ARMSTRONG LABORATORIOS DE MÉXICO S.A.DE C.V.
 
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ESKAPAR COMPUESTO

Suspensión

METRONIDAZOL
NIFUROXAZIDA


FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN
Cada 100 ml de SUSPENSIÓN contienen:

Benzoil metronidazol
equivalente a........................... 5 g
de metronidazol

Nifuroxazida............................ 4 g

Vehículo, c.b.p. 100 ml.


INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Amebiasis extraintestinal y luminal asociada con infección intestinal bacteriana. Giardiasis intestinal, asociada con infección
intestinal bacteriana.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
La presencia de nifuroxazida (derivado nitrofurano) se da con la finalidad de conseguir una sinergia medicamentosa evitando la simbiosis ameba-bacterias. La ­nifuroxazida es un antiséptico intestinal con acción antibacteriana estrictamente local. Activa in vitro sobre la mayoría de gérmenes habituales presentes en las infecciones intestinales independientemente de la susceptibilidad o a la resistencia de los antibióticos, pruebas que en nuestro medio para estas entidades patológicas no se efectúan regularmente para la selección primaria del ­tratamiento con un antibiótico. La nifuroxazida presenta la ventaja de no afectar la flora saprófita intestinal.

Es efectiva en contra de Escherichia coli, S. paratyphi, S. faecalis y S. dysenteriae, por lo que se indica para ­casos de disentería bacilar y diarrea infecciosa. La Pseudomonas es por naturaleza resistente. No se absorbe por el tracto digestivo a menos que existiera una lesión de ­importancia a nivel de la mucosa. Por su indicación médica antes propuesta no se deberá prolongar a más de diez días el tratamiento con esta combinación. Gracias a la formulación presentada, se requieren menos dosis a administrar de metronidazol. Los nitrofuranos inhiben la síntesis de ATP bloqueando los sistemas enzimáticos a nivel del ciclo de Krebs bacteriano; es importante la reducción del grupo nitro por el sistema de óxido-reducción bacteriano.

La reducción del grupo nitro-forma hidroxilamina que es la forma de excreción de los nitrofuranos por la vía urinaria. El metronidazol es antiparasitario oral sintético, que se absorbe bien por vía oral. Su vida media es de 8 horas con excreción fecal del 6 al 15% de la dosis administrada. Se le conocen también sus propiedades antibacterianas. Su biotransformación se realiza por oxidación, reducción y conjugación con ácido glucuróni­co. La depuración renal es aproximadamente de 10 ml/min. La unión de proteínas plasmáticas del metronidazol circulante es de aproximadamente del 20%. Puede estar presente en el LCR, saliva y leche humana en concentraciones similares a las obtenidas en la sangre.

La presencia de alimentos no afecta la absorción del metronidazol por la v.o. Las concentraciones obtenidas con el metronidazol por la v.o. son eficaces en contra de Entamoeba histolytica, Trichomona vaginalis y Giardia lamblia (a concentraciones de 1 a 50 mcg/ml in ­vitro). Su mecanismo de acción es inhibidor de la síntesis de DNA del parásito o de la bacteria afectada. El metronidazol original y alguno de sus metabolitos son excretados en diversas proporciones en la orina, después de que el sujeto ingiere el compuesto primario. El hígado es el órgano principal en que se metaboliza, y tal función explica más del 50% de la desaparición del metronidazol a nivel sistémico.


CONTRAINDICACIONES
Pacientes con antecedentes de alergia a nitrofuranos e hipersensibilidad al metronidazol. Primer trimestre del embarazo.

El uso simultáneo de alcohol etílico contenido en cualquier tipo de bebida.


PRECAUCIONES GENERALES
Los pacientes con enfermedad hepática severa metabolizan lentamente el metronidazol dando como resultado acumulación de éste y sus metabolitos en el plasma. Por lo que a dichos pacientes se recomienda administrar dosis bajas con vigilancia estrecha.

