VALDECASAS, S.A., LABORATORIOS
 
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Tels: 5573-4278 y 5655-8347



A.F. VALDECASAS

Tabletas

ÁCIDO FÓLICO


FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN
Cada TABLETA contiene:

Ácido fólico........................... 5 mg

Ácido fólico........................ 0.4 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.


INDICACIONES TERAPÉUTICAS
La más conocida es la administración en mujeres en edad reproductiva para prevenir alteraciones en la formación y cierre del tubo neural a diferentes niveles (espina bífida, encefalocele, mielomeningocele, anen­cefalia, labio y paladar hendido). Como la mayor parte de los embarazos no son planeados se recomienda administrarlo previamente a toda mujer en edad fértil.

Deficiencias de folatos debida a diversas causas: 1) aporte alimentario deficiente y/o alcoholismo, 2) aumento en los requerimientos como en el embarazo, lactancia, primera infancia, 3) defectos de la absorción intestinal: sprue, corto circuito o síndrome de asa ciega, 4) uso de anticonvulsivantes o anticonceptivos ­durante periodos prolongados, 5) pacientes sometidos a nutrición parenteral total, 6) pacientes con un estado patológico caracterizado por niveles elevados de renovación celular, 7) psoriasis, 8) cuando se presenta un aumento en la concentración de la homocisteína en sangre. Mejorando la circulación y disminuyendo las posibilidades de un shock cardiaco. Asimismo, mantiene despejada la red vascular del cerebro, disminuyendo el riesgo de distintas enfermedades (arte­rios­clerosis, Parkinson) para varios autores esta hiperhomo­cisteinemia es el origen de varios de los padecimientos citados más arriba.

En los tratamientos con ácido fólico y principalmente en la anemia megaloblástica se debe estar consciente, que aunque raro, es posible que se enmascare una carencia de vitamina B12.


FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
El ácido fólico es un componente esencial en la dieta del ser humano. Su deficiencia produce una síntesis defectuosa del DNA, en toda célula que intenta su replicación cromosómica y división. Dado que los tejidos con mayor índice de renovación celular son los que presentan mayores alteraciones, el sistema hematopoyético ­resulta especialmente sensible a la deficiencia de ácido fólico.

La absorción se produce en el duodeno y en la parte superior del intestino delgado. En las células epiteliales los poliglutamatos son reducidos a dihidrofolatos y tetrahidrofolatos. Se unen a proteínas plasmáticas o a los análogos no metilados, y son transportados en forma de metiltetrahidrofolato. Los niveles plasmáticos oscilan de 3 a 21 milimicrogramos/ml y reflejan fielmente la ingestión dietética.

El folato de los hematíes (normal, 160 a 640 milimicrogramos/ml en sangre total corregido para un hematócrito de 45%) es un indicador más seguro de estado de folato en los tejidos. Alrededor del 20% del folato ingerido se elimina sin absorber junto con 60 a 90 mcg no reabsorbidos de la bilis. La ingestión oral y un ciclo enterohepático de la vitamina mantienen una provisión constante de metil­tetra­hidro­fo­lato.

El hígado reduce y metila activamente el ácido fólico, lo transporta a la bilis para ser reabsorbido en el intestino y posteriormente es llevado a los tejidos (la importancia de este ciclo enterohepático se comprueba por estudios en animales). Luego de su captación por las células mediante un proceso de endocitosis mediada por receptores, el metiltetrahidrofolato actúa como un dador de metilo para la formación de metilcobalamina.

También actúa en la conversión de homocisteína en metionina. En la síntesis del timidilato, un paso limitante en la síntesis del DNA es fuente del tetrahidrofolato (al ceder el metilo), éste actúa en la conversión de serina en glicina. Actúa como aceptor de un grupo farmimino en la conversión de ácido farmimino­glutámico en ácido glutámi­co. Actúa en la utilización o generación de formato.

El folato es almacenado dentro de las células como poliglutamatos. El ácido fólico y sus congéneres son compuestos inestables, del 50% al 90% pueden destruirse por ebullición y el enlatado. Clínicamente el signo más temprano de la deficiencia de ácido fólico es la anemia megaloblás­tica, en la cual el defecto de la síntesis del DNA produce una anormalidad morfológica característica en las células precursoras de la médula ósea.

Este defecto produce eritrocitos macrocíticos anormales y el paciente desarrolla una anemia grave. Dentro de las primeras 48 horas de iniciada la terapia, la eritropoyesis megaloblástica desaparece y a medida que se va realizando la eritropoyesis eficienta la concentración plasmática de hierro que se normaliza.

El recuento de reticulocitos comienza a elevarse al segundo o tercer día y alcanza un máximo entre el quinto y el séptimo día (lo que refleja el estado proliferativo de la mé­dula). El hematócrito comienza a elevarse durante la segunda semana de la terapia.

