la forma oral).

Reacciones de hipersensibilidad: A menudo se han reportado exantemas cutáneos y urticaria, así como ­algunos casos de dermatitis exfoliativa y eritema multiforme. La anafilaxis es la reacción más grave experimentada y a menudo se le asocia con las formas de dosificación parenteral.

Nota: La urticaria, otros exantemas cutáneos y las reacciones similares a la de la enfermedad del suero pueden controlarse con antihistamínicos y, si fuera necesario, con corticosteroides sistémicos. Si se presentara cualquiera de estas reacciones, debe descontinuarse la ampicilina a menos que, en opinión del médico, la infección que se está tratando atente contra la vida del paciente y sólo pueda tratarse con ampicilina. Las reacciones anafilácticas graves requieren el uso inmediato de epinefrina, oxígeno y esteroides intravenosos.

Hígado: Se ha observado un aumento moderado en suero de la transaminasa glutámico-oxalacética (TGO), particularmente en los lactantes, pero el significado de este signo aún se desconoce. También se han observado elevaciones levemente transitorias de TGO en individuos que reciben más inyecciones intramusculares repetidas que lo usual (2 a 4 veces más).

Las evidencias indican que la TGO se libera en el sitio de la inyección intramuscular de la ampicilina sódica y que la presencia de concentraciones altas de esta enzima en la sangre no necesariamente indica una afección ­hepática.

Hemático y linfático: Se han reportado anemia trombocitopénica, púrpura trombocitopénica, eosinofilia, leucopenia y agranulocitosis durante el tratamiento con penicilinas. Estas reacciones suelen ser reversibles al descontinuar el tratamiento y se piensa que sean fenómenos de hipersensibilidad.

Advertencias: Se han reportado reacciones serias y ocasionalmente fatales de tipo anafiláctico en pacientes que reciben terapia con ampicilina. Aunque la anafilaxis es más frecuente después de una terapia parenteral, ha ocurrido también con las penicilinas orales. Es más factible que ocurran estas reacciones en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a las penicilinas y/o a otros alergenos. Existen reportes bien documentados de pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la penicilina que han experimentado reacciones severas de hipersensibilidad a las cefalosporinas. Antes de iniciar la terapia con una penicilina, el médico ­deberá investigar acerca de reacciones previas de hipersensibi­lidad a penicilinas, cefalosporinas y/o a otros ­alergenos.


INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO
La administración simultánea de alopurinol y ampicilina incrementa sustancialmente la incidencia de exantemas en pacientes que reciben ambos medicamentos, en comparación con los pacientes que reciben la ampicilina sola. No se sabe si la exacerbación del exantema por ampicilina es debido al alopurinol o a la hiperurice­mia presente en esos pacientes.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
En presencia de concentraciones elevadas de ampicilina en orina, pueden ocurrir glucosurias falsas-positivas cuando los métodos de ­reducción del cobre son utilizados. Por lo tanto, se recomienda el uso de las pruebas de glucosa basadas en reacciones enzimáticas de glucosa-oxidasa.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
No se han realizado estudios de observación prolongada en animales, con este medicamento.

Otras precauciones: Debe tenerse en mente la posibilidad de superinfecciones causadas por hongos o bacterias patógenas resistentes durante el tratamiento. En estos casos, se recomienda descontinuar el medicamento e instituir el tratamiento apropiado. Un elevado porcentaje (más del 90%) de pacientes con mononucleosis infecciosa o leucemia linfática que reciben ampicilina desarrollan exantema. Típicamente aparece de 7 a 10 días después de iniciar la administración de ampicilina y permanece durante varios días a una semana después de que el medicamento ha sido suspendido. En la mayoría de los casos el exantema es maculopapular, pruriginoso y generalizado. Por lo tanto, la administración de ampicilina no está recomendada en pacientes con mononucleosis. No se sabe si estos pacientes sean verdaderamente alérgicos a la ampicilina.

Como con cualquier medicamento potente, debe vigilarse periódicamente el funcionamiento de algunos órganos como riñón e hígado y el sistema hematopoyético durante tratamientos prolongados. Se recomienda ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función renal (depuración de creatinina £ 50 ml/min).


DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Oral:

Infecciones del tracto respiratorio y tejidos ­blandos:

Pacientes que pesen 20 kg o más: 250 mg cada 6 ­horas.

Pacientes que pesen menos de 20 kg: 50 mg/kg/día en dosis iguales divididas a intervalos de 6 a 8 horas.

