BAYER DE MEXICO, S.A. DE C.V. DIVISIÓN FARMACÉUTICA
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Planta: 
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RANTUDIL / RANTUDIL RETARD

Cápsulas
Cápsulas de liberación prolongada

ACEMETACINA


FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN

Cada cápsula de RANTUDIL® contiene:
Acemetacina........................ 60 mg
Excipiente, c.b.p. 1 cápsula.

Cada cápsula de liberación prolongada de RANTUDIL RETARD® contiene:
Acemetacina........................ 90 mg
Excipiente, c.b.p. 1 cápsula.


INDICACIONES TERAPÉUTICAS
RANTUDIL® y RANTUDIL RETARD® están indicados para el tratamiento de la inflamación, el dolor y limitación de la ­movilidad asociados a:

  Agudización de padecimientos articulares degenerativos, particularmente de grandes articulaciones y columna vertebral osteoartrosis/espondilartrosis).

  Ataques agudos de gota.

•  Reumatismos articulares y no articulares como miositis, fascitis, tenovaginitis y bursitis.

  Lumbociática.

  Inflamación y edema posteriores a cirugía y traumatismos.

  Artritis reumáticas crónicas (poliartritis crónica, artri­tis reumatoide).

  Puede ser útil también en artritis psoriásica (pso­riasis).

  Inflamación de venas superficiales (tromboflebitis) y otros vasos sanguíneos (vasculitis).

  Todos aquellos padecimientos caracterizados por dolor e inflamación.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA

Farmacocinética: Después de la administración oral, acemetacina presenta una absorción cercana al 100%. Después del tratamiento por 6 días con acemetacina (3 x 60 mg/día) al final de la última administración se encontraron concentraciones más altas de ­acemetacina (RANTUDIL®) en el líquido sinovial, membrana sinovial, músculo y hueso que en sangre.

Por lo tanto, la acemeta­cina se acumula principalmente en los tejidos involucra­dos en la patogénesis inflamatoria de tipo osteomuscular.

La acemetacina es eliminada por vía renal (40%) y por medio de la bilis (60% en las heces). La acemetacina eliminada por vía renal es excretada parcialmente como sustancia intacta (acemetacina libre y conjugada con ácido glucorónico), como el metabolito formado por esterólisis (indometacina libre y conjugada) y después del rompimiento del éter (en el grupo metoxi en posición 5") y deacilación (separación del grupo p-clorobenzoilo) en forma de un compuesto farmacológicamente inactivo. La acemetacina, se une a proteínas en 87.5%, lo que significa que está disponible rápidamente en los tejidos inflamados y en altas concentraciones debido a su nivel relativamente bajo de unión a proteínas. La vida media biológica es de aproximadamente 4.5 ­horas.

Biodisponibilidad: La biodisponibilidad de acemetacina es aproximadamente de 100%, producto de su absorción casi completa y de su adecuada disponibilidad en los sitios de acción.

Farmacodinamia: La acemetacina es un derivado del ácido indolacético. Sus efectos farmacológicos se deben principalmente a los efectos de la indometacina, derivada del metabolismo de la acemetacina. La acemetacina tiene efecto antiinflamatorio, analgésico y antipirético y al igual que otros antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) inhibe la agregación plaquetaria. Los efectos antiinflamatorios han sido demostrados en estudios clínicos en animales en un gran número de modelos inflamatorios. La acemetacina actúa en varias etapas del proceso inflamatorio. Se ha encontrado que inhibe la síntesis de prostaglandinas y la liberación de histamina, y actúa como antagonista de la bradicinina y serotonina. Inhibe también la actividad del complemento y la liberación de hialurodinasa.

Las propiedades estabilizadoras de membranas previenen la liberación de enzimas proteolíticas, resultando de la inhibición del proceso exudativo y proliferativo de la inflamación. Los 90 mg de acemetacina que contiene RANTUDIL RETARD® se liberan en dos fases: 30 mg se liberan de inmediato, con inicio de acción rápida, mientras que los 60 mg restantes se formulan como ­gránulos resistentes al jugo gástrico, lo que asegura su ­liberación continua durante un periodo aproximado de 12 horas.