También puede haber infertilidad y alteraciones gastrointestinales como glositis, estomatitis y malabsor­ción intestinal. La deficiencia de folatos se ha asociado a los siguientes trastornos: aborto, desprendimiento prematuro de placenta, defectos del tubo neural, neuropatía y alteraciones psiquiá­tricas.


CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula.

PRECAUCIONES GENERALES
El ácido fólico puede enmascarar deficiencias de vitamina B12 en estos casos aunque raramente, puede ocurrir remisión hematológica mientras el padecimiento neurológico sigue progresando.

En una persona con buenas reservas si la vitamina B12 se dejara de absorber de repente (por ejemplo, gastrectomía total) se necesitarían de 2 a 4 años para que se manifestara la deficiencia.(2)

El ácido fólico se destruye a un pH inferior a 4 y por ebullición y enlatado.(4)


RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
Ninguno a las dosis indicadas, sin embargo es prudente que su empleo sea supervisado por un médico.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
Principalmente a dosis superiores a las indicadas (por ejemplo, 20 mg al día) puede producir: a) alteraciones del sueño, excitabilidad; irritabilidad, los cuales normalmente desaparecen al interrumpir el tratamiento, b) efectos gastrointestinales: náusea distensión abdominal, mal sabor de boca, c) reacciones de tipo alérgico (eritema, prurito, urticaria), d) disminución del efecto del zinc.

Antagonista del ácido fólico: metotrexato, pirimetamina, triamtereno.

Compuestos de diamicina, trimetoprim, anticonvulsivantes (con posible aumento de convulsiones) la cortisona, el cloranfenicol.


INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO
Disminuyen la absorción del ácido fólico: la fenitoína, sulfalacina, primidona, barbitúricos, nicloserina, anticonceptivos orales.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
Las reservas de folato en el organismo son muy limitadas.

Niveles séricos de ácido fólico menores a 5 milimicro­gra­mos sugieren el diagnóstico, que se confirma ante el hallazgo de niveles bajos de folato de hematíes (valores normales: 160 a 640 milimicro­gramos/ml).


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
No se han reportado datos comprobados de los efectos sobre ninguno de los puntos anteriores ni sobre la función sexual.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Oral.

Se debe tomar con los alimentos (para evitar una posible irritación gástrica).

Se recomienda tomarlo todos los días en hora similar no doblar la dosis en caso de olvido de una toma.

Una tableta de 5.0 mg al día.

Administrar: Tres meses antes del embarazo y seguir hasta terminar el embarazo y de ser posible la lac­tancia.

Según la dosis diaria administrada se disminuye la probabilidad de la presentación de alteraciones del cierre del tubo neural a diferentes niveles.(1)

Los trabajos más modernos indican la siguiente proporción aproximada.

Incremento de 0.4 mg diarios disminuye el riesgo en un 30%.

Incremento de 1.0 mg diarios disminuye el riesgo en un 57%.

Incremento de 5.0 mg diarios disminuye el riesgo en un 85%.

Importante: No se debe interrumpir el tratamiento como mínimo tres meses antes y tres meses después de quedar embarazada.

Actúa disminuyendo las alteraciones del cierre del tubo neural en el producto del embarazo.

Actúa regulando la concentración de homocisteína en el sistema circulatorio, mejorando la circulación y disminuyendo las posibilidades de un shock cardiaco.

Asimismo mantiene despejada la red vascular del cerebro, disminuyendo el riesgo de distintas enfermedades
(arteriosclerosis, Parkinson).

El tratamiento debe ser tan específico como sea posible. Es aconsejable evitar los preparados multivitamínicos a menos que existan buenas razones para sospechar la deficiencia de varias vitaminas.(3)

Se debe comprobar una posible deficiencia de vitamina B12 (fundamentalmente en anemia megaloblástica) y vitamina C.


MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL
Por vía oral no se conocen efectos tóxicos.

PRESENTACIONES
Frascos con 20 y 50 tabletas con 5 mg de ácido fólico cada una.

Frascos con 30, 90 y 375 tabletas con 0.4 mg de ácido fólico cada una.


RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
Consérvese el frasco bien tapado, en un lugar fresco y seco y al abrigo de la luz a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN
Literatura exclusiva para médicos.
No se deje al alcance de los niños.
Su venta requiere receta médica.


BIBLIOGRAFIA
1. The Lancet. Vol. 358. Dic-2001. Págs. 2069-2073. IV

2. Farmacología. 4a. ed. Rang, Dale & Ritter, ed. 2000. Pág. 355.

3. Bases Farmacológicas de la Terapéutica-Goodman & Gilman. 9a. ed. 1996. Pág. 1417.

4. Modern Nutrion in Health and Disease, 9a. ed. 1999. Pág. 434.

Hecho en México por:

LABORATORIOS VALDECASAS, S. A.

Reg. Núm. 82231, SSA

GVAR-309483/RM2002