Instrucciones para la vía de administración paren­teral: Administrar el producto por vía intravenosa o intramuscular en el lapso de una hora después de preparada la solución, en virtud de que después de este periodo, la potencia puede disminuir significativamente.

Parenteral:

Pacientes que pesen menos de 40 kg: 25 a 50 mg/kg/día en dosis iguales divididas a intervalos de 6 a 8 horas.

Pacientes que pesen más de 40 kg: 250 a 500 mg cada 6 horas.

Oral:

Infecciones del tracto gastrointestinal y genitou­ri­­nario:

Pacientes que pesen 20 kg o más: 500 mg cada 6 horas.

Pacientes que pesen menos de 20 kg: 100 mg/kg/día en dosis iguales divididas a intervalos de 6 a 8 ­horas.

Parenteral: Incluye infecciones genitourinarias causadas por N. gonorrhoeae en mujeres.

Pacientes que pesen 40 kg o más: 500 mg cada 6 horas.

Pacientes que pesen menos de 40 kg: 50 mg/kg/día en dosis iguales divididas a intervalos de 6 a 8 ­horas.

En el tratamiento de infecciones crónicas del tracto urinario e intestinal es necesario realizar controles bacteriológicos y clínicos frecuentemente.

No deben emplearse dosis menores a las recomendadas. Pueden emplearse dosis mayores, en infecciones resistentes o severas. En las infecciones resistentes, puede ser necesario el tratamiento durante varias semanas. Ocasionalmente, también puede ser necesario realizar controles clínicos y/o bacteriológicos durante varios meses, después de haber terminado el tratamiento.

Oral:

Uretritis en hombres y mujeres debida a N. gono­rrhoeae: 3.5 g con 1.0 g de probenecid administrados simultáneamente.

Parenteral:

Uretritis en hombres debida a N. gonorrhoeae:

Adultos: 2 dosis de 500 mg cada una a intervalos de 8-12 horas. El tratamiento puede repetirse si fuera necesario o extenderse si se requiere.

En el tratamiento de las complicaciones de las uretritis gonocócicas como la prostatitis y la epididimitis, se recomienda un tratamiento prolongado e intenso. Deben hacerse análisis en los casos de gonorrea con una lesión primaria sospechosa de sífilis antes de instituir el tratamiento.

En todos los demás casos en los que se sospeche de una sífilis concomitante, deben hacerse pruebas seroló­gicas cada mes por un mínimo de 4 meses. Las dosis parenterales para las infecciones precedentes puede darse ya sea por vía I.M. o I.V. Cuando se considere apropiado puede cambiarse a la forma oral de PENTRE­XYL® ampicilina.

Sólo por vía parenteral:

Meningitis bacteriana:

Adultos y niños: 150 a 200 mg/kg/día. Iniciar con la administración I.V. cuando menos por 3 días y ­continuar por vía I.M. cada 3 ó 4 horas.

Septicemia:

Adultos y niños: 150-200 mg/ kg/ día, dividido en dosis iguales cada 3 ó 4 horas. Iniciar con administración intravenosa por lo menos 3 días y continuar con vía intravenosa o intramuscular.

Ajuste de dosis para pacientes con alteración en el funcionamiento renal.

Se recomienda un ajuste en el intervalo de la dosis para la ampicilina cuando se usa por vía parenteral en aquellos pacientes que presenten una depuración de creatinina £ 50 ml/min.

Los pacientes con depuración de creatinina 10-50 ml/min deberán recibir, en infecciones cuya terapia en condiciones normales es a intervalos de 6 horas por ampolleta, una ampolleta cada 6-12 horas. En aquéllos con depuración de creatinina < 10 ml/min el intervalo deberá ser de 12-24 horas por ampolleta.

En el caso de infecciones más severas como la meningitis bacteriana o la septicemia, pueden ser necesarias dosis más frecuentes. El tratamiento de todas las infecciones debe continuarse por un mínimo de 48 a 72 horas después de que el paciente se muestre asintomático o haya evidencia de que se ha erradicado la infección. Se recomienda un mínimo de 10 días para el tratamiento de las infecciones por estreptococo betahemolítico con el fin de evitar la recurrencia de la fiebre reumática aguda y de una glomerulonefritis ­aguda.

El siguiente esquema de dosificación puede ser útil como guía para el tratamiento con gotas pediátricas:





Nota: Para facilitar la administración, el gotero está calibrado a 50 mg (½ gotero) a 75 mg (3/4 de gotero) y a 100 mg (1 gotero). Los niños mayores de 10 kg suelen ser dosificados con PENTREXYL® ­Suspensión oral.