El componente de liberación retardada (microencapsulado) de esta formulación permite que se utilice en el tratamiento de enfermedades dolorosas inflamatorias de curso crónico, en donde es necesario mantener ni­veles constantes de acemetacina por periodos de 24 horas.


CONTRAINDICACIONES
RANTUDIL®/RANTUDIL RETARD® no deberán usarse en los siguientes casos:
  Dishematopoyesis no resuelta.

  Hipersensibilidad a la acemetacina o indometacina.

  Último trimestre del embarazo.

  Úlcera péptica activa.

No se recomienda la administración de RANTUDIL®/RANTUDIL RETARD® en niños menores de 14 años debido a que no se dispone de evidencia suficiente para la administración en este grupo de pacientes.

PRECAUCIONES GENERALES
Se requiere de ­estrecha vigilancia médica en pacientes con evidencia o con antecedentes de enfermedad ácido péptica, ­enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa o con síntomas gastrointestinales, así como en pacientes con daño renal, ­hepático, hipertensión arterial o insuficiencia cardiaca y en adultos mayores.

No se debe administrar RANTUDIL®/RANTUDIL RETARD® a aquellos pacientes que hayan presentado reacciones de hipersensibilidad. Los pacientes que padecen asma, fiebre del heno, rinitis alérgica o algún padecimiento respiratorio crónico, tienen riesgo particular de presentar reacción de hipersensibilidad.

La agregación plaquetaria en pacientes con tendencia hemorrágica incrementada puede ser afectada y en consecuencia aumentar la tendencia al sangrado. Epilepsia, enfermedad de Parkinson o cualquier desorden psiquiátrico pueden ser exacerbados en pacientes que se encuentran bajo el tratamiento con RANTUDIL®/RANTUDIL RETARD®.

Se debe tener precaución con la administración concomitante de RANTUDIL®/RANTUDIL RETARD® y otros fármacos que actúan en el SNC así como con alcohol. Como sucede con otros AINEs, aun cuando RANTUDIL®/RANTUDIL RETARD® sea administrado correctamente, la velocidad de reacción psicomotora puede verse afec­tada a tal grado que la capacidad para operar maquinaria se vea deteriorada. Este efecto puede ser potenciado con el consumo concomitante de alcohol.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
La acemetacina no debe utilizarse en el último trimestre del embarazo, ya que puede inhibir la contractilidad uterina y aumentar la tendencia hemorrágica.

Aunque se ha descartado mutagenicidad y teratogenicidad de la acemetacina en animales, debe evaluarse cuidadosamente el riesgo-beneficio antes de prescribir RANTUDIL®/RANTUDIL RETARD® en los 2 primeros trimestres del embarazo, así como durante la lactancia, ya que pequeñas cantidades de la sustancia acti­va ­pasan hacia la leche materna.


REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
 Ocasionalmente: náusea, vómito, dolor abdominal, diarrea, pérdida del apetito, cefalea, somnolencia, mareo, cansancio, tinnitus, sangre oculta en heces (que en casos excepcionales puede causar anemia); úlcera gastrointestinal (algunas veces acompañada de hemorragia y perforación).

En raras ocasiones: estados de ansiedad, confusión, psi­cosis y alucinaciones, depresión, irritabilidad, debilidad muscular, neuropatía periférica, daño renal, edema, aumento de la presión arterial sistémica, hipersensibi­li­dad acompañada de enrojecimiento de la piel, erup­cio­nes cutáneas, enantemas, edema angioneurático, hiperhi­drosis, urticaria y prurito, alopecia, reacciones anafilácticas.

En el tratamiento a largo plazo: degeneración pigmentaria de la retina y opacidad corneal.


INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO
Las siguientes interacciones han sido des­critas cuando RANTUDIL®/RANTUDIL RETARDO® se administra con:

Digoxina: Elevación de los niveles séricos de ­digoxina.

Litio: Se deberá monitorizar la depuración de litio.

Anticoagulantes: Riesgo incrementado de hemo­rragia (debido a la inhibición de la síntesis de tromboxano).