Se pueden exacerbar los síntomas de candidiasis duran­te la terapia con metronidazol, requiriendo administrar tratamiento con un agente anticandidiásico. Crisis convulsivas y neuropatía periférica han sido reportadas en pacientes tratados con metronidazol, la presencia de signos neurológicos anormales demanda la pronta discontinuación de la terapia con metronidazol. El metronidazol deberá ser administrado con precaución a pacientes con enfermedad del sistema nervioso central.


RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
Por la presencia del metronidazol en este compuesto, debe tomarse en cuenta que el metronidazol atraviesa la barrera placentaria e ingresa a la circulación fetal rápidamente, sin embargo, dosis altas empleadas en estudios de reproducción experimental no han revelado evidencias de un daño a la fertilidad o un gran peligro para el feto.

La nifuroxazida por su parte, según los estudios realizados no participa en la generación de efectos de malformación embriológica dentro de la especie humana. No debe emplearse el producto en mujeres embarazadas si no se justifica el índice beneficio/riesgo ni en el periodo de lactancia ni en niños menores de 2 años.


REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
­Puede presentarse náusea 12%, cefalea, anorexia, sabor metálico, glositis, lengua saburral, entre otras. Pueden presentarse, sobre todo en tratamientos prolongados neutropenia reversible. En aparato urinario: disuria, cistitis, poliuria. En SNC: vértigo, ataxia, confusión, insomnio, irritabilidad y en algunos casos la presencia de convulsiones y neuropatía periférica. En aparato cardiovascular: la observación ECG de aplanamiento de la onda T.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO
Con la sacarosa puede presentarse ­into­lerancia.

Aumento de la respuesta hipoprotrombinémica de la warfarina, y presentarse sangrados en algunos ­pacientes que reciben ambos medicamentos simultáneamente.

Con fenobarbital el medicamento puede ocasionar dismi­nución de la concentración de metronidazol sanguíneo, por incrementar el metabolismo de este último.

Con cimetidina por el contrario puede aumentar la concentración sanguínea del metronidazol.

El metronidazol y disulfiram simultáneo pueden producir toxicidad en el SNC, probablemente por la inhibición de la aldehído deshidrogenasa.

La administración de metronidazol con presencia de alcohol etílico puede desencadenar reacción similar a la presentada con el disulfiram empleado en individuos ­adictos.

Con fenitoína, puede ocasionar el metronidazol un aumento de la concentración plasmática de ésta.


ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
La administración prolongada del producto puede interferir con los resultados de los valo­res normales de transaminasas, lactato deshidroge­nasa y triglicéridos. Pacientes con alteraciones funcionales hepáticas pueden modificar la depuración plasmática del metronidazol.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
En estudios experimentales se ha observado que el metronidazol posee un potencial de actuación sobre carcinogénesis, tanto en ratas como en ratones.

Al mismo tiempo, en un número extenso de ensayos biológicos in vitro el metronidazol ha evidenciado actividad mutagénica. Sin embargo, los estudios in vivo han fallado en demostrarlo.

Los estudios sobre reproducción no revelan evidencias de un daño a la fertilidad, así como un peligro de embiotoxici­dad. No existen hasta el momento estudios controlados con el producto en mujeres embarazadas.


DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Oral.

La dosis recomendada es 3 a 4 cucharaditas al día, toman­do como referencia la dosis por kg de peso del metronidazol: 30 a 50 mg/kg de peso/día, repartidos en 3 tomas.


MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL
Los síntomas que se refieren a la presencia de una sobredosis son: náuseas, vómito, ataxia principalmente por la aparición del metronidazol. No se conoce al respecto antídoto específico, se ha reportado en la literatura la administración de 15 g de metronidazol total como intento de suicidio. El manejo del paciente en casos de sobredosis consiste en la aplicación de un tratamiento de apoyo y sintomático rápidamente.

PRESENTACIÓN
Frasco con 120 ml y vasito dosificador.


RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN
Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
No se emplee durante el embarazo ni en mujeres lactando.
Evítese el consumo simultáneo de bebidas alcohólicas.
Literatura exclusiva para médicos.

ARMSTRONG LABORATORIOS DE MÉXICO, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 102M2001, SSA IV

DEAR-04330020450108/RM2005