Preparación de la suspensión oral y gotas pediátricas: Se deben preparar estas formas al momento de administrarlas; para facilitar la preparación agregue agua al frasco en dos porciones y mezcle bien después de cada adición. Agregue la cantidad total de agua como se indica en la etiqueta. La formulación reconstituida es estable por 14 días en refrigeración.

Parenteral: Las inyecciones I.V. o I.M. deben administrarse antes de una hora después de su preparación, ya que su potencia puede disminuir significativamente después de este periodo.

Para uso intramuscular: Disolver el contenido de un frasco ámpula con la cantidad de agua estéril para inyección indicada en la tabla.





PENTREXYL® en 1 g es recomendado para uso intravenoso, sin embargo, puede utilizarse por vía intramuscular cuando las presentaciones de 250 mg o 500 mg no están disponibles. En tal caso se recomienda disolver el contenido en agua estéril inyectable en 3.5 ml o 6.8 ml.

PENTREXYL® de 125 mg es principalmente para uso pediátrico.

También se puede utilizar cuando se requieren pequeñas dosis parenterales del antibiótico.

Para uso intravenoso directo: Agregue 5 ml de agua estéril a los frascos de 125, 250 y 500 mg y adminístreselos lentamente durante un periodo de 3 a 5 minutos.

PENTREXYL® de 1.0 g también puede administrarse por vía I.V. directa.

Disuélvase en 7.4 ml de agua estéril y adminístrelos lentamente cuando menos en un periodo de 15 minutos. Cada g de ampicilina contiene 2.9 mEq de sodio.

Advertencias: Su administración más rápida puede producir ataques convulsivos.

Para administración por goteo I.V.: Reconstitúyase, como ya se indicó antes de diluirlo con la solución intravenosa.

Los estudios de estabilidad de la ampicilina sódica a varias concentraciones en diversas soluciones intravenosas indican que el medicamento perderá menos de 10% de actividad a temperatura ambiente durante los periodos señalados en la tabla siguiente:





Sólo las soluciones antes mencionadas se utilizarán para la infusión intravenosa de PENTREXYL®. Las concentraciones deben caer dentro del rango especificado. La concentración del medicamento y la tasa y volumen de la infusión deben ajustarse a la dosis total de ampicilina administrada antes que el medicamento pierda su estabilidad en la solución utilizada.


MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL
En caso de sobredosis, descontinúe el medicamento, trate sintomá­ticamente al paciente e instituya las medidas de apoyo que se requieran. En pacientes con alteración de la función renal, los antibióticos de la clase de la ampicilina pueden ser removidos por hemodiálisis pero no por diálisis peritoneal.

PRESENTACIONES
Cápsulas: Caja con 20 cápsulas de 250 y 500 mg.

Gotas: Caja con frasco con 20 ml de 100 mg/1 ml.

Solución inyectable: Caja con 3 frascos ámpula con polvo de 125 mg/2 ml, 250 mg/2 ml, 500 mg/2 ml y 1 g/3 ml.

Con frasco ámpula de 250 mg/2 ml, 500 mg/2 ml, 1 g/3 ml.

Todas con diluyente.

Suspensión: Caja con frasco con 90 ml de 125 mg/5 ml, 250 mg/5 ml y 500 mg/5 ml.

Tabletas: Caja con 10 tabletas de 1 g.


RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco (cápsulas y tabletas).

Consérvese el frasco bien tapado a temperatura ambiente a no más de 30°C (gotas y suspensión).

Hecha la mezcla el producto se conserva 7 días a temperatura ambiente a no más de 30°C o 14 días en refrigeración, 2-8°C (gotas y suspensión).

Hecha la mezcla, adminístrese de inmediato y deséchese el sobrante (solución inyectable).

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C (solución inyectable).


LEYENDAS DE PROTECCIÓN
Literatura exclusiva para médicos.
Dosis: la que el médico señale.
Contiene 39% de azúcar (gotas).
Contiene 38%, 39% ó 40% de azúcar (suspensión).
Su venta requiere receta médica.
Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante (solución inyectable).
No se deje al alcance de los niños.

BRISTOL-MYERS SQUIBB DE MÉXICO, S. de R. L. de C. V.

Regs. Núms. 61886, 70982, 60576, 62742 y 81400, SSA IV EEAR-303664/RM2001