Corticoides y otros antiinflamatorios: Alto riesgo de sangrado gastrointestinal.

Ácido acetilsalicílico: Disminuye las concentraciones sanguíneas de acemetacina.

Probenecid: Puede retrasar el tiempo de eliminación de acemetacina.

Penicilinas: Pueden retrasar el tiempo de eliminación de acemetacina.

Diuréticos y antihipertensivos: Puede debilitarse el efecto hipotensor.

Furosemida: Acelera la excreción de acemetacina.

Diuréticos ahorradores de potasio: Puede incrementar el nivel sérico de potasio (hipercaliemia), por lo tanto, las concentraciones séricas de potasio deberán ser monitoreadas frecuentemente.

Fármacos que actúan en el SNC y alcohol: Se aconseja especial precaución.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
En algunos casos con el tratamiento con RANTUDIL®/RANTUDIL RETARD®, se ha observado: hipercaliemia, aumento de las enzimas hepáticas, aumento del BUN, leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosis y pancitopenia.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
En estudios in vitro se ha demostrado que acemetacina, no tiene algún potencial efecto mutagénico o de reparación del DNA. No se ha encontrado evidencia de ningún potencial carcinogénico de acemetacina en estudios a largo plazo en ratas.

El potencial embriotóxico de acemetacina en ratas y conejos ha sido estudiado sin que a la fecha se hayan encontrado malformaciones. El periodo de gestación y la duración del parto se prolongaron posterior a la admi­nistración de acemetacina. No se detectó algún efecto adverso sobre la fertilidad.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
A menos que se prescriba de otra manera por el médico, la dosis recomendada, dependiendo de la naturaleza y severidad del padecimiento es:


Una cápsula de RANTUDIL®: Cada 8 a 12 horas.

Una cápsula de RANTUDIL RETARD®: Cada 12 a 24 horas.

RANTUDIL RETARD® se recomienda para el tratamiento continuo a largo plazo, mientras que RANTUDIL® se recomienda para controlar exacerbaciones agudas.

Administración en ataques agudos de gota: En ataques agudos de gota, pueden requerirse dosis mayores de acuerdo al criterio del médico.

El esquema de dosificación recomendado es de 180 mg de acemetacina por día.

En pacientes que no sufren de alteraciones gastrointestinales, esta dosis puede aumentarse a 300 mg/día de acemetacina durante el primer día de tratamiento. La dosis debe disminuirse al ceder los síntomas. Si los síntomas son extraordinariamente severos, la dosis puede aumentarse hasta un máximo de 600 mg al día (equivalente a 10 cápsulas de 60 mg) por, no más de dos días y posteriormente reducir la dosis al esquema de referencia.




Las cápsulas de RANTUDIL®/RANTUDIL RETARD® deben deglutirse completas, con un poco de líquido, de preferencia junto con los alimentos.


MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL
Debido al mecanismo de acción, los síntomas de sobredosis pueden ser: náusea, vómito, dolor epigástrico, sudoración, alteraciones del sistema nervioso central, hipertensión y edema de la región maleolar, oliguria, hematuria, depresión respiratoria, convulsiones y coma.

No se conoce antídoto específico. Se recomiendan medidas sintomáticas, como lavado gástrico, estimulación de la diuresis con regulación simultánea del balance de líquidos y, si es necesario, tratamiento para estado de choque.


PRESENTACIONES

RANTUDIL® cajas con 14 y 28 cápsulas de 60 mg en envase de burbuja.

RANTUDIL RETARD® cajas con 14 y 28 cápsulas de 90 mg en envase de burbuja.


RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar fresco y seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN

Las cápsulas de RANTUDIL®/RANTUDIL RETARD®no deben utilizarse después de que la fecha de caducidad ha expirado.
Mantenga todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.
Su venta requiere receta médica.
Literatura exclusiva para médicos.
Léase instructivo anexo.

BAYER DE MÉXICO, S. A. de C. V.

Regs. Núms. 247M96 y 240M96, SSA IV

LEAR-05330060103153/RM2005 Y GEAR-05330020450504/RM2005
Núm. de entrada: 06330010480477